Varhaiselämän stressin ja masennuksen tutkimus
Varhaiselämän stressi ja masennus: molekyyli- ja toiminnalliset kuvantamismenetelmät
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia aivoreittejä aikuisilla naisilla (joilla on ollut CSA:ta 5–14-vuotiaiden iässä) ja joilla ei ole nykyistä vakavan masennushäiriön (MDD) diagnoosia.
Hypoteesit:
CSA/MDD-osallistujille on tunnusomaista (1) vähentynyt palkitsemisherkkyys ja prefrontaalisen aivokuoren aktiivisuus, mutta lisääntyneet kortisolitasot, (2) vähentynyt dopamiiniaktiivisuus ja (3) vähentynyt dopamiinin kuljettajan sitoutuminen. Tutkimuksen päätarkoituksena on (1) tunnistaa henkilöt, joilla on riski saada psykopatologia ja sopeutumaton käyttäytyminen, (2) ehkäistä uudelleen uhriksi joutumista ja (3) kehittää kohdistetumpia terapeuttisia interventioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää neljä istuntoa:
Istunto 1 (SCID-istunto) Ensimmäinen istunto tapahtuu Masennus-, ahdistuneisuus- ja stressitutkimuskeskuksessa (CDASR) tai neuroimaging-keskuksessa (molemmat McLeanin sairaalassa), ja siihen sisältyy suostumus, kliininen arviointi, sarja kyselylomakkeita ja lääketieteellinen tutkimus. arviointi.
Istunto 2 tai 3 (fMRI-istunto) Kolmas istunto tapahtuu Neuroimaging Centerissä. Käyttäen kaksoissokkomallia, osallistujille annetaan joko amisulpridia (50 mg) tai lumelääkettä. Osallistujat suorittavat rahallisen kannustinviiveen (MID) tehtävän toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) aikana ja todennäköisyyspohjaisen ärsykkeen valintatehtävän (PSST) sen jälkeen.
Istunto 2 tai 3 (PET-istunto) Tämä istunto pidetään Massachusettsin yleissairaalassa. Koulutettu isotooppilääketieteen teknikko ruiskuttaa 9 mCi [11C]-altropaania ja positroniemissiotomografia (PET) alkaa. Ennen PET-skannausta naisille tehdään veriseerumi raskaustesti.
4. istunto (ERP-istunto) Neljäs istunto tapahtuu CDASR:ssa, ja siihen kuuluu elektroenkefalografia (EEG) -tallennus, PRT (Probabilistic Reward Task) ja sylkinäytteiden kerääminen kortisolitasojen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- McLean Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Naiset kaikesta etnisestä alkuperästä, ikä 20-45; oikeakätinen (Chapman & Chapman 1987);
- Psykotrooppisten lääkkeiden poissaolo vähintään 2 viikkoon (6 viikkoa fluoksetiinille; 6 kuukautta neurolepteille; 2 viikkoa bentsodiatsepiinille; 2 viikkoa muille masennuslääkkeille);
Lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön/MDD (CSA/MDD) -ryhmä:
- Vähintään yksi seksuaalisen kontaktin hyväksikäytön tapaus1 5–14-vuotiailla;
- Nykyiset DSM-IV:n diagnostiset kriteerit MDD:lle (kuten diagnosoitu SCID:n käytöllä);
Lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön/resilientin (CSA/RES) sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään yksi seksuaalisen kontaktin hyväksikäytön tapaus1 5–14-vuotiailla;
- Aiemman tai nykyisen DSM-diagnoosin puuttuminen, mukaan lukien MDD tai alkoholin/päihteiden väärinkäyttö;
Mukaanottokriteerit ei-traumatisoidulle, MDD (MDD) -ryhmälle:
- Ei seksuaalista, sanallista tai fyysistä hyväksikäyttöä (varmistettu Traumatic Anecedents Questionnaire -kyselylomakkeella);
- Nykyiset DSM-IV:n diagnostiset kriteerit MDD:lle (kuten diagnosoitu SCID:n käytöllä);
Traumattomat, terveet kontrollit (kontrollit):
- Ei seksuaalista, sanallista tai fyysistä hyväksikäyttöä (varmistettu Traumatic Anecedents Questionnaire -kyselylomakkeella);
- Lääketieteellisten, neurologisten tai psykiatristen sairauksien poissaolo (mukaan lukien alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on itsemurha-ajatuksia, kun tutkimuskliinikon mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole turvallista;
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät täytä virtsan ja veren raskaustestin vaatimuksia.
- MRI- tai PET-turvallisuusvaatimusten noudattamatta jättäminen.
- Vakava tai epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitystie-, endokriininen (kilpirauhasen vajaatoiminta), neurologinen tai hematologinen sairaus;
- Aiempi/nykyinen DSM-diagnoosi: OCD, ADHD, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluulo, kaksisuuntainen mielialahäiriö, mielialan yhteensopivuus/epäkongruentit psykoottiset piirteet, päihderiippuvuus, päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta kokaiinin tai piristeiden väärinkäyttöä, johtaa automaattiseen poissulkemiseen);
- Yksinkertainen fobia, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö ja yleistyneet ahdistuneisuushäiriöt sallitaan vain, jos ne ovat toissijaisia MDD:n suhteen, ja vain CSA/MDD- ja MDD-ryhmissä (jotka yhdistetään rinnakkaisiin sairauksiin);
- Aiempi kohtaushäiriö; munuaisten vajaatoiminta; aiemmat amisulpridin haittavaikutukset;
- Kokaiinin, piristeiden ja muiden DA-huumeiden [esim. (met)amfetamiinin, metyylifenidaatin] historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CSA/MDD-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla on nykyinen vakavan masennuksen (MDD) episodi ja joilla on ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä (CSA), satunnaistetaan saamaan yksi pieni annos farmakologinen altistus, 50 mg amisulpriditabletti fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia vain fMRI-istunnon aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: CSA/MDD-plasebo
Koehenkilöt, jotka kärsivät parhaillaan vakavasta masennuksesta (MDD) ja joilla on ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä (CSA), satunnaistetaan saamaan lumelääkettä fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos lumekapseli vain fMRI-istunnon aikana
|
|
Active Comparator: CSA/RES-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla on ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä (CSA) ilman, että tällä hetkellä tai aiemmin on diagnosoitu vakava masennushäiriö (RES), satunnaistetaan saamaan yksi pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpriditabletti fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia vain fMRI-istunnon aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: CSA/RES-plasebo
Koehenkilöt, joilla on ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä (CSA), joilla ei ole tällä hetkellä tai aiemmin diagnosoitu vakava masennushäiriö (RES), satunnaistetaan saamaan lumelääkettä fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos lumekapseli vain fMRI-istunnon aikana
|
|
Active Comparator: MDD-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä ja jotka kärsivät tällä hetkellä vakavasta masennusjaksosta, satunnaistetaan saamaan yksi pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpriditabletti fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia vain fMRI-istunnon aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MDD-plasebo
Koehenkilöt, joilla ei ole ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä ja jotka kärsivät parhaillaan vakavasta masennusjaksosta, satunnaistetaan saamaan lumelääkettä fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos lumekapseli vain fMRI-istunnon aikana
|
|
Active Comparator: Kontrolli-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla ei ole ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä ja joilla ei ole nykyistä tai aiemmin diagnosoitua vakavaa masennusjaksoa, satunnaistetaan saamaan yksi pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpriditabletti fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia vain fMRI-istunnon aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolli-plasebo
Koehenkilöt, joilla ei ole ollut lasten seksuaalista hyväksikäyttöä ja joilla ei ole nykyistä tai aiemmin diagnosoitua vakavaa masennusjaksoa, satunnaistetaan saamaan lumelääkettä fMRI-istunnon aikana.
|
kerta-annos lumekapseli vain fMRI-istunnon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dopamiinin aktiivisen kuljettajan sitoutumispotentiaali
Aikaikkuna: 1 tunti PET-skannaus (istunto 3)
|
11C-altropaanin hyödyntäminen positroniemissiotomografia (PET) -skannauksen aikana mahdollistaa dopamiiniaktiivisen kuljettajan (DAT) sitoutumispotentiaalin mittaamisen. Tulosmittarimme on nondisplacable Binding Potential (BPND). BPND viittaa spesifisesti sitoutuneen radioligandin ja kudoksessa syrjäyttämättömän radioligandin tasapainosuhteeseen. *Korkeammat BPND-pisteet osoittavat suurempaa sitoutumispotentiaalia |
1 tunti PET-skannaus (istunto 3)
|
|
CSA:n ja diagnoosin vaikutukset PRT:n suorituskykyyn akuutissa stressissä
Aikaikkuna: 3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
Osallistujan suoriutumista Probabilistic Reward Task (PRT) -tehtävässä arvioitiin sekä ennen akuuttia stressitekijää että sen jälkeen.
PRT on käyttäytymistehtävä, joka mittaa yksilön kykyä oppia palkitsevista ärsykkeistä ja sisällyttää tämä oppiminen vastaustyyliinsä (vasteharha).
Akuutti stressitekijä oli Maastrichtin akuutti stressitesti (MAST).
Saatu pistemäärä on suhde kuinka monta kertaa osallistujat valitsivat oikein korkean palkitsemisen ärsykkeet verrattuna alhaisen palkitsemisen ärsykkeisiin.
Vastauksen harhapisteet vaihtelevat välillä -1 ja +1.
Korkeammat vasteen poikkeamat osoittavat voimakkaamman vasteen poikkeaman korkean palkkion ärsykkeisiin.
Negatiivinen vastepoikkeama osoittaa voimakkaampaa harhaa kohti alhaisen palkkion ärsykkeitä.
|
3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
|
Vakavan masennushäiriön ja lapsuuden pahoinpitelyhistorian vaikutus palkkioon liittyvään EEG-komponenttiin (palkitseva positiivisuuskomponentti) stressin aikana
Aikaikkuna: 3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
EEG tallennettiin todennäköisyyspohjaisen palkitsemistehtävän (PRT-tehtävän) aikana. Osallistujat suorittivat Probabilistic Reward Task (PRT) -tehtävän kahdesti koko kokeen ajan, kerran ennen stressiä ja kerran stressin jälkeen. Stressori oli Maastrichtin akuutti stressitesti (MAST). Tämä tilasto osoittaa lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön (CSA) ja diagnoosin vaikutuksen PRT:n aikana tallennettuun palkkioon liittyvään positiiviseen EEG-komponenttiin ennen ja jälkeen stressin.
|
3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
|
Kortisolin tuotanto vastauksena stressimanipulaatioon
Aikaikkuna: 3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
Tämä tilasto osoittaa stressin manipuloinnin vaikutuksen osallistujan syljen kortisolin eritykseen.
Sylkinäytteet kerättiin 5 eri aikapisteessä koko tutkimusistunnon ajan.
Ensimmäinen sylkinäyte (Cort 1) otettiin, kun osallistuja aloitti eeg-istunnon.
Toinen (Cort 2) otettiin akuutin stressitekijän lopussa.
Kolmas (Cort 3) otettiin noin viisitoista minuuttia toisen jälkeen.
Neljäs (Cort 4) otettiin noin kymmenen minuuttia kolmannen jälkeen.
Viides (Cort 5) otettiin noin 40 minuuttia neljännen jälkeen.
|
3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
|
Vaikutukset vakavaan masennushäiriöön ja lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön historiaan striataaliseen toimintaan vastauksena neutraaleihin ja palkitseviin vihjeisiin
Aikaikkuna: 3 tunnin lääke- ja fMRI-istunto (istunto 2)
|
Tämä tilasto osoittaa vakavan masennushäiriön ja lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön vaikutuksen striataalisen aktivaation (caudate, putamen, accumbens) voimakkuuteen vastauksena neutraaleihin ja palkitseviin vihjeisiin rahallisen kannustimen viivetehtävän (MID) aikana. Striataalinen aktivaatio mitataan käyttämällä tilastoa, jota kutsutaan beetapainoksi. Beetapaino on standardoitu regressiokerroin. Suuremmat beetapainot tarkoittavat suurempaa striataalista aktivaatiota ja pienemmät beetapainot tarkoittavat vähemmän striataalista aktivaatiota. Negatiivinen beetapaino viittaa deaktivoitumiseen. |
3 tunnin lääke- ja fMRI-istunto (istunto 2)
|
|
Vaikutukset vakavaan masennushäiriöön ja lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön historiaan striataaliseen toimintaan vastauksena neutraaliin ja palkitsevaan palautteeseen
Aikaikkuna: 3 tunnin istunto 2 (fMRI-istunto)
|
Tämä tilasto osoittaa vakavan masennushäiriön ja lapsuuden seksuaalisen hyväksikäytön vaikutuksen striataalisen aktivaation (caudate, putamen, accumbens) voimakkuuteen vastauksena neutraaliin ja palkitsevaan palautteeseen rahallisen kannustimen viivetehtävän (MID) aikana. Striataalinen aktivaatio mitataan käyttämällä tilastoa, jota kutsutaan beetapainoksi. Beetapaino on standardoitu regressiokerroin. Suuremmat beetapainot tarkoittavat suurempaa striataalista aktivaatiota ja pienemmät beetapainot tarkoittavat vähemmän striataalista aktivaatiota. Negatiivinen beetapaino viittaa deaktivoitumiseen. |
3 tunnin istunto 2 (fMRI-istunto)
|
|
Diagnoosin vaikutus kortisolin reaktiivisuuteen
Aikaikkuna: 3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
Tämä on käyrän alla olevan pinta-alan mitta suhteessa maahan, mikä mittaa kortisolin kokonaistuotantoa vasteena akuuttiin stressiin. Akuutti stressitekijä oli Maastrichtin akuutti stressitesti (MAST). Käyrän alla oleva pinta-ala sisältää kaikki 5 kortisolimittausta, joista yksi on ennen stressitekijää ja neljä muuta mittaa stressitekijän jälkeen. Koska kortisolitiedot olivat positiivisesti vinoutuneet, kortisolimitat normalisoitiin log-muunnoksen avulla ennen käyrän alla olevan alueen laskemista. Käyrän alla oleva pinta-ala suhteessa maahan (AUCG) lasketaan AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+((((cort4_log+cort3_log)) *cort_t3_time)/2)+((((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs ovat log-muunnettuja kortisolin tuotantotietoja (ng/ml) ja cort_times ovat aikajaksoja kunkin kortisolin arvioinnin välillä. |
3 tunnin EEG-istunto (istunto 4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Stressi, psykologinen
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Amisulpridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Amisulpridi
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfValmisSkitsofrenia | Skitsoaffektiivinen häiriöSaksa