Reprodutibilidade de teste-reteste de [11C]PHNO PET usando o paradigma de infusão constante (phno_amth)

Determinar a liberação de DA induzida por anfetaminas em fumantes de tabaco enquanto fumam atualmente e durante a abstinência aguda e em não fumantes. Vinte homens e mulheres saudáveis ​​fumantes de tabaco e vinte não fumantes saudáveis ​​serão recrutados. Cada sujeito participará de 1 ressonância magnética e até 2 varreduras [11C]PHNO PET. No dia do estudo PET, os indivíduos participarão de duas varreduras [11C]PHNO (idealmente, as duas varreduras PET serão realizadas no mesmo dia). Três horas antes da segunda PET, será administrada anfetamina (0,5 mg/kg, VO). Em fumantes, o conjunto de varreduras ocorrerá em 10 a 21 dias de abstinência de fumo. A abstinência tabágica será determinada pelos níveis de monóxido de carbono e cotinina na urina (um produto da decomposição da nicotina na fumaça do cigarro). Os indivíduos serão solicitados a respirar em um bafômetro para medir o monóxido de carbono e fornecer uma amostra de urina para medir a cotinina. A abstinência tabágica será confirmada pelos níveis de monóxido de carbono e cotinina que são reduzidos em comparação com o tabagismo ativo. Nossa hipótese é que fumantes em 10-21 dias de abstinência terão liberação de DA induzida por anfetamina que é atenuada em comparação com não fumantes saudáveis.

Exames de ressonância magnética (RM) (3 T) serão coletados em cada sujeito para co-registrar PET e RM para análise de imagens. Dentro de duas semanas após o estudo PET, uma ressonância magnética será adquirida no Yale University MRI Center. Os indivíduos serão levados através de um detector de metal ferromagnético antes de entrar na sala de varredura. A sequência de aquisição é uma sequência de pulso MR de grama estragada rápida 3D (FSPGR) com uma preparação de IR de 300 ms. (TE = 3,3 ms, flip angle = 17 graus; espessura da fatia = 1,2 mm) otimizado para delinear os limites da substância cinzenta/substância branca/CSF. O pequeno tamanho do voxel (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) fornece imagens volumétricas de alta resolução. As imagens de RM fornecem um atlas anatômico correspondente para a criação de modelos de região de interesse individualizados para cada indivíduo.

A preparação do sujeito consiste em dois cateterismos intravenosos (IV) e imobilização da cabeça. As varreduras PET são adquiridas enquanto os indivíduos descansam usando um scanner HRRT PET (207 cortes, resolução melhor que 3 mm FWHM). Esta resolução permite visualizar a captação de PHNO e raclopride no estriado ventral/dorsal, no globo pálido (GP) e na substância negra (SN). Uma varredura de transmissão usando uma fonte pontual 137Cs em órbita é obtida para cada varredura de emissão. A correção de movimento será realizada dinamicamente com medições do Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontário) usado por um algoritmo de reconstrução de modo de lista dedicado.