Test-omtest reproducerbarhet av [11C]PHNO PET med hjälp av konstant infusionsparadigmet (phno_amth)

För att bestämma amfetamin-inducerad DA-frisättning hos tobaksrökare medan de för närvarande röker och under akut abstinens och hos icke-rökare. Tjugo friska män och kvinnor tobaksrökare och tjugo friska icke-rökare kommer att rekryteras. Varje försöksperson kommer att delta i 1 MRT och upp till 2 [11C]PHNO PET-skanningar. På PET-studiedagen kommer försökspersoner att delta i två [11C]PHNO-skanningar (helst kommer de två PET-skanningarna att utföras på samma dag). Tre timmar före den andra PET-skanningen kommer amfetamin (0,5 mg/kg, PO) att administreras. Hos rökare kommer uppsättningen av skanningar att ske vid 10-21 dagars rökavhållsamhet. Rökavhållsamhet kommer att bestämmas av kolmonoxid- och urinkotininnivåer (en nedbrytningsprodukt av nikotin i cigarettrök). Försökspersonerna kommer att uppmanas att andas in i en alkomätare för att mäta kolmonoxid och att ge ett urinprov för att mäta kotinin. Rökningsavhållsamhet kommer att bekräftas av kolmonoxid- och kotininnivåer som är reducerade jämfört med aktiv rökning. Vi antar att rökare vid 10-21 dagars abstinens kommer att ha amfetamininducerad DA-frisättning som är trubbig jämfört med friska icke-rökare.

Magnetisk resonanstomografi (MRI) skanningar (3 T) kommer att samlas in i varje ämne för att samregistrera PET och MRI för bildanalys. Inom två veckor efter PET-studien kommer en MRT att förvärvas vid Yale University MRI Center. Ämnen kommer att tas genom en ferromagnetisk metalldetektor innan de går in i skanningsrummet. Förvärvningssekvensen är en 3D-fast spoiled grass (FSPGR) MR-pulssekvens med en IR-förberedelse på 300 ms. (TE= 3,3 ms, vändvinkel=17 grader; skivtjocklek = 1,2 mm) optimerad för att avgränsa grå substans/vit substans/CSF-gränser. Den lilla voxelstorleken (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) ger högupplösta volymetriska bilder. MR-bilder ger en matchande anatomisk atlas för att skapa individualiserade mallar för intresseområden för varje ämne.

Förberedelse av försökspersonen består av två intravenösa (IV) kateteriseringar och immobilisering av huvudet. PET-skanningar förvärvas när försökspersonerna vilar med en HRRT PET-skanner (207 skivor, upplösning bättre än 3 mm FWHM). Denna upplösning tillåter visualisering av PHNO och raclopridupptag i ventral/dorsal striatum, i globus pallidus (GP) och substantia nigra (SN). En överföringsavsökning med användning av en kretsande 137Cs punktkälla erhålls för varje emissionsavsökning. Rörelsekorrigering kommer att utföras dynamiskt med mätningar från Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) som används av en dedikerad listlägesrekonstruktionsalgoritm.