Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En undersøkelse av stress og depresjon i tidlig liv

16. mai 2018 oppdatert av: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

Stress og depresjon tidlig i livet: Molekylær og funksjonell bildebehandling

Hensikten med denne studien er å undersøke hjernebaner hos voksne kvinner (med en historie med CSA som oppstod mellom 5-14 år) med og uten en nåværende diagnose av alvorlig depressiv lidelse (MDD).

Hypoteser:

CSA/MDD-deltakerne vil karakteriseres av (1) redusert belønningsrespons og prefrontal cortexaktivitet, men økte kortisolnivåer, (2) redusert dopaminaktivitet og (3) redusert dopamintransportørbinding. Det overordnede formålet med studien er å (1) identifisere individer med risiko for psykopatologi og maladaptiv atferd, (2) forhindre re-victimisering og (3) utvikle mer målrettede terapeutiske intervensjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil omfatte fire økter:

Sesjon 1 (SCID-sesjon) Den første økten finner sted ved Center for Depression, Anxiety and Stress Research (CDASR) eller Neuroimaging Center (begge ved McLean Hospital) og involverer samtykke, en klinisk evaluering, en serie spørreskjemaer og en medisinsk evaluering.

Sesjon 2 eller 3 (fMRI-økt) Den tredje økten finner sted på Neuroimaging Center. Ved å bruke en dobbeltblind design, vil deltakerne bli administrert enten amisulprid (50 mg) eller placebo. Deltakerne vil fullføre oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) under funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og Probabilistic Stimulus Selection Task (PSST) etterpå.

Sesjon 2 eller 3 (PET-økt) Denne økten finner sted på Massachusetts General Hospital. 9 mCi av [11C] altropan vil bli injisert av en utdannet nukleærmedisinsk tekniker og positronemisjonstomografi (PET) skanning vil begynne. Før PET-skanningen vil det bli gitt en blodserumgraviditetstest for kvinner.

Økt 4 (ERP-sesjon) Den fjerde økten finner sted på CDASR og involverer en elektroencefalografi (EEG)-opptak, Probabilistic Reward Task (PRT), og innsamling av spyttprøver for å vurdere kortisolnivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
        • McLean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier:

  • Kvinner av all etnisk opprinnelse, alder mellom 20 og 45; høyrehendt (Chapman & Chapman 1987);
  • Fravær av psykotrope medisiner i minst 2 uker (6 uker for fluoksetin; 6 måneder for nevroleptika; 2 uker for benzodiazepiner; 2 uker for andre antidepressiva);

Inkluderingskriterier for seksuelle overgrep/MDD i barndom (CSA/MDD) Gruppe:

  • Minst én hendelse med seksuelle overgrep1 i alderen 5-14 år;
  • Gjeldende DSM-IV diagnostiske kriterier for MDD (som diagnostisert med bruk av SCID);

Inkluderingskriterier for seksuelle overgrep/resilient i barndommen (CSA/RES) Gruppe:

  • Minst én hendelse med seksuelle overgrep1 i alderen 5-14 år;
  • Fravær av tidligere eller nåværende DSM-diagnose, inkludert MDD eller alkohol/rusmisbruk;

Inkluderingskriterier for ikke-traumatiserte, MDD (MDD) gruppe:

  • Ingen hendelser med seksuelle, verbale eller fysiske overgrep (fastslått ved hjelp av Traumatic Antecedents Questionnaire);
  • Gjeldende DSM-IV diagnostiske kriterier for MDD (som diagnostisert med bruk av SCID);

Ikke-traumatiserte, sunne kontroller (kontroller):

  • Ingen hendelser med seksuelle, verbale eller fysiske overgrep (fastslått ved hjelp av Traumatic Antecedents Questionnaire);
  • Fravær av medisinsk, nevrologisk og psykiatrisk sykdom (inkludert alkohol/rusmisbruk)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med selvmordstanker der studiedeltakelse anses som utrygg av studieklinikeren;
  • Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er i samsvar med kravene til en urin- og blodgraviditetstest.
  • Manglende oppfyllelse av MR- eller PET-sikkerhetskrav.
  • Alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom, inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin (hypotyreose), nevrologisk eller hematologisk sykdom;
  • Tidligere/nåværende DSM-diagnose av: OCD, ADHD, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillinger, bipolar lidelse, humørkongruente/inkongruente psykotiske trekk, rusavhengighet, rusmisbruk innen de siste 12 månedene (med unntak av kokain- eller sentralstimulerende midler, som vil føre til automatisk ekskludering);
  • Enkel fobi, sosial angstlidelse og generaliserte angstlidelser vil være tillatt bare hvis sekundært til MDD og bare i CSA/MDD- og MDD-gruppene (som vil bli matchet for komorbiditeter);
  • Historie med anfallsforstyrrelse; nyresvikt; historie med bivirkninger på amisulprid;
  • Historie om bruk av kokain, sentralstimulerende midler og andre DA-stoffer [f.eks. (met)amfetamin), metylfenidat].

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: CSA/MDD-amisulprid
Personer som opplever en pågående episode av alvorlig depresjon (MDD) med en historie med seksuelt misbruk av barn (CSA) blir randomisert til å motta en enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid-tablett under fMRI-økten.
Legemiddel: Amisulprid
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid kun under fMRI-sesjonen
Andre navn:
  • Solian
Placebo komparator: CSA/MDD-placebo
Personer som opplever en pågående episode av alvorlig depresjon (MDD) med en historie med seksuelt misbruk av barn (CSA) blir randomisert til å motta placebo under fMRI-sesjonen.
Legemiddel: Placebo
enkeltdose placebokapsel kun under fMRI-økten
Aktiv komparator: CSA/RES-amisulprid
Personer med en historie med seksuelt misbruk av barn (CSA) uten nåværende eller tidligere diagnose av alvorlig depressiv lidelse (RES) blir randomisert til å motta en enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid-tablett under fMRI-økten.
Legemiddel: Amisulprid
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid kun under fMRI-sesjonen
Andre navn:
  • Solian
Placebo komparator: CSA/RES-placebo
Personer med en historie med seksuelt misbruk av barn (CSA) uten nåværende eller tidligere diagnose av alvorlig depressiv lidelse (RES) blir randomisert til å motta placebo under fMRI-sesjonen.
Legemiddel: Placebo
enkeltdose placebokapsel kun under fMRI-økten
Aktiv komparator: MDD-amisulprid
Personer uten en historie med seksuelt misbruk av barn som for tiden opplever en alvorlig depressiv episode, blir randomisert til å motta en enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid-tablett under fMRI-økten.
Legemiddel: Amisulprid
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid kun under fMRI-sesjonen
Andre navn:
  • Solian
Placebo komparator: MDD-placebo
Personer uten en historie med seksuelle overgrep mot barn som for tiden opplever en alvorlig depressiv episode, blir randomisert til å motta placebo under fMRI-sesjonen.
Legemiddel: Placebo
enkeltdose placebokapsel kun under fMRI-økten
Aktiv komparator: Kontroll-amisulprid
Personer uten en historie med seksuelt misbruk av barn og uten en nåværende eller tidligere diagnose av alvorlig depressiv episode blir randomisert til å motta en enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid-tablett under fMRI-økten.
Legemiddel: Amisulprid
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid kun under fMRI-sesjonen
Andre navn:
  • Solian
Placebo komparator: Kontroll-placebo
Personer uten en historie med seksuelle overgrep mot barn og uten en nåværende eller tidligere diagnose av alvorlig depressiv episode blir randomisert til å motta placebo under fMRI-sesjonen.
Legemiddel: Placebo
enkeltdose placebokapsel kun under fMRI-økten

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dopamin Active Transporter Bindingspotensial
Tidsramme: 1 times PET-skanning (økt 3)

Ved å bruke 11C-altropan under positronemisjonstomografi (PET) skanning lar oss måle dopamin aktiv transportør (DAT) bindingspotensial.

Vårt resultatmål er Nondisplacable Binding Potential (BPND). BPND refererer til forholdet ved likevekt av spesifikt bundet radioligand til forholdet til ikke-fortrengelig radioligand i vev.

*Høyere BPND-score indikerer større bindingspotensial
1 times PET-skanning (økt 3)
Effektene av CSA og diagnose på PRT-ytelse under akutt stress
Tidsramme: 3 timers EEG-økt (økt 4)
Deltakerens prestasjoner på Probabilistic Reward Task (PRT) ble vurdert både før og etter en akutt stressor. PRT er en atferdsoppgave som måler et individs evne til å lære av belønnende stimuli og inkorporere denne læringen i deres responsstil (responsbias). Den akutte stressfaktoren var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Den oppnådde poengsummen er et forhold mellom antall ganger deltakerne riktig velger stimuli med høy belønning kontra lav belønning. Svarskjevhetspoeng varierer mellom -1 og +1. Høyere responsbias-score indikerer en sterkere responsbias mot høye belønningsstimuli. En negativ responsskjevhet indikerer en sterkere skjevhet mot stimuli med lav belønning.
3 timers EEG-økt (økt 4)
Effekten av alvorlig depressiv lidelse og overgrepshistorie i barndommen på en belønningsrelatert EEG-komponent (belønningspositivitetskomponent) under stress
Tidsramme: 3 timers EEG-økt (økt 4)

EEG ble registrert under den sannsynlige belønningsoppgaven (PRT-oppgaven). Deltakerne fullførte Probabilistic Reward Task (PRT) to ganger gjennom eksperimentet, en gang før stress og en gang etter stress. Stressfaktoren var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Denne statistikken viser effekten som seksuelle overgrep i barndommen (CSA) og diagnose hadde på en belønningsrelatert positivitet EEG-komponent registrert under PRT, før og etter stress.

  • Høyere belønningspositivitetsamplituder indikerer en sterkere nevral respons på belønning og lavere amplituder indikerer en lavere nevral respons på belønning.
3 timers EEG-økt (økt 4)
Kortisolutgang som svar på en stressmanipulasjon
Tidsramme: 3 timers EEG-økt (økt 4)
Denne statistikken viser innvirkningen av stressmanipulasjonen på deltakerens spyttkortisolutgang. Spyttprøver ble samlet på 5 forskjellige tidspunkter gjennom hele studieøkten. Den første spyttprøven (Cort 1) ble samlet inn da deltakeren begynte på eg-økten. Den andre (Cort 2) ble tatt på slutten av den akutte stressoren. Den tredje (Cort 3) ble tatt omtrent femten minutter etter den andre. Den fjerde (Cort 4) ble tatt omtrent ti minutter etter den tredje. Den femte (Cort 5) ble tatt omtrent 40 minutter etter den fjerde.
3 timers EEG-økt (økt 4)
Effekter på alvorlig depressiv lidelse og historie om seksuelle overgrep i barndom på striatal aktivitet som respons på nøytrale signaler og belønningssignaler
Tidsramme: 3 timers legemiddel- og fMRI-økt (økt 2)

Denne statistikken viser påvirkningen av alvorlig depressiv lidelse og historie om seksuelle overgrep i barndommen på styrken av striatal aktivering (caudate, putamen, accumbens) som svar på nøytrale signaler og belønningssignaler under den monetære insentivforsinkelsesoppgaven (MID).

Striatal aktivering måles ved hjelp av en statistikk som kalles en betavekt. En betavekt er en standardisert regresjonskoeffisient. Høyere beta-vekter betyr større striatal aktivering og lavere beta-vekter betyr mindre striatal aktivering. En negativ betavekt vil indikere en deaktivering.
3 timers legemiddel- og fMRI-økt (økt 2)
Effekter på alvorlig depressiv lidelse og historie om seksuelle overgrep i barndom på striatal aktivitet som svar på nøytral og belønningstilbakemelding
Tidsramme: 3 timers økt 2 (fMRI økt)

Denne statistikken viser påvirkningen av alvorlig depressiv lidelse og historie om seksuelle overgrep i barndommen på styrken av striatal aktivering (caudate, putamen, accumbens) som svar på nøytral og belønningstilbakemelding under den monetære insentivforsinkelsesoppgaven (MID).

Striatal aktivering måles ved hjelp av en statistikk som kalles en betavekt. En betavekt er en standardisert regresjonskoeffisient. Høyere beta-vekter betyr større striatal aktivering og lavere beta-vekter betyr mindre striatal aktivering. En negativ betavekt vil indikere en deaktivering.
3 timers økt 2 (fMRI økt)
Effekten av diagnose på kortisolreaktivitet
Tidsramme: 3 timers EEG-økt (økt 4)

Dette er et mål på arealet under kurven i forhold til bakken, et mål på total kortisolproduksjon, som respons på akutt stress. Den akutte stressfaktoren var Maastricht Acute Stress Test (MAST). Arealet under kurven inkluderer alle 5 kortisolmålene, med ett mål før stressoren og de fire andre målene samlet etter stressoren. Gitt at kortisoldataene var positivt skjev, ble kortisolmålene normalisert via en logtransformasjon før arealet under kurven ble beregnet.

Arealet under kurven med hensyn til bakken (AUCG) beregnes AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs er de loggtransformerte kortisolutdataene (ng/ml) og cort_times er tidsspennene mellom hver kortisolvurdering.
3 timers EEG-økt (økt 4)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mclean Hospital

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse (MDD)

Kliniske studier på Amisulprid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere