Test-hertest Reproduceerbaarheid van [11C]PHNO PET met behulp van het Constant Infusion-paradigma (phno_amth)

Om amfetamine-geïnduceerde DA-afgifte te bepalen bij tabaksrokers terwijl ze momenteel roken en tijdens acute ontwenning en bij niet-rokers. Er zullen twintig gezonde mannelijke en vrouwelijke tabaksrokers en twintig gezonde niet-rokers worden aangeworven. Elke proefpersoon neemt deel aan 1 MRI en maximaal 2 [11C]PHNO PET-scans. Op de PET-studiedag zullen proefpersonen deelnemen aan twee [11C]PHNO-scans (idealiter worden de twee PET-scans op dezelfde dag uitgevoerd). Drie uur voor de tweede PET-scan wordt amfetamine (0,5 mg/kg, PO) toegediend. Bij rokers vindt de reeks scans plaats na 10-21 dagen onthouding van roken. Rookonthouding wordt bepaald door koolmonoxide en urine cotinine (een afbraakproduct van nicotine in sigarettenrook). De proefpersonen zullen worden gevraagd om in een blaastest te ademen om koolmonoxide te meten en om een ​​urinemonster te geven om cotinine te meten. Onthouding van roken wordt bevestigd door koolmonoxide- en cotininespiegels die lager zijn in vergelijking met actief roken. We veronderstellen dat rokers na 10-21 dagen ontwenning amfetamine-geïnduceerde DA-afgifte zullen hebben die afgestompt is in vergelijking met gezonde niet-rokers.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans (3 T) zullen bij elk onderwerp worden verzameld om PET en MRI samen te registreren voor beeldanalyse. Binnen twee weken na de PET-studie wordt een MRI verkregen in het MRI-centrum van Yale University. Onderwerpen worden door een ferromagnetische metaaldetector gehaald voordat ze de scanruimte betreden. De acquisitiesequentie is een 3D fast spoiled grass (FSPGR) MR-pulssequentie met een IR-voorbereiding van 300 ms. (TE= 3,3 ms, draaihoek=17 graden; plakdikte= 1,2 mm) geoptimaliseerd voor het afbakenen van grijze stof/witte stof/CSF-grenzen. De kleine voxelgrootte (0,93 x 1,2 x 0,93 mm) zorgt voor volumetrische beelden met een hoge resolutie. MR-afbeeldingen bieden een bijpassende anatomische atlas voor het maken van geïndividualiseerde sjablonen voor interessegebieden voor elk onderwerp.

Voorbereiding van het onderwerp bestaat uit twee intraveneuze (IV) katheterisaties en immobilisatie van het hoofd. PET-scans worden verkregen terwijl proefpersonen rusten met behulp van een HRRT PET-scanner (207 plakjes, resolutie beter dan 3 mm FWHM). Deze resolutie maakt visualisatie mogelijk van de opname van PHNO en raclopride in het ventrale/dorsale striatum, in globus pallidus (GP) en substantia nigra (SN). Voor elke emissiescan wordt een transmissiescan verkregen met behulp van een in een baan om de aarde draaiende 137Cs-puntbron. Bewegingscorrectie zal dynamisch worden uitgevoerd met metingen van de Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) die worden gebruikt door een speciaal reconstructie-algoritme in lijstmodus.