Reproducibilidad test-retest de [11C]PHNO PET utilizando el paradigma de infusión constante (phno_amth)

Determinar la liberación de DA inducida por anfetaminas en fumadores de tabaco mientras fuman actualmente y durante la abstinencia aguda y en no fumadores. Se reclutarán veinte hombres y mujeres sanos fumadores de tabaco y veinte no fumadores sanos. Cada sujeto participará en 1 resonancia magnética y hasta 2 exploraciones [11C]PHNO PET. El día del estudio PET, los sujetos participarán en dos exploraciones de [11C]PHNO (idealmente, las dos exploraciones PET se realizarán el mismo día). Tres horas antes de la segunda exploración PET, se administrará anfetamina (0,5 mg/kg, VO). En los fumadores, el conjunto de exploraciones se producirá a los 10-21 días de abstinencia tabáquica. La abstinencia de fumar estará determinada por los niveles de monóxido de carbono y cotinina en la orina (un producto de descomposición de la nicotina en el humo del cigarrillo). Se les pedirá a los sujetos que respiren en un alcoholímetro para medir el monóxido de carbono y que proporcionen una muestra de orina para medir la cotinina. La abstinencia de fumar se confirmará por los niveles reducidos de monóxido de carbono y cotinina en comparación con el tabaquismo activo. Presumimos que los fumadores a los 10-21 días de la abstinencia tendrán una liberación de DA inducida por anfetaminas que se atenúa en comparación con los no fumadores sanos.

Se recopilarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) (3 T) en cada sujeto para co-registrar PET y MRI para el análisis de imágenes. Dentro de las dos semanas posteriores al estudio PET, se adquirirá una resonancia magnética en el Centro de resonancia magnética de la Universidad de Yale. Los sujetos pasarán por un detector de metales ferromagnéticos antes de ingresar a la sala de exploración. La secuencia de adquisición es una secuencia de pulsos de RM de hierba estropeada rápida (FSPGR) en 3D con una preparación de IR de 300 ms. (TE = 3,3 ms, ángulo de giro = 17 grados; espesor de corte = 1,2 mm) optimizado para delimitar los límites de materia gris/sustancia blanca/LCR. El pequeño tamaño de vóxel (0,93 X 1,2 X 0,93 mm) proporciona imágenes volumétricas de alta resolución. Las imágenes de RM proporcionan un atlas anatómico coincidente para crear plantillas de región de interés individualizadas para cada sujeto.

La preparación del sujeto consiste en dos cateterismos intravenosos (IV) e inmovilización de la cabeza. Los escaneos PET se adquieren mientras los sujetos descansan utilizando un escáner PET HRRT (207 cortes, resolución mejor que 3 mm FWHM). Esta resolución permite visualizar la captación de PHNO y racloprida en el cuerpo estriado ventral/dorsal, en el globo pálido (GP) y en la sustancia negra (SN). Se obtiene una exploración de transmisión utilizando una fuente puntual de 137Cs en órbita para cada exploración de emisión. La corrección de movimiento se realizará dinámicamente con mediciones de Vicra (NDI Systems, Waterloo, Ontario) utilizadas por un algoritmo de reconstrucción de modo de lista dedicado.