Een onderzoek naar stress en depressie in het vroege leven
Stress en depressie in het vroege leven: benaderingen van moleculaire en functionele beeldvorming
Het doel van deze studie is het onderzoeken van hersenpaden bij volwassen vrouwen (met een voorgeschiedenis van CSA die optrad in de leeftijd van 5-14 jaar) met en zonder een huidige diagnose van depressieve stoornis (MDD).
Hypothesen:
De CSA / MDD-deelnemers zullen worden gekenmerkt door (1) verminderde beloningsresponsiviteit en prefrontale cortexactiviteit, maar verhoogde cortisolspiegels, (2) verminderde dopamine-activiteit en (3) verminderde binding van dopaminetransporters. Het overkoepelende doel van de studie is om (1) personen te identificeren die risico lopen op psychopathologie en onaangepast gedrag, (2) opnieuw slachtofferschap te voorkomen en (3) meer gerichte therapeutische interventies te ontwikkelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek omvat vier sessies:
Sessie 1 (SCID-sessie) De eerste sessie vindt plaats in het Center for Depression, Anxiety, and Stress Research (CDASR) of Neuroimaging Center (beide in McLean Hospital) en omvat toestemming, een klinische evaluatie, een reeks vragenlijsten en een medisch onderzoek. beoordeling.
Sessie 2 of 3 (fMRI-sessie) De derde sessie vindt plaats in het Neuroimaging Center. Met een dubbelblind ontwerp krijgen de deelnemers amisulpride (50 mg) of een placebo toegediend. Deelnemers zullen de Monetary Incentive Delay (MID)-taak voltooien tijdens functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en daarna de Probabilistic Stimulus Selection Task (PSST).
Sessie 2 of 3 (PET-sessie) Deze sessie vindt plaats in het Massachusetts General Hospital. 9 mCi van [11C] altropane zal worden geïnjecteerd door een getrainde nucleair geneeskundige en de positronemissietomografie (PET)-scanning zal beginnen. Voorafgaand aan de PET-scan wordt bij vrouwen een bloedserumzwangerschapstest afgenomen.
Sessie 4 (ERP-sessie) De vierde sessie vindt plaats in het CDASR en omvat een opname van een elektro-encefalografie (EEG), de probabilistische beloningstaak (PRT) en het verzamelen van speekselmonsters om de cortisolspiegels te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Verenigde Staten, 02478
- McLean Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Algemene opnamecriteria:
- Vrouwen van alle etnische afkomst, leeftijd tussen 20 en 45; rechtshandig (Chapman & Chapman 1987);
- Afwezigheid van psychotrope medicatie gedurende ten minste 2 weken (6 weken voor fluoxetine; 6 maanden voor neuroleptica; 2 weken voor benzodiazepines; 2 weken voor andere antidepressiva);
Inclusiecriteria voor groep seksueel misbruik/MDD (CSA/MDD) bij kinderen:
- Minstens één incident van seksueel contact1 tussen de 5 en 14 jaar;
- Huidige DSM-IV diagnostische criteria voor MDD (zoals gediagnosticeerd met het gebruik van de SCID);
Inclusiecriteria voor seksueel misbruik/veerkrachtige kinderen (CSA/RES) Groep:
- Minstens één incident van seksueel contact1 tussen de 5 en 14 jaar;
- Afwezigheid van vroegere of huidige DSM-diagnose, inclusief MDD of alcohol-/drugsmisbruik;
Inclusiecriteria voor niet-getraumatiseerde, MDD (MDD) groep:
- Geen incidenten van seksueel, verbaal of fysiek misbruik (vastgesteld met behulp van de Traumatic Antecedents Questionnaire);
- Huidige DSM-IV diagnostische criteria voor MDD (zoals gediagnosticeerd met behulp van SCID);
Niet-getraumatiseerde, gezonde controles (controles):
- Geen incidenten van seksueel, verbaal of fysiek misbruik (vastgesteld met behulp van de Traumatic Antecedents Questionnaire);
- Afwezigheid van enige medische, neurologische en psychiatrische aandoening (inclusief alcohol-/drugsmisbruik)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met suïcidale gedachten waarbij deelname aan de studie onveilig wordt geacht door de studiebehandelaar;
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet voldoen aan de eisen van een urine- en bloedzwangerschapstest.
- Niet voldoen aan MRI- of PET-veiligheidseisen.
- Ernstige of onstabiele medische ziekte, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene (hypothyreoïdie), neurologische of hematologische ziekte;
- Eerdere/huidige DSM-diagnose van: OCS, ADHD, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, bipolaire stoornis, stemmingscongruente/incongruente psychotische kenmerken, middelenafhankelijkheid, middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden (met uitzondering van cocaïne- of stimulerende middelenmisbruik, die zal leiden tot automatische uitsluiting);
- Eenvoudige fobieën, sociale angststoornissen en gegeneraliseerde angststoornissen zijn alleen toegestaan als ze secundair zijn aan MDD en alleen in de CSA/MDD- en MDD-groepen (die worden gematcht voor comorbiditeiten);
- Geschiedenis van convulsies; nierinsufficiëntie; voorgeschiedenis van bijwerkingen van amisulpride;
- Geschiedenis van cocaïne, stimulerende middelen en ander DA-drugsgebruik [bijv. (meth) amfetamine), methylfenidaat].
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CSA/MDD-amisulpride
Proefpersonen die momenteel een episode van ernstige depressie (MDD) doormaken met een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen (CSA) worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een enkele laaggedoseerde farmacologische uitdaging te krijgen, een tablet van 50 mg amisulpride.
|
eenmalige farmacologische uitdaging met lage dosis, 50 mg amisulpride alleen tijdens de fMRI-sessie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: CSA/MDD-placebo
Proefpersonen die momenteel een episode van ernstige depressie (MDD) doormaken met een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen (CSA) worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een placebo te krijgen.
|
enkelvoudige dosis placebo-capsule alleen tijdens de fMRI-sessie
|
|
Actieve vergelijker: CSA/RES-amisulpride
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen (CSA) zonder een huidige of eerdere diagnose van depressieve stoornis (RES) worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een enkele laaggedoseerde farmacologische uitdaging, 50 mg amisulpride-tablet, te krijgen.
|
eenmalige farmacologische uitdaging met lage dosis, 50 mg amisulpride alleen tijdens de fMRI-sessie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: CSA/RES-placebo
Onderwerpen met een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen (CSA) zonder een huidige of eerdere diagnose van depressieve stoornis (RES) worden gerandomiseerd om een placebo te krijgen tijdens de fMRI-sessie.
|
enkelvoudige dosis placebo-capsule alleen tijdens de fMRI-sessie
|
|
Actieve vergelijker: MDD-amisulpride
Proefpersonen zonder een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen die momenteel een ernstige depressieve episode doormaken, worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een enkele laaggedoseerde farmacologische uitdaging, 50 mg amisulpride-tablet, te krijgen.
|
eenmalige farmacologische uitdaging met lage dosis, 50 mg amisulpride alleen tijdens de fMRI-sessie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MDD-placebo
Proefpersonen zonder een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen die momenteel een ernstige depressieve episode doormaken, worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een placebo te krijgen.
|
enkelvoudige dosis placebo-capsule alleen tijdens de fMRI-sessie
|
|
Actieve vergelijker: Controle-amisulpride
Proefpersonen zonder een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen en zonder een huidige of eerdere diagnose van depressieve episoden worden gerandomiseerd om tijdens de fMRI-sessie een enkele laaggedoseerde farmacologische test, 50 mg amisulpride-tablet, te krijgen.
|
eenmalige farmacologische uitdaging met lage dosis, 50 mg amisulpride alleen tijdens de fMRI-sessie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controle-placebo
Proefpersonen zonder een voorgeschiedenis van seksueel misbruik van kinderen en zonder een huidige of eerdere diagnose van depressieve episode worden gerandomiseerd om een placebo te krijgen tijdens de fMRI-sessie.
|
enkelvoudige dosis placebo-capsule alleen tijdens de fMRI-sessie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dopamine Active Transporter-bindingspotentieel
Tijdsspanne: 1 uur PET-scan (Sessie 3)
|
Door gebruik te maken van 11C-altropane tijdens positronemissietomografie (PET) scannen kunnen we het bindingspotentieel van dopamine active transporter (DAT) meten. Onze uitkomstmaat is Nondisplacable Binding Potential (BPND). BPND verwijst naar de verhouding bij evenwicht van specifiek gebonden radioligand tot die van niet-verplaatsbare radioligand in weefsel. *Hogere BPND-scores duiden op een groter bindingspotentieel |
1 uur PET-scan (Sessie 3)
|
|
De effecten van CSA en diagnose op PRT-prestaties onder acute stress
Tijdsspanne: EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
De prestaties van de deelnemer op de Probabilistic Reward Task (PRT) werden zowel voor als na een acute stressor beoordeeld.
De PRT is een gedragstaak die het vermogen van een individu meet om te leren van belonende stimuli en dit leren opneemt in zijn reactiestijl (responsbias).
De acute stressor was de Maastricht Acute Stress Test (MAST).
De verkregen score is een verhouding van het aantal keren dat deelnemers correct de hoge beloningsstimuli kiezen versus de lage lonende stimuli.
Scores voor responsbias liggen tussen -1 en +1.
Hogere responsbias-scores duiden op een sterkere responsbias in de richting van hoge beloningsstimuli.
Een negatieve responsbias duidt op een sterkere voorkeur voor lage beloningsstimuli.
|
EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
|
Het effect van depressieve stoornis en geschiedenis van kindermishandeling op een beloningsgerelateerde EEG-component (beloningspositiviteitscomponent) tijdens stress
Tijdsspanne: EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
EEG werd opgenomen tijdens de probabilistische beloningstaak (de PRT-taak). Deelnemers voltooiden de Probabilistic Reward Task (PRT) twee keer tijdens het experiment, één keer voor stress en één keer na stress. De stressor was de Maastricht Acute Stress Test (MAST). Deze statistiek toont het effect dat seksueel misbruik bij kinderen (CSA) en diagnose had op een beloningsgerelateerde positiviteits-EEG-component die werd geregistreerd tijdens de PRT, voor en na stress.
|
EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
|
Cortisoloutput als reactie op een stressmanipulatie
Tijdsspanne: EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
Deze statistiek toont de impact van de stressmanipulatie op de speekselproductie van cortisol van de deelnemer.
Tijdens de studiesessie werden op 5 verschillende tijdstippen speekselmonsters verzameld.
Het eerste speekselmonster (Cort 1) werd verzameld toen de deelnemer aan de eeg-sessie begon.
De tweede (Cort 2) werd genomen aan het einde van de acute stressor.
De derde (Cort 3) werd ongeveer een kwartier na de tweede genomen.
De vierde (Cort 4) werd ongeveer tien minuten na de derde genomen.
De vijfde (Cort 5) werd ongeveer 40 minuten na de vierde genomen.
|
EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
|
Effecten op depressieve stoornis en geschiedenis van seksueel misbruik bij kinderen op striatale activiteit als reactie op neutrale en beloningssignalen
Tijdsspanne: 3 uur Drug & fMRI Sessie (Sessie 2)
|
Deze statistiek toont de invloed van een depressieve stoornis en de geschiedenis van seksueel misbruik in de kindertijd op de kracht van striatale activering (caudate, putamen, accumbens) als reactie op neutrale en beloningssignalen tijdens de monetaire incentive-vertragingstaak (MID). Striatale activering wordt gemeten met behulp van een statistiek die een bètagewicht wordt genoemd. Een bètagewicht is een gestandaardiseerde regressiecoëfficiënt. Hogere bètagewichten betekenen meer striatale activering en lagere bètagewichten betekenen minder striatale activering. Een negatief bètagewicht duidt op deactivering. |
3 uur Drug & fMRI Sessie (Sessie 2)
|
|
Effecten op depressieve stoornis en geschiedenis van seksueel misbruik bij kinderen op striatale activiteit als reactie op neutrale feedback en beloningsfeedback
Tijdsspanne: Sessie 2 van 3 uur (fMRI-sessie)
|
Deze statistiek toont de invloed van een depressieve stoornis en de geschiedenis van seksueel misbruik in de kindertijd op de kracht van striatale activering (caudate, putamen, accumbens) als reactie op neutrale en beloningsfeedback tijdens de monetaire incentive-vertragingstaak (MID). Striatale activering wordt gemeten met behulp van een statistiek die een bètagewicht wordt genoemd. Een bètagewicht is een gestandaardiseerde regressiecoëfficiënt. Hogere bètagewichten betekenen meer striatale activering en lagere bètagewichten betekenen minder striatale activering. Een negatief bètagewicht duidt op deactivering. |
Sessie 2 van 3 uur (fMRI-sessie)
|
|
Het effect van diagnose op cortisolreactiviteit
Tijdsspanne: EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
Dit is een maat voor de oppervlakte onder de curve ten opzichte van de grond, een maat voor de totale cortisoloutput, als reactie op acute stress. De acute stressor was de Maastricht Acute Stress Test (MAST). Het gebied onder de curve omvat alle 5 cortisolmaten, met één maat voor de stressor en de andere vier maten na de stressor. Aangezien de cortisolgegevens positief scheef waren, werden de cortisolmetingen genormaliseerd via een logtransformatie voordat het gebied onder de curve werd berekend. Gebied onder de curve ten opzichte van de grond (AUCG) wordt berekend AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs zijn de log-getransformeerde cortisoloutputgegevens (ng/ml) en de cort_times zijn de tijdspannes tussen elke cortisolbeoordeling. |
EEG-sessie van 3 uur (sessie 4)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Diego Pizzagalli, PhD, McLean Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, majoor
- Stress, psychisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Neurotransmittermiddelen
- Kalmerende middelen
- Psychotrope medicijnen
- Dopamine-agentia
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Antipsychotische middelen
- Dopamine-antagonisten
- Amisulpride
Andere studie-ID-nummers
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .