Тест-ретест Воспроизводимость [11C]PHNO PET с использованием парадигмы постоянной инфузии (phno_amth)

Определить индуцированное амфетамином высвобождение дофамина у курильщиков табака во время курения в настоящее время и в период острой абстиненции, а также у некурящих. Будут набраны двадцать здоровых мужчин и женщин, курящих табак, и двадцать здоровых некурящих. Каждый субъект будет участвовать в 1 МРТ и до 2 [11C]PHNO ПЭТ. В день исследования ПЭТ испытуемые будут участвовать в двух сканированиях [11C]PHNO (в идеале, два сканирования ПЭТ будут проводиться в один и тот же день). За три часа до второго ПЭТ-сканирования будет введен амфетамин (0,5 мг/кг, перорально). У курильщиков набор сканов наступит на 10-21 день воздержания от курения. Воздержание от курения будет определяться уровнями угарного газа и котинина в моче (продукт распада никотина в сигаретном дыме). Субъектов попросят вдохнуть в алкотестер для измерения угарного газа и предоставить образец мочи для измерения котинина. Воздержание от курения будет подтверждено уровнями окиси углерода и котинина, которые снижены по сравнению с активным курением. Мы предполагаем, что у курильщиков на 10-21 день отмены будет наблюдаться вызванное амфетамином высвобождение дофаминовой кислоты, которое притуплено по сравнению со здоровыми некурящими.

Снимки магнитно-резонансной томографии (МРТ) (3 T) будут собираться у каждого субъекта для совместной регистрации ПЭТ и МРТ для анализа изображений. В течение двух недель после ПЭТ-исследования в Центре МРТ Йельского университета будет получена МРТ. Субъекты будут проходить через ферромагнитный металлоискатель перед входом в комнату сканирования. Последовательность сбора данных представляет собой последовательность МР-импульсов трехмерной быстроиспорченной травы (FSPGR) с ИК-подготовкой 300 мс. (TE = 3,3 мс, угол поворота = 17 градусов; толщина среза = 1,2 мм), оптимизированный для очерчивания границ серого вещества / белого вещества / ЦСЖ. Небольшой размер вокселя (0,93 х 1,2 х 0,93 мм) позволяет получать объемные изображения с высоким разрешением. МР-изображения представляют собой соответствующий анатомический атлас для создания индивидуальных шаблонов областей интереса для каждого субъекта.

Подготовка субъекта состоит из двух внутривенных (IV) катетеризации и иммобилизации головы. ПЭТ-сканы получают, когда субъекты отдыхают, используя ПЭТ-сканер HRRT (207 срезов, разрешение лучше 3 мм на полувысоте). Это разрешение позволяет визуализировать поглощение PHNO и раклоприда в вентральном/дорсальном стриатуме, в бледном шаре (GP) и черной субстанции (SN). Сканирование передачи с использованием точечного источника 137Cs на орбите получается для каждого сканирования излучения. Коррекция движения будет выполняться динамически с помощью измерений Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) с использованием специального алгоритма реконструкции в режиме списка.