Probióticos para el tratamiento del síndrome del intestino irritable en pacientes celíacos (ProCel)

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en tres departamentos de gastroenterología en el sur de Italia (Bari, Taranto y Castellana Grotte).

Los pacientes celíacos con síndrome de intestino irritable se considerarán elegibles para su inclusión. Tendrán entre 18 y 65 años y estarán en GFD por lo menos 2 años.

Se excluirán del estudio pacientes con cirugía abdominal previa, enfermedad crónica, signos de alarma de condiciones orgánicas, tratamiento con probióticos, prebióticos, antibióticos y antiespasmódicos en el último mes, inmunodeficiencia, embarazo.

El tamaño de la muestra, que debe mostrar un beneficio superior al 25% frente al placebo (grupo no tratado que suele ser capaz de responder positivo en el 20% de los casos), requerirá de 58 pacientes por brazo para asegurar una potencia del 90% con un alfa error de 0.5.

Al paciente se le asignarán números consecutivos, comenzando con el número más bajo disponible, y se le asignará al azar, con el uso de una lista de aleatorización generada por computadora usando un diseño de bloques permutados, para recibir por vía oral una mezcla probiótica de Lactobacillus plantarum 14D-CECT 4528, Lactobacillus casei, Bifidobacterium breve Bbr8 LMG P-17501, Bifidobacterium breve Bl10 LMG P-17500 y Bifidobacterium animalis o placebo (sobres idénticos en sabor y apariencia al producto activo del estudio excepto por la ausencia de la mezcla probiótica) una vez al día.

El estudio consta de tres fases:

1. fase de "rodaje" de dos semanas para reducir la posibilidad de un próximo efecto placebo significativo en el que el paciente no debe tomar ningún producto;
2. suplementación durante 6 semanas en las que el paciente tomará un sobre al día de placebo o producto activo;
3. seguimiento de 6 semanas.

Los pacientes inscritos se ingresarán secuencialmente para recibir el tratamiento asignado. Las cajas que contienen el placebo tendrán la misma forma, dimensión, indicación y apariencia que las que contienen la mezcla de probióticos viables y serán proporcionadas por el productor de probióticos (Moviscom Srl, Roma, Italia) que garantiza que el estudio sea ciego para investigadores y pacientes. La asignación de grupos se ocultará a los participantes e investigadores.

Durante la duración del ensayo (s1-s14), los pacientes registrarán los síntomas gastrointestinales en un diario semanal. Durante el mismo tiempo se compilará, cada dos semanas, la puntuación de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), que consiste en un cuestionario de 15 puntos para evaluar la gravedad y la frecuencia de los síntomas validado por Svedlund et al.. De todos los pacientes se recogerán, a T=0 y T=42 días, muestras de heces sobre las que se realizará la extracción de ADN y ARN para una posible valoración de la microflora intestinal. El ADN bacteriano de las heces se extraerá y almacenará a -80 °C para futuros análisis. Al final del estudio, para los pacientes que hayan alcanzado el objetivo principal, se realizará una identificación específica de la microflora intestinal para verificar posibles modificaciones.

El cumplimiento del estudio se demostrará según el número de sobres consumidos por el paciente durante las 6 semanas de administración, y en base a la recopilación de los cuestionarios proporcionados por el protocolo.

Medidas de resultado El resultado primario será la incidencia de SII en pacientes celíacos que reciben probióticos en comparación con los que reciben placebo. Elegimos el dolor como la medida de resultado primaria, de acuerdo con los puntos a considerar propuestos para los ensayos de SII.

El SII se diagnosticará y clasificará según los criterios de ROMA III. Los resultados secundarios son: 1) evaluación de la frecuencia/gravedad de los síntomas según el brazo de tratamiento; 2) modificación de la microbiota intestinal.

El análisis de la microbiota intestinal de estos casos informativos ayudará a evaluar si existe una microbiota intestinal sugestiva de futuro SII y capacidad de nuestra mezcla de probióticos para estabilizar la microbiota intestinal.

Eventos adversos y medicamentos no permitidos Los eventos adversos se controlarán durante todo el estudio. No se permitirá a los pacientes consumir ningún probiótico diferente a los proporcionados y se les invitará a continuar con sus hábitos de alimentación y ejercicio físico.