Probióticos para o tratamento da síndrome do intestino irritável em pacientes celíacos (ProCel)

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em três departamentos de gastroenterologia no sul da Itália (Bari, Taranto e Castellana Grotte).

Pacientes celíacos com Síndrome do Intestino Irritável serão considerados elegíveis para inclusão. Eles terão entre 18 e 65 anos e estarão em GFD por pelo menos 2 anos.

Serão excluídos do estudo pacientes com cirurgia abdominal prévia, doença crônica, sinais de alarme de condições orgânicas, tratamento com probióticos, prebióticos, antibióticos e antiespasmódicos no último mês, imunodeficiência, gravidez.

O tamanho da amostra, que deve mostrar um benefício superior a 25% em relação ao placebo (grupo não tratado que costuma responder positivo em 20% dos casos), exigirá 58 pacientes por braço para garantir um poder de 90% com um alfa erro de 0,5.

O paciente receberá números consecutivos, começando com o número mais baixo disponível, e aleatoriamente, com o uso de uma lista de randomização gerada por computador usando design de bloco permutado, para receber oralmente uma mistura probiótica de Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 e Bifidobacterium animalis ou placebo (sachês idênticos em sabor e aparência ao produto ativo do estudo, exceto pela ausência de mistura probiótica) uma vez ao dia.

O estudo é composto por três fases:

1. fase de "running-in" de duas semanas para reduzir a possibilidade de um próximo efeito placebo significativo em que o paciente não deve tomar nenhum produto;
2. suplementação por 6 semanas em que o paciente tomará um pacote por dia de placebo ou produto ativo;
3. seguimento de 6 semanas.

Os pacientes inscritos serão inseridos sequencialmente para receber o tratamento atribuído. As caixas contendo placebo terão o mesmo formato, dimensão, indicação e aparência daquelas contendo a mistura probiótica viável e serão fornecidas pelo produtor probiótico (Moviscom Srl, Roma, Itália) que garante que o estudo seja cego para investigadores e pacientes. A designação de grupo será ocultada dos participantes e investigadores.

Durante a duração do estudo (s1-14), os pacientes registrarão sintomas gastrointestinais em um diário semanal. Durante o mesmo período será compilado, a cada duas semanas, o escore de avaliação de sintomas gastrointestinais (GSRS), que consiste em um questionário de 15 pontos para avaliar a gravidade e frequência dos sintomas validado por Svedlund et al.. Para todos os pacientes serão coletadas, em T = 0 e T = 42 dias, amostras de fezes nas quais será realizada a extração de DNA e RNA para uma possível avaliação da microflora intestinal. O DNA das bactérias nas fezes será extraído e armazenado a -80°C para análises futuras. Ao final do estudo, para os pacientes que atingiram o objetivo primário será feita identificação específica da microflora intestinal para verificação de eventuais alterações.

A adesão ao estudo será demonstrada de acordo com o número de sachês consumidos pelo paciente durante as 6 semanas de administração, e com base na compilação dos questionários fornecidos pelo protocolo.

Medidas de resultado O resultado primário será a incidência de SII em pacientes celíacos recebendo probióticos em comparação com aqueles que receberam placebo. Escolhemos a dor como medida de desfecho primário, de acordo com os pontos a serem considerados propostos para os estudos da SII.

A SII será diagnosticada e categorizada de acordo com os critérios de ROMA III. Os resultados secundários são: 1) avaliação da frequência/gravidade dos sintomas de acordo com o braço de tratamento; 2) modificação da microbiota intestinal.

A análise da microbiota intestinal desses casos informativos ajudará a avaliar se existe uma microbiota intestinal sugestiva de futura inserção de SII e a capacidade de nossa mistura probiótica de estabilizar a microbiota intestinal.

Eventos adversos e medicamentos não permitidos Os eventos adversos serão monitorados ao longo do estudo. Os pacientes não poderão consumir nenhum probiótico além dos fornecidos e serão convidados a manter seus hábitos alimentares e de prática de exercícios físicos.