Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En undersökning av stress och depression i tidigt liv

16 maj 2018 uppdaterad av: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

Stress och depression i tidigt liv: Molekylära och funktionella avbildningsmetoder

Syftet med denna studie är att undersöka hjärnbanor hos vuxna kvinnor (med en historia av CSA som inträffat mellan 5-14 år) med och utan en aktuell diagnos av egentlig depression (MDD).

Hypoteser:

CSA/MDD-deltagarna kommer att kännetecknas av (1) minskad belöningsrespons och prefrontal cortexaktivitet, men ökade kortisolnivåer, (2) minskad dopaminaktivitet och (3) minskad dopamintransportörbindning. Det övergripande syftet med studien är att (1) identifiera individer i riskzonen för psykopatologi och maladaptiva beteenden, (2) förhindra re-victimisering och (3) utveckla mer riktade terapeutiska insatser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att innehålla fyra sessioner:

Session 1 (SCID-session) Den första sessionen äger rum på Center for Depression, Anxiety, and Stress Research (CDASR) eller Neuroimaging Center (båda på McLean Hospital) och involverar samtycke, en klinisk utvärdering, en serie frågeformulär och en medicinsk bedömning.

Session 2 eller 3 (fMRI-session) Den tredje sessionen äger rum på Neuroimaging Center. Med hjälp av en dubbelblind design kommer deltagarna att administreras antingen amisulprid (50 mg) eller placebo. Deltagarna kommer att slutföra uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) under funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och Probabilistic Stimulus Selection Task (PSST) efteråt.

Session 2 eller 3 (PET-session) Denna session äger rum på Massachusetts General Hospital. 9 mCi av [11C] altropan kommer att injiceras av en utbildad nuklearmedicinsk tekniker och positronemissionstomografi (PET) skanning kommer att påbörjas. Före PET-skanningen kommer ett blodserumgraviditetstest att ges för kvinnor.

Session 4 (ERP-session) Den fjärde sessionen äger rum på CDASR och involverar en elektroencefalografi (EEG)-inspelning, Probabilistic Reward Task (PRT) och insamling av salivprover för att bedöma kortisolnivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

153

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Förenta staterna, 02478
        • McLean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Allmänna inkluderingskriterier:

  • Kvinnor av alla etniska ursprung, ålder mellan 20 och 45; högerhänt (Chapman & Chapman 1987);
  • Frånvaro av psykotropa läkemedel i minst 2 veckor (6 veckor för fluoxetin; 6 månader för neuroleptika; 2 veckor för bensodiazepiner; 2 veckor för andra antidepressiva medel);

Inklusionskriterier för sexuella övergrepp i barndom/MDD (CSA/MDD) Grupp:

  • Minst en incident med sexuella övergrepp1 i åldrarna 5-14 år;
  • Aktuella DSM-IV diagnostiska kriterier för MDD (som diagnostiserats med användning av SCID);

Inklusionskriterier för sexuella övergrepp/resilient i barndom (CSA/RES) Grupp:

  • Minst en incident med sexuella övergrepp1 i åldrarna 5-14 år;
  • Frånvaro av tidigare eller aktuell DSM-diagnos, inklusive MDD eller alkohol/missbruk;

Inklusionskriterier för icke-traumatiserade, MDD (MDD)-grupp:

  • Inga incidenter av sexuella, verbala eller fysiska övergrepp (fastställts med hjälp av frågeformuläret Traumatic Antecedents);
  • Aktuella DSM-IV diagnostiska kriterier för MDD (som diagnostiserats med användning av SCID);

Icke-traumatiserade, friska kontroller (kontroller):

  • Inga incidenter av sexuella, verbala eller fysiska övergrepp (fastställts med hjälp av frågeformuläret Traumatic Antecedents);
  • Frånvaro av någon medicinsk, neurologisk och psykiatrisk sjukdom (inklusive alkohol-/missbruk)

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med självmordstankar där studiedeltagandet bedöms som osäkert av studieläkaren;
  • Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte uppfyller kraven för ett urin- och blodgraviditetstest.
  • Underlåtenhet att uppfylla MRT- eller PET-säkerhetskrav.
  • Allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, lever, njursjukdom, andningssjukdom, endokrin (hypotyreos), neurologisk eller hematologisk sjukdom;
  • Tidigare/nuvarande DSM-diagnos av: OCD, ADHD, schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning, bipolär sjukdom, sinnesstämningskongruenta/inkongruenta psykotiska egenskaper, substansberoende, drogmissbruk under de senaste 12 månaderna (med undantag för missbruk av kokain eller stimulantia, som kommer att leda till automatisk uteslutning).
  • Enkel fobi, social ångeststörning och generaliserade ångeststörningar tillåts endast om de är sekundära till MDD och endast i grupperna CSA/MDD och MDD (som kommer att matchas för samsjukligheter);
  • Historik av anfallsstörning; njurinsufficiens; historia av biverkningar av amisulprid;
  • Historik om bruk av kokain, stimulantia och andra DA-droger [t.ex. (met)amfetamin), metylfenidat].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CSA/MDD-amisulprid
Försökspersoner som upplever en aktuell episod av egentlig depression (MDD) med en historia av sexuella övergrepp mot barn (CSA) randomiseras till att få en farmakologisk enkeldos, 50 mg amisulpridtablett under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Amisulprid
enstaka lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulprid endast under fMRI-sessionen
Andra namn:
  • Solian
Placebo-jämförare: CSA/MDD-placebo
Försökspersoner som upplever en aktuell episod av egentlig depression (MDD) med en historia av sexuella övergrepp mot barn (CSA) randomiseras till att få placebo under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Placebo
placebokapsel för engångsdos endast under fMRI-sessionen
Aktiv komparator: CSA/RES-amisulprid
Försökspersoner med en historia av sexuella övergrepp mot barn (CSA) utan en nuvarande eller tidigare diagnos av egentlig depression (RES) randomiseras till att få en enda lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulpridtablett under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Amisulprid
enstaka lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulprid endast under fMRI-sessionen
Andra namn:
  • Solian
Placebo-jämförare: CSA/RES-placebo
Försökspersoner med en historia av sexuella övergrepp mot barn (CSA) utan en aktuell eller tidigare diagnos av allvarlig depressiv sjukdom (RES) randomiseras till att få placebo under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Placebo
placebokapsel för engångsdos endast under fMRI-sessionen
Aktiv komparator: MDD-amisulprid
Försökspersoner utan en historia av sexuella övergrepp mot barn som för närvarande upplever en allvarlig depressiv episod randomiseras till att få en enda lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulpridtablett under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Amisulprid
enstaka lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulprid endast under fMRI-sessionen
Andra namn:
  • Solian
Placebo-jämförare: MDD-placebo
Försökspersoner utan en historia av sexuella övergrepp mot barn som för närvarande upplever en allvarlig depressiv episod randomiseras till att få placebo under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Placebo
placebokapsel för engångsdos endast under fMRI-sessionen
Aktiv komparator: Kontroll-amisulprid
Försökspersoner utan en historia av sexuella övergrepp mot barn och utan en aktuell eller tidigare diagnos av en allvarlig depressiv episod randomiseras till att få en enda lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulpridtablett under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Amisulprid
enstaka lågdos farmakologisk utmaning, 50 mg amisulprid endast under fMRI-sessionen
Andra namn:
  • Solian
Placebo-jämförare: Kontroll-placebo
Försökspersoner utan en historia av sexuella övergrepp mot barn och utan en aktuell eller tidigare diagnos av allvarlig depressiv episod randomiseras till att få placebo under fMRI-sessionen.
Läkemedel: Placebo
placebokapsel för engångsdos endast under fMRI-sessionen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dopamin Active Transporter Bindningspotential
Tidsram: 1 timmes PET-skanning (session 3)

Genom att använda 11C-altropan under positronemissionstomografi (PET)-skanning kan vi mäta bindningspotentialen för dopamin aktiv transportör (DAT).

Vårt utfallsmått är Nondisplaceable Binding Potential (BPND). BPND hänvisar till förhållandet vid jämvikt mellan specifikt bunden radioligand och icke-förskjutbar radioligand i vävnad.

*Högre BPND-poäng indikerar större bindningspotential
1 timmes PET-skanning (session 3)
Effekterna av CSA och diagnos på PRT-prestanda under akut stress
Tidsram: 3 timmars EEG-session (session 4)
Deltagarens prestation på Probabilistic Reward Task (PRT) bedömdes både före och efter en akut stressor. PRT är en beteendeuppgift som mäter en individs förmåga att lära av givande stimuli och införliva denna inlärning i sin responsstil (responsbias). Den akuta stressfaktorn var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Poängen som erhålls är ett förhållande mellan antalet gånger som deltagarna korrekt väljer stimuli med hög belöning kontra låg belöning. Svarsbiaspoäng varierar mellan -1 och +1. Högre svarsbiaspoäng indikerar en starkare svarsbias mot stimuli med hög belöning. En negativ svarsbias indikerar en starkare bias mot låga belöningsstimuli.
3 timmars EEG-session (session 4)
Effekten av allvarlig depressiv sjukdom och historia av övergrepp i barndomen på en belöningsrelaterad EEG-komponent (belöningspositivitetskomponent) under stress
Tidsram: 3 timmars EEG-session (session 4)

EEG registrerades under den probabilistiska belöningsuppgiften (PRT-uppgiften). Deltagarna genomförde Probabilistic Reward Task (PRT) två gånger under experimentet, en gång före stress och en gång efter stress. Stressfaktorn var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Denna statistik visar effekten som sexuella övergrepp i barndomen (CSA) och diagnos hade på en belöningsrelaterad positivitets-EEG-komponent registrerad under PRT, före och efter stress.

  • Högre belöningspositivitetsamplituder indikerar ett starkare neuralt svar på belöning och lägre amplituder indikerar ett lägre neuralt svar på belöningar.
3 timmars EEG-session (session 4)
Kortisolutgång som svar på en stressmanipulation
Tidsram: 3 timmars EEG-session (session 4)
Denna statistik visar effekten av stressmanipulationen på deltagarens salivkortisolproduktion. Salivprover samlades in vid 5 distinkta tidpunkter under hela studiepasset. Det första salivprovet (Cort 1) samlades in när deltagaren började eeg-sessionen. Den andra (Cort 2) togs i slutet av den akuta stressorn. Den tredje (Cort 3) togs ungefär femton minuter efter den andra. Den fjärde (Cort 4) togs ungefär tio minuter efter den tredje. Den femte (Cort 5) togs ungefär 40 minuter efter den fjärde.
3 timmars EEG-session (session 4)
Effekter på allvarlig depressiv sjukdom och sexuella övergrepp i barndomen på striatal aktivitet som svar på neutrala signaler och belöningssignaler
Tidsram: 3 timmars drog- och fMRI-session (session 2)

Denna statistik visar påverkan av egentlig depression och sexuella övergrepp i barndomen på styrkan av striatal aktivering (caudate, putamen, accumbens) som svar på neutrala signaler och belöningssignaler under den monetära incitamentsfördröjningsuppgiften (MID).

Striatal aktivering mäts med hjälp av en statistik som kallas betavikt. En betavikt är en standardiserad regressionskoefficient. Högre betavikter betyder större striatal aktivering och lägre betavikter betyder mindre striatal aktivering. En negativ betavikt skulle indikera en inaktivering.
3 timmars drog- och fMRI-session (session 2)
Effekter på allvarlig depressiv sjukdom och sexuella övergrepp i barndomen på striatal aktivitet som svar på neutral feedback och belöningsfeedback
Tidsram: 3 timmars session 2 (fMRI-session)

Denna statistik visar påverkan av allvarlig depression och sexuell övergreppshistoria i barndomen på styrkan av striatal aktivering (caudate, putamen, accumbens) som svar på neutral och belöningsfeedback under den monetära incitamentsfördröjningsuppgiften (MID).

Striatal aktivering mäts med hjälp av en statistik som kallas betavikt. En betavikt är en standardiserad regressionskoefficient. Högre betavikter betyder större striatal aktivering och lägre betavikter betyder mindre striatal aktivering. En negativ betavikt skulle indikera en inaktivering.
3 timmars session 2 (fMRI-session)
Effekten av diagnos på kortisolreaktivitet
Tidsram: 3 timmars EEG-session (session 4)

Detta är ett mått på arean under kurvan i förhållande till marken, ett mått på total kortisolproduktion, som svar på akut stress. Den akuta stressfaktorn var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Arean under kurvan inkluderar alla 5 kortisolmåtten, med ett mått före stressorn och de andra fyra måtten samlade efter stressorn. Med tanke på att kortisoldata var positivt skeva normaliserades kortisolmåtten via en logtransformation innan arean under kurvan beräknades.

Arean under kurvan med avseende på mark (AUCG) beräknas AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs är loggtransformerade kortisolutdata (ng/ml) och cort_times är tidsintervallen mellan varje kortisolbedömning.
3 timmars EEG-session (session 4)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mclean Hospital

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom (MDD)

Kliniska prövningar på Amisulprid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera