Teszt-újrateszt a [11C]PHNO PET reprodukálhatósága az állandó infúziós paradigmával (phno_amth)

Az amfetamin által kiváltott DA felszabadulás meghatározása dohányzókban, miközben jelenleg dohányzik, és akut leszokás során, valamint nemdohányzókban. Húsz egészséges dohányzó férfi és nő, valamint húsz egészséges nemdohányzót vesznek fel. Minden alany 1 MRI-n és legfeljebb 2 [11C]PHNO PET-vizsgálaton vesz részt. A PET-vizsgálati napon az alanyok két [11C]PHNO-vizsgálaton vesznek részt (ideális esetben a két PET-vizsgálatot ugyanazon a napon végzik el). Három órával a második PET-vizsgálat előtt amfetamint (0,5 mg/kg, PO) adunk be. Dohányzókban a szkennelés a dohányzástól való absztinencia 10-21. napján történik. A dohányzás absztinenciáját a szén-monoxid és a vizelet kotinin (a cigarettafüstben lévő nikotin bomlásterméke) szintje határozza meg. Az alanyokat arra kérik, hogy lélegezzenek be egy alkoholszondába a szén-monoxid méréséhez, és adjanak vizeletmintát a kotinin méréséhez. A dohányzás absztinenciáját a szén-monoxid és a kotinin szintje igazolja, amelyek az aktív dohányzáshoz képest alacsonyabbak. Feltételezzük, hogy a dohányzók 10-21 napos leszokása után az amfetamin által kiváltott DA felszabadulása tompa az egészséges nemdohányzókhoz képest.

Mágneses rezonancia képalkotó (MRI) felvételeket (3 T) gyűjtenek minden egyes alanyról a PET és MRI társregisztrálására képelemzés céljából. A PET-vizsgálatot követő két héten belül MRI-t készítenek a Yale Egyetem MRI Központjában. Az alanyokat ferromágneses fémdetektoron vezetik át, mielőtt belépnének a vizsgálóterembe. Az adatgyűjtési szekvencia egy 3D gyors elrontott fű (FSPGR) MR impulzussorozat, 300 ms-os IR előkészítéssel. (TE=3,3 ms, átfordulási szög=17 fok; szeletvastagság=1,2 mm) a szürkeállomány/fehérállomány/CSF határvonalak meghatározására optimalizálva. A kis voxelméret (0,93 x 1,2 x 0,93 mm) nagy felbontású volumetrikus képeket biztosít. Az MR-képek megfelelő anatómiai atlaszt biztosítanak, hogy személyre szabott érdeklődési terület-sablonokat készítsenek minden egyes alanyhoz.

Az alany előkészítése két intravénás (IV) katéterezésből és a fej immobilizálásából áll. A PET-vizsgálatokat az alanyok pihenésekor HRRT PET-szkennerrel készítik (207 szelet, felbontás jobb, mint 3 mm FWHM). Ez a felbontás lehetővé teszi a PHNO és a racloprid felvételét a ventrális/dorsalis striatumban, a globus pallidusban (GP) és a substantia nigrában (SN). Minden egyes emissziós pásztázáshoz egy 137Cs pontforrást használó átviteli pásztázást kapunk. A mozgáskorrekció dinamikusan történik a Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) méréseivel, amelyet egy dedikált listamódú rekonstrukciós algoritmus használ.