Test-retest reproduserbarhet av [11C]PHNO PET ved bruk av konstant infusjonsparadigmet (phno_amth)

For å bestemme amfetamin-indusert DA-frigjøring hos tobakksrøykere mens de for tiden røyker og under akutt abstinens og hos ikke-røykere. Tjue friske menn og kvinner tobakksrøykere og tjue friske ikke-røykere vil bli rekruttert. Hvert forsøksperson vil delta i 1 MR og opptil 2 [11C]PHNO PET-skanninger. På PET-studiedagen vil forsøkspersonene delta i to [11C]PHNO-skanninger (ideelt sett vil de to PET-skanningene bli utført på samme dag). Tre timer før andre PET-skanning vil amfetamin (0,5 mg/kg, PO) gis. Hos røykere vil settet med skanninger skje etter 10-21 dager med røykeavhold. Røykeavholdenhet vil bli bestemt av nivåene av karbonmonoksid og urin-kotinin (et nedbrytningsprodukt av nikotin i sigarettrøyk). Forsøkspersonene vil bli bedt om å puste inn i en alkometer for å måle karbonmonoksid og å gi en urinprøve for å måle kotinin. Røykeavholdenhet vil bli bekreftet av karbonmonoksid- og kotininnivåer som er redusert sammenlignet med aktiv røyking. Vi antar at røykere ved 10-21 dager med abstinens vil ha amfetamin-indusert DA-frigjøring som er sløvet sammenlignet med friske ikke-røykere.

Magnetic resonance imaging (MRI)-skanninger (3 T) vil bli samlet inn i hvert emne for å samregistrere PET og MR for bildeanalyse. Innen to uker etter PET-studien vil en MR bli anskaffet ved Yale University MRI Center. Personer vil bli tatt gjennom en ferromagnetisk metalldetektor før de går inn i skannerommet. Innsamlingssekvensen er en 3D-fast spoiled grass (FSPGR) MR-pulssekvens med en IR-prep på 300 ms. (TE= 3,3 ms, vippevinkel=17 grader; skivetykkelse= 1,2 mm) optimalisert for å avgrense grenser for grå substans/hvit substans/CSF. Den lille voxel-størrelsen (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) gir høyoppløselige volumetriske bilder. MR-bilder gir et matchende anatomisk atlas for å lage individualiserte område-av-interesse maler for hvert emne.

Forberedelse av forsøkspersonen består av to intravenøse (IV) kateteriseringer og immobilisering av hodet. PET-skanninger erverves mens forsøkspersonene hviler ved hjelp av en HRRT PET-skanner (207 skiver, oppløsning bedre enn 3 mm FWHM). Denne oppløsningen tillater visualisering av PHNO- og raclopridopptaket i ventral/dorsal striatum, i globus pallidus (GP) og substantia nigra (SN). En overføringsskanning ved bruk av en kretsende 137Cs punktkilde oppnås for hver emisjonsskanning. Bevegelseskorreksjon vil bli utført dynamisk med målinger fra Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) brukt av en dedikert listemodus-rekonstruksjonsalgoritme.