Reproductibilité test-retest de la TEP [11C]PHNO en utilisant le paradigme de la perfusion constante (phno_amth)

Déterminer la libération de DA induite par l'amphétamine chez les fumeurs de tabac pendant qu'ils fument et pendant le sevrage aigu et chez les non-fumeurs. Vingt hommes et femmes fumeurs de tabac en bonne santé et vingt non-fumeurs en bonne santé seront recrutés. Chaque sujet participera à 1 IRM et jusqu'à 2 scans [11C]PHNO PET. Lors de la journée d'étude PET, les sujets participeront à deux scans [11C]PHNO (idéalement, les deux scans PET seront effectués le même jour). Trois heures avant la deuxième TEP, des amphétamines (0,5 mg/kg, PO) seront administrées. Chez les fumeurs, la série d'analyses aura lieu à 10-21 jours d'abstinence tabagique. L'abstinence tabagique sera déterminée par les niveaux de monoxyde de carbone et de cotinine urinaire (un produit de dégradation de la nicotine dans la fumée de cigarette). Les sujets seront invités à respirer dans un alcootest pour mesurer le monoxyde de carbone et à fournir un échantillon d'urine pour mesurer la cotinine. L'abstinence tabagique sera confirmée par des niveaux de monoxyde de carbone et de cotinine réduits par rapport au tabagisme actif. Nous émettons l'hypothèse que les fumeurs à 10-21 jours de sevrage auront une libération de DA induite par l'amphétamine qui est émoussée par rapport aux non-fumeurs en bonne santé.

Des scans d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (3 T) seront collectés chez chaque sujet pour co-enregistrer la TEP et l'IRM pour l'analyse d'image. Dans les deux semaines suivant l'étude PET, une IRM sera acquise au centre d'IRM de l'Université de Yale. Les sujets passeront par un détecteur de métaux ferromagnétiques avant d'entrer dans la salle de numérisation. La séquence d'acquisition est une séquence d'impulsions RM 3D Fast Spored Grass (FSPGR) avec une préparation IR de 300 ms. (TE = 3,3 ms, angle de retournement = 17 degrés ; épaisseur de tranche = 1,2 mm) optimisé pour délimiter les limites matière grise/matière blanche/CSF. La petite taille du voxel (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) fournit des images volumétriques à haute résolution. Les images RM fournissent un atlas anatomique correspondant pour créer des modèles de région d'intérêt individualisés pour chaque sujet.

La préparation du sujet consiste en deux cathétérismes intraveineux (IV) et une immobilisation de la tête. Les scans TEP sont acquis au repos des sujets à l'aide d'un scanner TEP HRRT (207 tranches, résolution meilleure que 3 mm FWHM). Cette résolution permet de visualiser l'absorption de PHNO et de raclopride dans le striatum ventral/dorsal, dans le globus pallidus (GP) et la substantia nigra (SN). Un balayage de transmission utilisant une source ponctuelle de 137Cs en orbite est obtenu pour chaque balayage d'émission. La correction de mouvement sera effectuée dynamiquement avec des mesures du Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) utilisées par un algorithme de reconstruction en mode liste dédié.