Riproducibilità test-retest di [11C]PHNO PET utilizzando il paradigma dell'infusione costante (phno_amth)

Per determinare il rilascio di DA indotto da anfetamine nei fumatori di tabacco mentre fumano attualmente e durante l'astinenza acuta e nei non fumatori. Saranno reclutati venti uomini e donne sani fumatori di tabacco e venti non fumatori sani. Ogni soggetto parteciperà a 1 risonanza magnetica e fino a 2 scansioni [11C]PHNO PET. Nel giorno dello studio PET i soggetti parteciperanno a due scansioni [11C]PHNO (idealmente, le due scansioni PET verranno eseguite nello stesso giorno). Tre ore prima della seconda scansione PET, verrà somministrata anfetamina (0,5 mg/kg, PO). Nei fumatori, la serie di scansioni avverrà a 10-21 giorni di astinenza dal fumo. L'astinenza dal fumo sarà determinata dai livelli di monossido di carbonio e cotinina nelle urine (un prodotto di degradazione della nicotina nel fumo di sigaretta). Ai soggetti verrà chiesto di respirare in un etilometro per misurare il monossido di carbonio e di fornire un campione di urina per misurare la cotinina. L'astinenza dal fumo sarà confermata dai livelli di monossido di carbonio e cotinina che sono ridotti rispetto al fumo attivo. Ipotizziamo che i fumatori a 10-21 giorni dall'astinenza avranno un rilascio di DA indotto dall'anfetamina che è attenuato rispetto ai non fumatori sani.

Le scansioni di risonanza magnetica (MRI) (3 T) saranno raccolte in ciascun soggetto per co-registrare PET e MRI per l'analisi delle immagini. Entro due settimane dallo studio PET, verrà acquisita una risonanza magnetica presso il Centro MRI dell'Università di Yale. I soggetti verranno presi attraverso un metal detector ferromagnetico prima di entrare nella sala di scansione. La sequenza di acquisizione è una sequenza di impulsi RM 3D Fast Spoiled Grass (FSPGR) con una preparazione IR di 300 ms. (TE= 3,3 ms, angolo di inversione=17 gradi; spessore della fetta= 1,2 mm) ottimizzato per delineare i confini materia grigia/materia bianca/CSF. La piccola dimensione del voxel (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) fornisce immagini volumetriche ad alta risoluzione. Le immagini RM forniscono un atlante anatomico corrispondente per la creazione di modelli di regione di interesse personalizzati per ciascun soggetto.

La preparazione del soggetto consiste in due cateterizzazioni endovenose (IV) e l'immobilizzazione della testa. Le scansioni PET vengono acquisite mentre i soggetti riposano utilizzando uno scanner PET HRRT (207 fette, risoluzione migliore di 3 mm FWHM). Questa risoluzione consente la visualizzazione dell'assorbimento di PHNO e raclopride nello striato ventrale/dorsale, nel globus pallidus (GP) e nella substantia nigra (SN). Per ogni scansione di emissione viene ottenuta una scansione di trasmissione utilizzando una sorgente puntiforme 137Cs orbitante. La correzione del movimento sarà eseguita dinamicamente con misurazioni dal Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) utilizzate da un apposito algoritmo di ricostruzione list-mode.