Testaa ja testaa uudelleen [11C]PHNO PET:n toistettavuus Constant Infusion -paradigmaa käyttämällä (phno_amth)
Testaa uudelleen [11C]PHNO PET:n toistettavuus jatkuvaa infuusiota käyttämällä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Amfetamiinin aiheuttaman DA:n vapautumisen määrittäminen tupakanpolttajilla tupakoinnin aikana ja akuutin vieroitusvaiheen aikana sekä tupakoimattomilla. Rekrytoidaan kaksikymmentä tervettä miestä ja naista tupakoivaa ja kaksikymmentä tervettä tupakoimatonta. Jokainen koehenkilö osallistuu yhteen MRI- ja enintään kahteen [11C]PHNO PET -skannaukseen. PET-tutkimuspäivänä koehenkilöt osallistuvat kahteen [11C]PHNO-skannaukseen (ihannetapauksessa kaksi PET-skannausta tehdään samana päivänä). Kolme tuntia ennen toista PET-skannausta annetaan amfetamiinia (0,5 mg/kg, PO). Tupakoitsijoilla skannaussarja suoritetaan 10–21 päivän tupakoinnin pidättäytymisen jälkeen. Tupakoinnin raittius määräytyy häkä- ja kotiniinipitoisuuden perusteella virtsan (nikotiinin hajoamistuote tupakansavussa). Tutkittavia pyydetään hengittämään alkometriin hiilimonoksidin mittaamiseksi ja toimittamaan virtsanäyte kotiniinin mittaamiseksi. Tupakoinnin pidättäytyminen vahvistetaan hiilimonoksidi- ja kotiniinitasoilla, jotka ovat alhaisemmat verrattuna aktiiviseen tupakointiin. Oletamme, että tupakoitsijoilla 10–21 päivän vieroituspäivänä on amfetamiinin aiheuttama DA:n vapautuminen, joka on tylsä verrattuna terveisiin tupakoimattomiin.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) -skannaukset (3 T) kerätään jokaiselta koehenkilöltä PET- ja MRI-rekisteröimiseksi kuva-analyysiä varten. Kahden viikon kuluessa PET-tutkimuksesta magneettikuvaus hankitaan Yalen yliopiston MRI-keskuksesta. Koehenkilöt viedään ferromagneettisen metallinilmaisimen läpi ennen skannaushuoneeseen tuloa. Keräyssekvenssi on 3D-FSPGR (Fast Spoiled Grass) MR-pulssisekvenssi, jonka IR-valmistelu on 300 ms. (TE = 3,3 ms, kääntökulma = 17 astetta; viipaleen paksuus = 1,2 mm) optimoitu harmaan aineen/valkoisen aineen/CSF:n rajojen rajaamiseen. Pieni vokselikoko (0,93 x 1,2 x 0,93 mm) tarjoaa korkearesoluutioisia volumetrisiä kuvia. MR-kuvat tarjoavat yhteensopivan anatomisen kartaston, jonka avulla voidaan luoda yksilöllisiä kiinnostavan alueen malleja kullekin aiheelle.
Kohteen valmistelu koostuu kahdesta suonensisäisestä (IV) katetroinnista ja pään immobilisoinnista. PET-skannaukset hankitaan koehenkilöiden lepääessä käyttämällä HRRT-PET-skanneria (207 siivua, resoluutio parempi kuin 3 mm FWHM). Tämä resoluutio mahdollistaa PHNO:n ja raclopridin oton visualisoinnin vatsan/dorsaalisen striatumissa, globus palliduksessa (GP) ja substantia nigrassa (SN). Lähetysskannaus, jossa käytetään kiertävää 137Cs:n pistelähdettä, saadaan jokaiselle emissiokuvaukselle. Liikekorjaus suoritetaan dynaamisesti Vicran (NDI Systems, Waterloo, Ontario) mittauksilla, joita käyttää erityinen luettelotilan rekonstruointialgoritmi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-55-vuotiaat miehet ja naiset
- jotka osaavat lukea ja kirjoittaa
- jotka voivat antaa vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen
- sinulla ei ole tällä hetkellä hallitsematonta sairautta, kuten neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, endokriinisiä, munuaisten, maksan tai kilpirauhasen patologiaa
- sinulla ei ole aiemmin ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, esim. ei DSMIV Axis 1 -diagnoosia kahtena edellisenä vuonna, paitsi tupakoitsijoiden nikotiiniriippuvuus)
- juo alle 21 juomaa viikossa naisilla ja alle 35 annosta viikossa miehillä
- eivät ole käyttäneet marihuanaa viimeisten 30 päivän aikana eivätkä ole täyttäneet riippuvuuden kriteerejä viimeisen 2 vuoden aikana
- eivät kärsi klaustrofobiasta tai mistään MRI-ristiriidoista
- tupakoimattomat (polttaneet alle 40 savuketta elinaikana ja virtsan kotiniiniarvot 0-30 ng/ml sekä annoksen arvioinnissa että skannauspäivänä)
- tupakoitsijat (polttaneet vähintään 10 savuketta päivässä vähintään vuoden ajan, kun FTND > 3, virtsan kotiniini > 150 ng/ml ja CO > 12 ppm nauttimisen yhteydessä)
Poissulkemiskriteerit:
- psykoosi
- akuutti tai epävakaa lääketieteellinen tai neurologinen sairaus. Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on jokin vakava lääketieteellinen tai neurologinen sairaus tai jos heillä on tutkimuksissa tai laboratoriotesteissä merkkejä vakavasta lääketieteellisestä tai neurologisesta sairaudesta, mukaan lukien kouristuskohtaukset, päävamma, aivokasvain, sydän, maksa tai munuaissairaus, syömishäiriö, diabetes.
- kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden, mukaan lukien anksiolyyttien ja masennuslääkkeiden sekä muiden käsikauppalääkkeiden ja kasviperäisten tuotteiden säännöllinen käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- raskaus/imettäminen (kuten se on dokumentoitu raskaustestillä seulonnassa tai kuvantamistutkimuspäivinä),
- itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä
- sydämentahdistin tai muu ferromagneettinen materiaali kehossa.
- dopamiinin välittymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä PET-tutkimuksesta
- osallistuminen muihin ionisoivaa säteilyä koskeviin tutkimuksiin vuoden sisällä PET-skannauksista, jotka saattaisivat koehenkilön ylittää normaaleille vapaaehtoisille vuosittaiset annosrajat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: amfetamiini
Tutkimuksessa on vain yksi käsi.
Kaikki koehenkilöt saavat amfetamiinia 0,5 mg/kg ennen toista PET-skannausta.
|
Kaikki koehenkilöt saavat amfetamiinia kohonneiden dopamiinitasojen indusoimiseksi aivoissa annoksella 0,5 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos dopamiinitasoissa lähtötilanteessa ja amfetamiinin annon jälkeen mitattuna PET-merkkiaineen sitoutumispotentiaalin prosentuaalisella muutoksella.
Aikaikkuna: ensimmäinen 90 minuutin skannaus lähtötilanteessa, toinen 90 minuutin skannaus aloitetaan 150 minuuttia amfetamiinin antamisen jälkeen
|
PET-kuvat otetaan koehenkilöistä lähtötilanteessa ja amfetamiinin antamisen jälkeen.
Dopamiinin vapautuminen mitataan prosentuaalisena muutoksena sitoutumispotentiaalissa.
Lisääntynyt dopamiinin vapautuminen johtaa radioaktiivisen merkkiaineen sitoutumisen vähenemiseen, koska dopamiini syrjäyttää radioaktiivisen merkkiaineen.
|
ensimmäinen 90 minuutin skannaus lähtötilanteessa, toinen 90 minuutin skannaus aloitetaan 150 minuuttia amfetamiinin antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kelly Cosgrove, Ph.D., Assistant Professor
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Tupakan käyttöhäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Dopamiini-aineet
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Keskushermoston stimulaattorit
- Sympatomimeetit
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- Amfetamiini
- Dekstroamfetamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0910005822
- R25MH071584 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1P50CA196530-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .