Probiotika för behandling av Irritable Bowel Syndrome hos celiakipatienter (ProCel)

Detta är en randomiserad, dubbelblind studie, placebokontrollerad, utförd på tre avdelningar för gastroenterologi i södra Italien (Bari, Taranto e Castellana Grotte).

Celiakipatienter med Irritable Bowel Syndrome anses vara kvalificerade för inkludering. De kommer att vara mellan 18 och 65 år och de kommer att vara i GFD i minst 2 år.

Kommer att uteslutas från studien patienter med tidigare bukkirurgi, kronisk sjukdom, larmtecken på organiska tillstånd, behandling med probiotika, prebiotika, antibiotika och kramplösande medel under föregående månad, immunbrist, graviditet.

Storleken på provet, som måste visa en fördel som är större än 25 % jämfört med placebo (obehandlad grupp som vanligtvis kan svara positivt i 20 % av fallen), kommer att kräva 58 patienter per arm för att säkerställa en styrka på 90 % med en alfa fel på 0,5.

Patienten kommer att tilldelas konsekutiva nummer, som börjar med det lägsta tillgängliga numret, och slumpmässigt tilldelas, med användning av en datorgenererad randomiseringslista med permuterad blockdesign, för att oralt ta emot en probiotisk blandning av Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 och Bifidobacterium animalis eller placebo (påsar identiska i smak och utseende med den aktiva studieprodukten förutom frånvaron av probiotisk blandning) en gång om dagen.

Studien består av tre faser:

1. fas av "inkörning" på två veckor för att minska risken för en nästa signifikant placeboeffekt där patienten inte ska ta någon produkt;
2. tillägg under 6 veckor där patienten tar ett paket per dag med placebo eller aktiv produkt;
3. uppföljning på 6 veckor.

Inskrivna patienter kommer att skrivas in sekventiellt för att få den tilldelade behandlingen. Lådor som innehåller placebo kommer att ha samma form, dimension, indikation och utseende som de som innehåller den livskraftiga probiotiska blandningen och kommer att tillhandahållas av probiotikatillverkaren (Moviscom Srl, Rom, Italien) som säkerställer att studien är blind för utredare och patienter. Gruppuppdrag kommer att döljas för deltagare och utredare.

Under försökets varaktighet (w1-w14) kommer patienter att registrera gastrointestinala symtom i veckodagboken. Under samma tid kommer varannan vecka att sammanställas Gastrointestinal symptom rating score (GSRS), som består av ett 15-punkters frågeformulär för att bedöma svårighetsgrad och frekvens av symtom som validerats av Svedlund et al.. För alla patienter kommer att samlas in, vid T = 0 och T = 42 dagar, avföringsprover som kommer att utföras extraktion av DNA och RNA för en eventuell bedömning av tarmens mikroflora. Bakterie-DNA i avföring kommer att extraheras och lagras vid -80°C för framtida analys. I slutet av studien, för patienter som har uppnått det primära målet kommer att göras specifik identifiering av den intestinala mikrofloran för att verifiera eventuella ändringar.

Överensstämmelsen med studien kommer att visas i enlighet med antalet påsar som konsumerats av patienten under de 6 veckorna av administrering, och på basis av sammanställningen av frågeformulären som tillhandahålls av protokollet.

Resultatmått Primärt utfall kommer att vara incidensen av IBS hos celiakipatienter som får probiotika jämfört med de som får placebo. Vi har valt smärta som det primära utfallsmåttet, i linje med de föreslagna punkter att överväga för IBS-studier.

IBS kommer att diagnostiseras och kategoriseras enligt ROME III-kriterierna. Sekundära utfall är: 1) utvärdering av frekvens/allvarlighet av symtom enligt behandlingsarm; 2) modifiering av tarmmikrobiota.

Analysen av tarmmikrobiotan i dessa informativa fall kommer att hjälpa till att bedöma om det finns en tarmmikrobiota som tyder på framtida insättning av IBS och vår probiotiska blandnings förmåga att stabilisera tarmmikrobiotan.

Biverkningar och otillåten medicinering Biverkningar kommer att övervakas under hela studien. Patienter kommer inte att tillåtas att konsumera andra probiotika än de som tillhandahålls och de kommer att uppmanas att fortsätta sina mat- och fysiska träningsvanor.