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Une enquête sur le stress et la dépression au début de la vie

5 mai 2025 mis à jour par: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital

Stress et dépression en début de vie : approches d'imagerie moléculaire et fonctionnelle

Le but de cette étude est d'étudier les voies cérébrales chez les femmes adultes (ayant des antécédents de CSA survenus entre 5 et 14 ans) avec et sans diagnostic actuel de trouble dépressif majeur (TDM).

Hypothèses:

Les participants CSA/MDD seront caractérisés par (1) une réactivité réduite aux récompenses et une activité du cortex préfrontal réduites, mais des niveaux de cortisol accrus, (2) une activité réduite de la dopamine et (3) une liaison réduite du transporteur de la dopamine. L'objectif principal de l'étude est (1) d'identifier les personnes à risque de psychopathologie et de comportement inadapté, (2) de prévenir la revictimisation et (3) de développer des interventions thérapeutiques plus ciblées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprendra quatre sessions :

Session 1 (SCID Session) La première session a lieu au Centre de recherche sur la dépression, l'anxiété et le stress (CDASR) ou au Centre de neuroimagerie (tous deux à l'hôpital McLean) et implique le consentement, une évaluation clinique, une série de questionnaires et un examen médical. évaluation.

Session 2 ou 3 (Session IRMf) La troisième session a lieu au Centre de Neuroimagerie. En utilisant une conception en double aveugle, les participants recevront soit de l'amisulpride (50 mg) soit un placebo. Les participants effectueront la tâche de retard d'incitation monétaire (MID) pendant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et la tâche de sélection de stimulus probabiliste (PSST) par la suite.

Session 2 ou 3 (Session PET) Cette session a lieu au Massachusetts General Hospital. 9 mCi de [11C] altropane seront injectés par un technicien qualifié en médecine nucléaire et la tomographie par émission de positrons (TEP) commencera. Avant la TEP, un test de grossesse sérique sanguin sera administré aux femmes.

Session 4 (Session ERP) La quatrième session a lieu au CDASR et implique un enregistrement d'électroencéphalographie (EEG), la tâche probabiliste de récompense (PRT) et la collecte d'échantillons de salive pour évaluer les niveaux de cortisol.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
        • Mclean Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères généraux d'inclusion :

  • Femmes de toutes origines ethniques, âgées entre 20 et 45 ans ; droitier (Chapman & Chapman 1987);
  • Absence de tout médicament psychotrope pendant au moins 2 semaines (6 semaines pour la fluoxétine ; 6 mois pour les neuroleptiques ; 2 semaines pour les benzodiazépines ; 2 semaines pour tout autre antidépresseur) ;

Critères d'inclusion pour le groupe des abus sexuels dans l'enfance/MDD (CSA/MDD) :

  • Au moins un incident d'abus sexuel avec contact1 entre 5 et 14 ans ;
  • Critères diagnostiques actuels du DSM-IV pour le TDM (tels que diagnostiqués avec l'utilisation du SCID) ;

Critères d'inclusion pour le groupe d'enfants victimes d'abus sexuels/résilients (CSA/RES) :

  • Au moins un incident d'abus sexuel avec contact1 entre 5 et 14 ans ;
  • Absence de diagnostic DSM passé ou actuel, y compris TDM ou abus d'alcool/de substances ;

Critères d'inclusion pour le groupe non traumatisé, MDD (MDD) :

  • Aucun incident d'abus sexuel, verbal ou physique (déterminé à l'aide du questionnaire sur les antécédents traumatiques);
  • Critères diagnostiques actuels du DSM-IV pour le TDM (tels que diagnostiqués avec l'utilisation du SCID) ;

Témoins sains, non traumatisés (témoins) :

  • Aucun incident d'abus sexuel, verbal ou physique (déterminé à l'aide du questionnaire sur les antécédents traumatiques);
  • Absence de toute maladie médicale, neurologique et psychiatrique (y compris l'abus d'alcool / de substances)

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant des idées suicidaires où la participation à l'étude est jugée dangereuse par le clinicien de l'étude ;
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne se conforment pas aux exigences d'un test de grossesse urinaire et sanguin.
  • Non-respect des exigences de sécurité en matière d'IRM ou de TEP.
  • Maladie médicale grave ou instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne (hypothyroïdie), neurologique ou hématologique ;
  • Diagnostic DSM passé/actuel de : TOC, TDAH, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, trouble bipolaire, caractéristiques psychotiques congruentes/incongruentes à l'humeur, dépendance à une substance, toxicomanie au cours des 12 derniers mois (à l'exception de l'abus de cocaïne ou de stimulants, qui entraînera une exclusion automatique) ;
  • La phobie simple, le trouble d'anxiété sociale et les troubles d'anxiété généralisée ne seront autorisés que s'ils sont secondaires au TDM et uniquement dans les groupes CSA/TDM et TDM (qui seront appariés pour les comorbidités) ;
  • Antécédents de trouble convulsif ; insuffisance rénale; antécédents de réactions indésirables à l'amisulpride ;
  • Antécédents de consommation de cocaïne, de stimulants et d'autres drogues DA [par exemple, (méth)amphétamine), méthylphénidate].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: CSA/MDD-amisulpride
Les sujets souffrant d'un épisode actuel de dépression majeure (MDD) avec des antécédents d'abus sexuels d'enfants (CSA) sont randomisés pour recevoir un seul défi pharmacologique à faible dose, un comprimé d'amisulpride de 50 mg pendant la session d'IRMf.
Médicament: Amisulpride
provocation pharmacologique unique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la séance d'IRMf uniquement
Autres noms:
  • Solian
Comparateur placebo: CSA/MDD-placebo
Les sujets souffrant d'un épisode actuel de dépression majeure (MDD) avec des antécédents d'abus sexuels d'enfants (CSA) sont randomisés pour recevoir un placebo pendant la session d'IRMf.
Médicament: Placebo
capsule placebo à dose unique pendant la séance d'IRMf uniquement
Comparateur actif: CSA/RES-amisulpride
Les sujets ayant des antécédents d'abus sexuels sur des enfants (ASE) sans diagnostic actuel ou passé de trouble dépressif majeur (RES) sont randomisés pour recevoir un seul défi pharmacologique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la session d'IRMf.
Médicament: Amisulpride
provocation pharmacologique unique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la séance d'IRMf uniquement
Autres noms:
  • Solian
Comparateur placebo: CSA/RES-placebo
Les sujets ayant des antécédents d'abus sexuels sur des enfants (CSA) sans diagnostic actuel ou passé de trouble dépressif majeur (RES) sont randomisés pour recevoir un placebo pendant la session d'IRMf.
Médicament: Placebo
capsule placebo à dose unique pendant la séance d'IRMf uniquement
Comparateur actif: MDD-amisulpride
Les sujets sans antécédents d'abus sexuels sur des enfants qui connaissent actuellement un épisode dépressif majeur sont randomisés pour recevoir un seul défi pharmacologique à faible dose, un comprimé d'amisulpride de 50 mg pendant la session d'IRMf.
Médicament: Amisulpride
provocation pharmacologique unique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la séance d'IRMf uniquement
Autres noms:
  • Solian
Comparateur placebo: MDD-placebo
Les sujets sans antécédents d'abus sexuel d'enfant qui connaissent actuellement un épisode dépressif majeur sont randomisés pour recevoir un placebo pendant la session d'IRMf.
Médicament: Placebo
capsule placebo à dose unique pendant la séance d'IRMf uniquement
Comparateur actif: Contrôle-amisulpride
Les sujets sans antécédents d'abus sexuel d'enfant et sans diagnostic actuel ou passé d'épisode dépressif majeur sont randomisés pour recevoir un seul défi pharmacologique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la session d'IRMf.
Médicament: Amisulpride
provocation pharmacologique unique à faible dose, 50 mg d'amisulpride pendant la séance d'IRMf uniquement
Autres noms:
  • Solian
Comparateur placebo: Contrôle-placebo
Les sujets sans antécédents d'abus sexuel d'enfant et sans diagnostic actuel ou passé d'épisode dépressif majeur sont randomisés pour recevoir un placebo pendant la session d'IRMf.
Médicament: Placebo
capsule placebo à dose unique pendant la séance d'IRMf uniquement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiel de liaison du transporteur actif de la dopamine
Délai: 1 heure PET scan (Session 3)

L'utilisation de 11C-altropane pendant la tomographie par émission de positrons (TEP) nous permet de mesurer le potentiel de liaison du transporteur actif de la dopamine (DAT).

Notre mesure de résultat est le potentiel de liaison non déplaçable (BPND). BPND fait référence au rapport à l'équilibre du radioligand spécifiquement lié à celui du radioligand non déplaçable dans le tissu.

*Des scores BPND plus élevés indiquent un plus grand potentiel de liaison
1 heure PET scan (Session 3)
Les effets de la CSA et du diagnostic sur les performances de l'EPR sous stress aigu
Délai: Session EEG de 3 heures (Session 4)
La performance du participant sur la tâche probabiliste de récompense (PRT) a été évaluée à la fois avant et après un facteur de stress aigu. Le PRT est une tâche comportementale qui mesure la capacité d'un individu à apprendre à partir de stimuli gratifiants et à intégrer cet apprentissage dans son style de réponse (biais de réponse). Le facteur de stress aigu était le Maastricht Acute Stress Test (MAST). Le score obtenu est un ratio du nombre de fois où les participants choisissent correctement les stimuli à haute récompense par rapport aux stimuli à faible récompense. Les scores de biais de réponse varient entre -1 et +1. Des scores de biais de réponse plus élevés indiquent un biais de réponse plus fort vers des stimuli de récompense élevés. Un biais de réponse négatif indique un biais plus fort vers des stimuli à faible récompense.
Session EEG de 3 heures (Session 4)
L'effet du trouble dépressif majeur et des antécédents d'abus dans l'enfance sur une composante EEG liée à la récompense (composante de positivité de la récompense) en situation de stress
Délai: Session EEG de 3 heures (Session 4)

L'EEG a été enregistré pendant la tâche de récompense probabiliste (la tâche PRT). Les participants ont complété la tâche probabiliste de récompense (PRT) deux fois tout au long de l'expérience, une fois avant le stress et une fois après le stress. Le facteur de stress était le Maastricht Acute Stress Test (MAST). Cette statistique montre l'effet que l'abus sexuel dans l'enfance (CSA) et le diagnostic ont eu sur une composante EEG de positivité liée à la récompense enregistrée pendant le PRT, avant et après le stress.

  • Des amplitudes de positivité de récompense plus élevées indiquent une réponse neuronale plus forte à la récompense et des amplitudes plus faibles indiquent une réponse neuronale plus faible aux récompenses.
Session EEG de 3 heures (Session 4)
Production de cortisol en réponse à une manipulation de stress
Délai: Session EEG de 3 heures (Session 4)
Cette statistique montre l'impact de la manipulation du stress sur la production de cortisol salivaire du participant. Des échantillons de salive ont été prélevés à 5 moments distincts tout au long de la session d'étude. Le premier échantillon de salive (Cort 1) a été collecté lorsque le participant a commencé la session eeg. La seconde (Cort 2) a été prise à la fin du facteur de stress aigu. La troisième (Cort 3) a été prise environ quinze minutes après la seconde. La quatrième (Cort 4) a été prise environ dix minutes après la troisième. Le cinquième (Cort 5) a été pris environ 40 minutes après le quatrième.
Session EEG de 3 heures (Session 4)
Effets sur le trouble dépressif majeur et les antécédents d'abus sexuels dans l'enfance sur l'activité striatale en réponse aux signaux neutres et de récompense
Délai: Séance de 3 heures sur les médicaments et l'IRMf (Session 2)

Cette statistique montre l'influence du trouble dépressif majeur et des antécédents d'abus sexuels dans l'enfance sur la force de l'activation striatale (caudé, putamen, accumbens) en réponse aux signaux neutres et de récompense pendant la tâche de retard d'incitation monétaire (MID).

L'activation striatale est mesurée à l'aide d'une statistique appelée poids bêta. Un poids bêta est un coefficient de régression standardisé. Des poids bêta plus élevés signifient une plus grande activation striatale et des poids bêta plus faibles signifient moins d'activation striatale. Un poids bêta négatif indiquerait une désactivation.
Séance de 3 heures sur les médicaments et l'IRMf (Session 2)
Effets sur le trouble dépressif majeur et les antécédents d'abus sexuels dans l'enfance sur l'activité striatale en réponse aux commentaires neutres et de récompense
Délai: 3 heures Session 2 (session IRMf)

Cette statistique montre l'influence du trouble dépressif majeur et des antécédents d'abus sexuels dans l'enfance sur la force de l'activation striatale (caudé, putamen, accumbens) en réponse à la rétroaction neutre et de récompense pendant la tâche de retard d'incitation monétaire (MID).

L'activation striatale est mesurée à l'aide d'une statistique appelée poids bêta. Un poids bêta est un coefficient de régression standardisé. Des poids bêta plus élevés signifient une plus grande activation striatale et des poids bêta plus faibles signifient moins d'activation striatale. Un poids bêta négatif indiquerait une désactivation.
3 heures Session 2 (session IRMf)
L'effet du diagnostic sur la réactivité du cortisol
Délai: Session EEG de 3 heures (Session 4)

Il s'agit d'une mesure de l'aire sous la courbe par rapport au sol, une mesure de la production totale de cortisol, en réponse à un stress aigu. Le facteur de stress aigu était le Maastricht Acute Stress Test (MAST). L'aire sous la courbe comprend les 5 mesures de cortisol, avec une mesure avant le facteur de stress et les quatre autres mesures recueillies après le facteur de stress. Étant donné que les données de cortisol étaient positivement biaisées, les mesures de cortisol ont été normalisées via une transformation logarithmique avant de calculer l'aire sous la courbe.

L'aire sous la courbe par rapport au sol (AUCG) est calculée AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs sont les données de sortie de cortisol transformées en log (ng/ml) et les cort_times sont les intervalles de temps entre chaque évaluation de cortisol.
Session EEG de 3 heures (Session 4)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mclean Hospital

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diego Pizzagalli, PhD, Mclean Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2012

Première publication (Estimé)

5 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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