Badanie stresu i depresji we wczesnym okresie życia
Stres i depresja we wczesnym okresie życia: metody obrazowania molekularnego i funkcjonalnego
Celem tego badania jest zbadanie ścieżek mózgowych u dorosłych kobiet (z wywiadem CSA, który wystąpił w wieku od 5 do 14 lat) z aktualnym rozpoznaniem dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) i bez niego.
hipotezy:
Uczestnicy CSA / MDD będą charakteryzować się (1) zmniejszoną reakcją na nagrodę i aktywnością kory przedczołowej, ale zwiększonymi poziomami kortyzolu, (2) zmniejszoną aktywnością dopaminy i (3) zmniejszonym wiązaniem transportera dopaminy. Nadrzędnym celem badania jest (1) zidentyfikowanie osób zagrożonych psychopatologią i nieprzystosowawczym zachowaniem, (2) zapobieganie ponownej wiktymizacji oraz (3) opracowanie bardziej ukierunkowanych interwencji terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to obejmie cztery sesje:
Sesja 1 (Sesja SCID) Pierwsza sesja odbywa się w Centrum Badań nad Depresją, Lękiem i Stresem (CDASR) lub Centrum Neuroobrazowania (oba w szpitalu McLean) i obejmuje wyrażenie zgody, ocenę kliniczną, serię kwestionariuszy oraz badanie medyczne oszacowanie.
Sesja 2 lub 3 (Sesja fMRI) Trzecia sesja odbywa się w Centrum Neuroobrazowania. Stosując podwójnie ślepą próbę, uczestnikom zostanie podany amisulpryd (50 mg) lub placebo. Uczestnicy wykonają zadanie Monetary Incentive Delay (MID) podczas funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (fMRI), a następnie zadanie Probabilistic Stimulus Selection (PSST).
Sesja 2 lub 3 (sesja PET) Ta sesja odbywa się w Massachusetts General Hospital. 9 mCi altropanu [11C] zostanie wstrzyknięte przez przeszkolonego technika medycyny nuklearnej i rozpocznie się skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Przed badaniem PET zostanie wykonany test ciążowy z surowicy krwi dla kobiet.
Sesja 4 (Sesja ERP) Czwarta sesja odbywa się w CDASR i obejmuje zapis elektroencefalograficzny (EEG), Probabilistic Reward Task (PRT) oraz pobranie próbek śliny w celu oceny poziomu kortyzolu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02478
- McLean Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Ogólne kryteria włączenia:
- Kobiety o różnym pochodzeniu etnicznym, w wieku od 20 do 45 lat; praworęczny (Chapman i Chapman 1987);
- Brak jakichkolwiek leków psychotropowych przez co najmniej 2 tygodnie (6 tygodni dla fluoksetyny; 6 miesięcy dla neuroleptyków; 2 tygodnie dla benzodiazepin; 2 tygodnie dla innych leków przeciwdepresyjnych);
Kryteria włączenia do grupy ds. wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie/MDD (CSA/MDD):
- Co najmniej jeden przypadek kontaktowego wykorzystywania seksualnego1 w wieku od 5 do 14 lat;
- Aktualne kryteria diagnostyczne DSM-IV dla MDD (zdiagnozowane za pomocą SCID);
Kryteria włączenia dla grupy osób dotkniętych wykorzystywaniem seksualnym w dzieciństwie/odpornych (CSA/RES):
- Co najmniej jeden przypadek kontaktowego wykorzystywania seksualnego1 w wieku od 5 do 14 lat;
- Brak przeszłej lub obecnej diagnozy DSM, w tym MDD lub nadużywania alkoholu/substancji odurzających;
Kryteria włączenia dla grupy bez traumy, MDD (MDD):
- Brak incydentów przemocy seksualnej, werbalnej lub fizycznej (stwierdzone za pomocą Kwestionariusza Traumatic Antecedents);
- Aktualne kryteria diagnostyczne DSM-IV dla MDD (diagnozowane za pomocą SCID);
Zdrowe grupy kontrolne bez urazów (grupy kontrolne):
- Brak incydentów przemocy seksualnej, werbalnej lub fizycznej (stwierdzone za pomocą Kwestionariusza Traumatic Antecedents);
- Brak jakichkolwiek chorób medycznych, neurologicznych i psychiatrycznych (w tym nadużywania alkoholu/substancji)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy z myślami samobójczymi, w których udział w badaniu został uznany przez lekarza prowadzącego za niebezpieczny;
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie spełniają wymagań testu ciążowego z moczu i krwi.
- Niespełnienie wymagań bezpieczeństwa MRI lub PET.
- Poważna lub niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, hormonalna (niedoczynność tarczycy), neurologiczna lub hematologiczna;
- Przeszłe/aktualne rozpoznanie DSM: OCD, ADHD, schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie urojeniowe, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, cechy psychotyczne zgodne/niespójne z nastrojem, uzależnienie od substancji, nadużywanie substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem nadużywania kokainy lub środków pobudzających, które doprowadzi do automatycznego wykluczenia);
- Fobia prosta, fobia społeczna i zaburzenia lękowe uogólnione będą dozwolone tylko wtedy, gdy będą wtórne do MDD i tylko w grupach CSA/MDD i MDD (które zostaną dopasowane pod kątem chorób współistniejących);
- Historia zaburzeń napadowych; niewydolność nerek; historia działań niepożądanych amisulprydu;
- Historia używania kokainy, stymulantów i innych narkotyków DA [np. (met)amfetamina), metylofenidat].
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: CSA/MDD-amisulpryd
Osoby doświadczające aktualnego epizodu dużej depresji (MDD) z historią wykorzystywania seksualnego dzieci (CSA) są losowo przydzielane do pojedynczej prowokacji farmakologicznej w małej dawce, tabletki 50 mg amisulprydu podczas sesji fMRI.
|
pojedyncza prowokacja farmakologiczna z małą dawką, 50 mg amisulprydu tylko podczas sesji fMRI
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: CSA/MDD-placebo
Osoby doświadczające aktualnego epizodu dużej depresji (MDD) z historią wykorzystywania seksualnego dzieci (CSA) są losowo przydzielane do grupy otrzymującej placebo podczas sesji fMRI.
|
jednodawkową kapsułkę placebo tylko podczas sesji fMRI
|
|
Aktywny komparator: CSA/RES-amisulpryd
Osoby z historią wykorzystywania seksualnego dzieci (CSA) bez aktualnej lub wcześniejszej diagnozy dużego zaburzenia depresyjnego (RES) są losowo przydzielane do pojedynczej prowokacji farmakologicznej małą dawką, tabletką 50 mg amisulprydu podczas sesji fMRI.
|
pojedyncza prowokacja farmakologiczna z małą dawką, 50 mg amisulprydu tylko podczas sesji fMRI
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: CSA/RES-placebo
Osoby z historią wykorzystywania seksualnego dzieci (CSA) bez obecnej lub wcześniejszej diagnozy dużego zaburzenia depresyjnego (RES) są losowo przydzielane do grupy otrzymującej placebo podczas sesji fMRI.
|
jednodawkową kapsułkę placebo tylko podczas sesji fMRI
|
|
Aktywny komparator: MDD-amisulpryd
Osoby bez historii wykorzystywania seksualnego dzieci, które obecnie doświadczają epizodu dużej depresji, są losowo przydzielane do pojedynczej prowokacji farmakologicznej małą dawką 50 mg tabletki amisulprydu podczas sesji fMRI.
|
pojedyncza prowokacja farmakologiczna z małą dawką, 50 mg amisulprydu tylko podczas sesji fMRI
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: MDD-placebo
Osoby bez historii wykorzystywania seksualnego dzieci, które obecnie doświadczają epizodu dużej depresji, są losowo przydzielane do grupy otrzymującej placebo podczas sesji fMRI.
|
jednodawkową kapsułkę placebo tylko podczas sesji fMRI
|
|
Aktywny komparator: Amisulpryd kontrolny
Osoby bez historii wykorzystywania seksualnego dzieci i bez aktualnego lub wcześniejszego rozpoznania epizodu dużej depresji są losowo przydzielane do pojedynczej prowokacji farmakologicznej małą dawką 50 mg tabletki amisulprydu podczas sesji fMRI.
|
pojedyncza prowokacja farmakologiczna z małą dawką, 50 mg amisulprydu tylko podczas sesji fMRI
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kontrola-placebo
Badani bez historii wykorzystywania seksualnego dzieci i bez obecnego lub wcześniejszego rozpoznania epizodu dużej depresji są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo podczas sesji fMRI.
|
jednodawkową kapsułkę placebo tylko podczas sesji fMRI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potencjał wiązania aktywnego transportera dopaminy
Ramy czasowe: 1-godzinny skan PET (sesja 3)
|
Wykorzystanie 11C-altropanu podczas skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) pozwala nam zmierzyć potencjał wiązania aktywnego transportera dopaminy (DAT). Naszą miarą wyniku jest niezmienny potencjał wiązania (BPND). BPND odnosi się do stosunku w stanie równowagi specyficznie związanego radioligandu do niewypieralnego radioligandu w tkance. *Wyższe wyniki BPND wskazują na większy potencjał wiązania |
1-godzinny skan PET (sesja 3)
|
|
Wpływ CSA i diagnozy na wydajność PRT w ostrym stresie
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
Wyniki uczestnika w Probabilistic Reward Task (PRT) oceniano zarówno przed, jak i po ostrym stresie.
PRT to zadanie behawioralne, które mierzy zdolność jednostki do uczenia się na podstawie nagradzających bodźców i włącza tę naukę do swojego stylu reagowania (błąd odpowiedzi).
Ostrym stresorem był test ostrego stresu z Maastricht (MAST).
Uzyskany wynik jest stosunkiem tego, ile razy uczestnicy prawidłowo wybrali bodźce o wysokiej nagrodzie w stosunku do bodźców o niskiej nagrodzie.
Wyniki odchylenia odpowiedzi mieszczą się w zakresie od -1 do +1.
Wyższe wyniki odchylenia odpowiedzi wskazują na silniejsze odchylenie odpowiedzi w kierunku bodźców o wysokiej nagrodzie.
Negatywne nastawienie odpowiedzi wskazuje na silniejsze nastawienie w kierunku bodźców o niskiej nagrodzie.
|
3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
|
Wpływ dużego zaburzenia depresyjnego i historii nadużyć w dzieciństwie na komponent EEG związany z nagrodą (komponent pozytywnej nagrody) w stresie
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
Rejestrowano EEG podczas probabilistycznego zadania z nagrodą (zadanie PRT). Uczestnicy dwukrotnie wypełniali probabilistyczną nagrodę (PRT) podczas całego eksperymentu, raz przed stresem i raz po stresie. Stresorem był test ostrego stresu z Maastricht (MAST). Ta statystyka pokazuje wpływ wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie (CSA) i diagnozy na związany z nagrodą pozytywny składnik EEG zarejestrowany podczas PRT, przed i po stresie.
|
3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
|
Produkcja kortyzolu w odpowiedzi na manipulację stresem
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
Ta statystyka pokazuje wpływ manipulacji stresem na produkcję kortyzolu w ślinie uczestnika.
Próbki śliny pobierano w 5 różnych punktach czasowych podczas całej sesji badawczej.
Pierwsza próbka śliny (Cort 1) została pobrana, gdy uczestnik rozpoczynał sesję eeg.
Drugi (Cort 2) wykonano pod koniec ostrego stresora.
Trzeci (Cort 3) wykonano około piętnaście minut po drugim.
Czwarty (Cort 4) został zrobiony około dziesięć minut po trzecim.
Piąty (Cort 5) wykonano około 40 minut po czwartym.
|
3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
|
Wpływ na duże zaburzenie depresyjne i historię wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie na aktywność prążkowia w odpowiedzi na sygnały neutralne i nagrody
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja lekowa i fMRI (sesja 2)
|
Ta statystyka pokazuje wpływ dużego zaburzenia depresyjnego i historii wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie na siłę aktywacji prążkowia (jądro ogoniaste, skorupa, półleżąca) w odpowiedzi na sygnały neutralne i nagrody podczas zadania opóźnienia zachęty pieniężnej (MID). Aktywację prążkowia mierzy się za pomocą statystyki zwanej wagą beta. Waga beta to standaryzowany współczynnik regresji. Wyższe ciężary beta oznaczają większą aktywację prążkowia, a niższe ciężary beta oznaczają mniejszą aktywację prążkowia. Ujemna waga beta wskazywałaby na dezaktywację. |
3-godzinna sesja lekowa i fMRI (sesja 2)
|
|
Wpływ na duże zaburzenie depresyjne i historię wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie na aktywność prążkowia w odpowiedzi na informację zwrotną neutralną i nagrodę
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja 2 (sesja fMRI)
|
Ta statystyka pokazuje wpływ dużego zaburzenia depresyjnego i historii wykorzystywania seksualnego w dzieciństwie na siłę aktywacji prążkowia (jądro ogoniaste, skorupa, półleżąca) w odpowiedzi na neutralną i nagradzającą informację zwrotną podczas zadania opóźnienia zachęty pieniężnej (MID). Aktywację prążkowia mierzy się za pomocą statystyki zwanej wagą beta. Waga beta to standaryzowany współczynnik regresji. Wyższe ciężary beta oznaczają większą aktywację prążkowia, a niższe ciężary beta oznaczają mniejszą aktywację prążkowia. Ujemna waga beta wskazywałaby na dezaktywację. |
3-godzinna sesja 2 (sesja fMRI)
|
|
Wpływ diagnozy na reaktywność kortyzolu
Ramy czasowe: 3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
Jest to miara powierzchni pod krzywą w stosunku do podłoża, miara całkowitego wydzielania kortyzolu w odpowiedzi na ostry stres. Ostrym stresorem był test ostrego stresu z Maastricht (MAST). Pole pod krzywą obejmuje wszystkie 5 miar kortyzolu, z jedną miarą przed stresorem i pozostałymi czterema miarami zebranymi po stresorze. Biorąc pod uwagę, że dane kortyzolu były dodatnio skośne, pomiary kortyzolu normalizowano za pomocą transformacji logarytmicznej przed obliczeniem pola pod krzywą. Powierzchnia pod krzywą względem podłoża (AUCG) jest obliczana AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs to przekształcone logarytmicznie dane wyjściowe kortyzolu (ng/ml), a cort_times to przedziały czasowe pomiędzy każdą oceną kortyzolu. |
3-godzinna sesja EEG (sesja 4)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Depresja
- Zaburzenia depresyjne
- Stres, psychologiczny
- Zaburzenia depresyjne, majorze
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Agentów dopaminy
- Antagoniści dopaminy
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Amisulpryd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .