Una investigación sobre el estrés y la depresión en la vida temprana
Estrés y depresión en la vida temprana: enfoques de imágenes moleculares y funcionales
El propósito de este estudio es investigar las vías cerebrales en mujeres adultas (con antecedentes de CSA que ocurrió entre las edades de 5 a 14) con y sin un diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor (MDD).
Hipótesis:
Los participantes de CSA/MDD se caracterizarán por (1) reducción de la capacidad de respuesta a la recompensa y actividad de la corteza prefrontal, pero aumento de los niveles de cortisol, (2) reducción de la actividad de la dopamina y (3) reducción de la unión del transportador de dopamina. El propósito general del estudio es (1) identificar a las personas en riesgo de psicopatología y comportamiento desadaptativo, (2) prevenir la revictimización y (3) desarrollar intervenciones terapéuticas más específicas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluirá cuatro sesiones:
Sesión 1 (Sesión SCID) La primera sesión se lleva a cabo en el Centro para la Investigación de la Depresión, la Ansiedad y el Estrés (CDASR) o en el Centro de Neuroimagen (ambos en el Hospital McLean) e incluye el consentimiento, una evaluación clínica, una serie de cuestionarios y un examen médico. evaluación.
Sesión 2 o 3 (Sesión fMRI) La tercera sesión se lleva a cabo en el Centro de Neuroimagen. Usando un diseño doble ciego, a los participantes se les administrará amisulprida (50 mg) o placebo. Los participantes completarán la tarea de Retraso de incentivo monetario (MID) durante la resonancia magnética funcional (fMRI) y la Tarea de selección de estímulo probabilístico (PSST) después.
Sesión 2 o 3 (Sesión PET) Esta sesión se lleva a cabo en el Hospital General de Massachusetts. Un técnico capacitado en medicina nuclear inyectará 9 mCi de [11C] altropano y comenzará la tomografía por emisión de positrones (PET). Antes de la exploración PET, se administrará una prueba de embarazo en suero sanguíneo para las mujeres.
Sesión 4 (Sesión de ERP) La cuarta sesión se lleva a cabo en el CDASR e incluye un registro de electroencefalografía (EEG), la Tarea de recompensa probabilística (PRT) y la recolección de muestras de saliva para evaluar los niveles de cortisol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios generales de inclusión:
- Mujeres de todos los orígenes étnicos, de 20 a 45 años de edad; diestro (Chapman & Chapman 1987);
- Ausencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas (6 semanas para fluoxetina; 6 meses para neurolépticos; 2 semanas para benzodiazepinas; 2 semanas para cualquier otro antidepresivo);
Criterios de inclusión para el grupo de abuso sexual infantil/MDD (CSA/MDD):
- Al menos un incidente de abuso sexual por contacto1 entre las edades de 5 a 14 años;
- Criterios de diagnóstico actuales del DSM-IV para MDD (como se diagnostica con el uso de la SCID);
Criterios de inclusión para el grupo de abuso sexual infantil/resiliente (CSA/RES):
- Al menos un incidente de abuso sexual por contacto1 entre las edades de 5 a 14 años;
- Ausencia de diagnóstico DSM pasado o actual, incluido MDD o abuso de alcohol/sustancias;
Criterios de inclusión para el grupo de MDD (MDD) no traumatizados:
- Ningún incidente de abuso sexual, verbal o físico (determinado usando el Cuestionario de Antecedentes Traumáticos);
- Criterios de diagnóstico actuales del DSM-IV para MDD (como se diagnostica con el uso de SCID);
Controles sanos, no traumatizados (controles):
- Ningún incidente de abuso sexual, verbal o físico (determinado usando el Cuestionario de Antecedentes Traumáticos);
- Ausencia de cualquier enfermedad médica, neurológica y psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol/sustancias)
Criterio de exclusión:
- Participantes con ideación suicida en los que el médico del estudio considere que la participación en el estudio no es segura;
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no cumplan con los requisitos de una prueba de embarazo en orina y sangre.
- Incumplimiento de los requisitos de seguridad de MRI o PET.
- Enfermedad médica grave o inestable, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas (hipotiroidismo), neurológicas o hematológicas;
- Diagnóstico pasado/actual del DSM de: TOC, TDAH, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno bipolar, características psicóticas congruentes/incongruentes con el estado de ánimo, dependencia de sustancias, abuso de sustancias en los últimos 12 meses (con la excepción del abuso de cocaína o estimulantes, que dará lugar a la exclusión automática);
- La fobia simple, el trastorno de ansiedad social y los trastornos de ansiedad generalizada se permitirán solo si son secundarios a MDD y solo en los grupos CSA/MDD y MDD (que serán emparejados por comorbilidades);
- Antecedentes de trastorno convulsivo; insuficiencia renal; antecedentes de reacciones adversas a la amisulprida;
- Historial de consumo de cocaína, estimulantes y otras drogas DA [p. ej., (met)anfetamina), metilfenidato].
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: CSA/MDD-amisulprida
Los sujetos que experimentan un episodio actual de depresión mayor (MDD) con antecedentes de abuso sexual infantil (CSA) se aleatorizan para recibir un único desafío farmacológico de dosis baja, una tableta de amisulprida de 50 mg durante la sesión de fMRI.
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desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida solo durante la sesión de fMRI
Otros nombres:
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Comparador de placebos: CSA/MDD-placebo
Los sujetos que experimentan un episodio actual de depresión mayor (MDD) con antecedentes de abuso sexual infantil (CSA) se aleatorizan para recibir un placebo durante la sesión de fMRI.
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cápsula de placebo de dosis única solo durante la sesión de fMRI
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Comparador activo: CSA/RES-amisulprida
Los sujetos con antecedentes de abuso sexual infantil (CSA) sin un diagnóstico actual o pasado de trastorno depresivo mayor (RES) se aleatorizan para recibir un único desafío farmacológico de dosis baja, una tableta de amisulprida de 50 mg durante la sesión de fMRI.
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desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida solo durante la sesión de fMRI
Otros nombres:
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Comparador de placebos: CSA/RES-placebo
Los sujetos con antecedentes de abuso sexual infantil (CSA) sin un diagnóstico actual o pasado de trastorno depresivo mayor (RES) se aleatorizan para recibir un placebo durante la sesión de fMRI.
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cápsula de placebo de dosis única solo durante la sesión de fMRI
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Comparador activo: MDD-amisulprida
Los sujetos sin antecedentes de abuso sexual infantil que actualmente están experimentando un episodio depresivo mayor se aleatorizan para recibir una sola dosis farmacológica de provocación farmacológica, una tableta de amisulprida de 50 mg durante la sesión de resonancia magnética funcional.
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desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida solo durante la sesión de fMRI
Otros nombres:
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Comparador de placebos: MDD-placebo
Los sujetos sin antecedentes de abuso sexual infantil que actualmente experimentan un episodio depresivo mayor se aleatorizan para recibir un placebo durante la sesión de fMRI.
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cápsula de placebo de dosis única solo durante la sesión de fMRI
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Comparador activo: Control-amisulpride
Los sujetos sin antecedentes de abuso sexual infantil y sin un diagnóstico actual o pasado de episodio depresivo mayor se aleatorizan para recibir una sola dosis farmacológica de provocación farmacológica, una tableta de amisulprida de 50 mg durante la sesión de fMRI.
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desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida solo durante la sesión de fMRI
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control-placebo
Los sujetos sin antecedentes de abuso sexual infantil y sin un diagnóstico actual o pasado de episodio depresivo mayor se aleatorizan para recibir un placebo durante la sesión de fMRI.
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cápsula de placebo de dosis única solo durante la sesión de fMRI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potencial de unión al transportador activo de dopamina
Periodo de tiempo: Exploración PET de 1 hora (Sesión 3)
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El uso de 11C-altropano durante la tomografía por emisión de positrones (PET) nos permite medir el potencial de unión del transportador activo de dopamina (DAT). Nuestra medida de resultado es el potencial de unión no desplazable (BPND). BPND se refiere a la proporción en el equilibrio del radioligando específicamente unido al radioligando no desplazable en el tejido. *Los puntajes BPND más altos indican un mayor potencial de unión |
Exploración PET de 1 hora (Sesión 3)
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Los efectos de la CSA y el diagnóstico en el rendimiento del PRT bajo estrés agudo
Periodo de tiempo: Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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El desempeño del participante en la Tarea de Recompensa Probabilística (PRT) se evaluó tanto antes como después de un estresor agudo.
El PRT es una tarea de comportamiento que mide la capacidad de un individuo para aprender a partir de estímulos gratificantes e incorporar este aprendizaje en su estilo de respuesta (sesgo de respuesta).
El estresor agudo fue el Maastricht Acute Stress Test (MAST).
La puntuación obtenida es un cociente del número de veces que los participantes eligen correctamente los estímulos de alta recompensa frente a los estímulos de baja recompensa.
Las puntuaciones del sesgo de respuesta oscilan entre -1 y +1.
Las puntuaciones de sesgo de respuesta más altas indican un sesgo de respuesta más fuerte hacia los estímulos de alta recompensa.
Un sesgo de respuesta negativa indica un sesgo más fuerte hacia los estímulos de baja recompensa.
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Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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El efecto del trastorno depresivo mayor y el historial de abuso infantil en un componente EEG relacionado con la recompensa (componente de positividad de la recompensa) mientras se está bajo estrés
Periodo de tiempo: Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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El EEG se registró durante la tarea de recompensa probabilística (la tarea PRT). Los participantes completaron la Tarea de Recompensa Probabilística (PRT) dos veces durante el experimento, una antes del estrés y otra después del estrés. El estresor fue el Test de Estrés Agudo de Maastricht (MAST). Esta estadística muestra el efecto que el abuso sexual infantil (CSA) y el diagnóstico tuvieron en un componente de EEG de positividad relacionado con la recompensa registrado durante el PRT, antes y después del estrés.
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Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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Producción de cortisol en respuesta a una manipulación del estrés
Periodo de tiempo: Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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Esta estadística muestra el impacto de la manipulación del estrés en la producción de cortisol salival del participante.
Las muestras de saliva se recolectaron en 5 puntos de tiempo distintos a lo largo de la sesión de estudio.
La primera muestra de saliva (Cort 1) se recolectó cuando el participante comenzó la sesión de electroencefalograma.
La segunda (Cort 2) se tomó al final del estresor agudo.
La tercera (Cort 3) se tomó aproximadamente quince minutos después de la segunda.
La cuarta (Cort 4) se tomó aproximadamente diez minutos después de la tercera.
El quinto (Cort 5) se tomó aproximadamente 40 minutos después del cuarto.
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Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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Efectos del Trastorno Depresivo Mayor y la Historia de Abuso Sexual Infantil sobre la Actividad Estriada en Respuesta a Señales Neutrales y de Recompensa
Periodo de tiempo: Sesión de 3 horas de drogas y fMRI (sesión 2)
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Esta estadística muestra la influencia del trastorno depresivo mayor y el historial de abuso sexual infantil en la fuerza de la activación del cuerpo estriado (caudado, putamen, accumbens) en respuesta a señales neutrales y de recompensa durante la tarea de demora de incentivos monetarios (MID). La activación estriatal se mide usando una estadística llamada peso beta. Un peso beta es un coeficiente de regresión estandarizado. Los pesos beta más altos significan una mayor activación del cuerpo estriado y los pesos beta más bajos significan una menor activación del cuerpo estriado. Un peso beta negativo indicaría una desactivación. |
Sesión de 3 horas de drogas y fMRI (sesión 2)
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Efectos del trastorno depresivo mayor y la historia de abuso sexual infantil sobre la actividad estriatal en respuesta a la retroalimentación neutral y de recompensa
Periodo de tiempo: Sesión 2 de 3 horas (sesión fMRI)
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Esta estadística muestra la influencia del trastorno depresivo mayor y el historial de abuso sexual infantil en la fuerza de la activación del cuerpo estriado (caudado, putamen, accumbens) en respuesta a la retroalimentación neutral y de recompensa durante la tarea de demora de incentivo monetario (MID). La activación estriatal se mide usando una estadística llamada peso beta. Un peso beta es un coeficiente de regresión estandarizado. Los pesos beta más altos significan una mayor activación del cuerpo estriado y los pesos beta más bajos significan una menor activación del cuerpo estriado. Un peso beta negativo indicaría una desactivación. |
Sesión 2 de 3 horas (sesión fMRI)
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El efecto del diagnóstico sobre la reactividad del cortisol
Periodo de tiempo: Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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Esta es una medida del área bajo la curva en relación con el suelo, una medida de la producción total de cortisol, en respuesta al estrés agudo. El estresor agudo fue el Maastricht Acute Stress Test (MAST). El área bajo la curva incluye las 5 medidas de cortisol, con una medida antes del factor estresante y las otras cuatro medidas recopiladas después del factor estresante. Dado que los datos de cortisol estaban sesgados positivamente, las medidas de cortisol se normalizaron mediante una transformación logarítmica antes de calcular el área bajo la curva. Se calcula el área bajo la curva con respecto al suelo (AUCG) AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs son los datos de salida de cortisol transformados logarítmicamente (ng/ml) y cort_times son los intervalos de tiempo entre cada evaluación de cortisol. |
Sesión de EEG de 3 horas (Sesión 4)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Diego Pizzagalli, PhD, McLean Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Estrés Psicológico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes neurotransmisores
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de dopamina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos de segunda generación
- Agentes antipsicóticos
- Antagonistas de la dopamina
- Amisulprida
Otros números de identificación del estudio
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Ensayos clínicos sobre Amisulprida
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Heinrich-Heine University, DuesseldorfTerminadoEsquizofrenia | Trastorno esquizoafectivoAlemania