Probiotica voor de behandeling van prikkelbare darmsyndroom bij coeliakiepatiënten (ProCel)

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie, placebogecontroleerd, uitgevoerd in drie afdelingen gastro-enterologie in Zuid-Italië (Bari, Taranto en Castellana Grotte).

Coeliakiepatiënten met het Prikkelbare Darm Syndroom komen in aanmerking voor opname. Ze zijn tussen de 18 en 65 jaar oud en zitten minimaal 2 jaar in GFD.

Zal worden uitgesloten van de studie patiënten met eerdere buikoperatie, chronische ziekte, alarmsignalen van organische aandoeningen, behandeling met probiotica, prebiotica, antibiotica en krampstillers in de voorgaande maand, immunodeficiëntie, zwangerschap.

De grootte van de steekproef, die een voordeel van meer dan 25% moet laten zien in vergelijking met placebo (onbehandelde groep die meestal in 20% van de gevallen positief kan reageren), vereist 58 patiënten per arm om een ​​power van 90% te garanderen met een alfa fout van 0,5.

Patiënt krijgt opeenvolgende nummers toegewezen, te beginnen met het laagst beschikbare nummer, en willekeurig toegewezen, met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatielijst met behulp van gepermuteerd blokontwerp, om oraal ofwel een probiotisch mengsel van Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 en Bifidobacterium animalis of placebo (zakjes die qua smaak en uiterlijk identiek zijn aan het actieve onderzoeksproduct behalve de afwezigheid van een probiotisch mengsel) eenmaal per dag.

Het onderzoek bestaat uit drie fasen:

1. fase van "inloop" van twee weken om de kans op een volgend significant placebo-effect te verkleinen, waarbij de patiënt geen product mag innemen;
2. suppletie gedurende 6 weken waarin de patiënt één pakje placebo of actief product per dag inneemt;
3. follow-up van 6 weken.

Geregistreerde patiënten worden opeenvolgend ingevoerd om de toegewezen behandeling te ontvangen. Dozen met placebo hebben dezelfde vorm, afmeting, indicatie en uiterlijk als die met het levensvatbare probiotische mengsel en worden geleverd door de probioticaproducent (Moviscom Srl, Rome, Italië) die ervoor zorgt dat de studie blind is voor onderzoekers en patiënten. Groepsopdracht wordt verborgen gehouden voor deelnemers en onderzoekers.

Gedurende de duur van het onderzoek (w1-w14) noteren patiënten gastro-intestinale symptomen in een wekelijks dagboek. Gedurende dezelfde tijd zal elke twee weken de Gastrointestinal Symptom Rating Score (GSRS) worden samengesteld, die bestaat uit een vragenlijst van 15 punten om de ernst en frequentie van de symptomen te beoordelen, gevalideerd door Svedlund et al.. Voor alle patiënten zullen op T = 0 en T = 42 dagen ontlastingsmonsters worden verzameld waarop de extractie van DNA en RNA zal worden uitgevoerd voor een mogelijke beoordeling van de intestinale microflora. Bacteriën-DNA in ontlasting zal worden geëxtraheerd en bewaard bij -80°C voor toekomstige analyse. Aan het einde van het onderzoek zal voor patiënten die het primaire doel hebben bereikt, een specifieke identificatie van de darmmicroflora worden gemaakt om eventuele wijzigingen te verifiëren.

De naleving van de studie zal worden aangetoond op basis van het aantal sachets dat door de patiënt is geconsumeerd tijdens de 6 weken van toediening en op basis van de samenstelling van de vragenlijsten die door het protocol worden verstrekt.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is de incidentie van IBS bij coeliakiepatiënten die probiotica krijgen in vergelijking met degenen die placebo krijgen. We hebben pijn gekozen als primaire uitkomstmaat, in overeenstemming met de voorgestelde aandachtspunten voor IBS-onderzoeken.

IBS zal worden gediagnosticeerd en gecategoriseerd volgens de ROME III-criteria. Secundaire uitkomsten zijn: 1) evaluatie van frequentie/ernst van symptomen volgens behandelarm; 2) wijziging van de darmmicrobiota.

De analyse van de darmmicrobiota van deze informatieve casussen zal helpen om te beoordelen of er een darmmicrobiota is die wijst op toekomstige inbreng van IBS en het vermogen van ons probiotische mengsel om de darmmicrobiota te stabiliseren.

Bijwerkingen en niet-toegestane medicatie Bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Patiënten mogen geen andere probiotica consumeren dan die worden verstrekt en ze zullen worden uitgenodigd om hun eet- en lichaamsbewegingsgewoonten voort te zetten.