幼少期のストレスとうつ病の調査
若年期のストレスとうつ病: 分子および機能イメージングのアプローチ
この研究の目的は、大うつ病性障害 (MDD) の現在の診断の有無にかかわらず、成人女性 (5 歳から 14 歳の間に発生した CSA の病歴を持つ) 内の脳経路を調査することです。
仮説:
CSA/MDD 参加者は、(1) 報酬応答性と前頭前皮質活性の低下、ただしコルチゾール レベルの上昇、(2) ドーパミン活性の低下、および (3) ドーパミン トランスポーター結合の低下によって特徴付けられます。 この研究の最も重要な目的は、(1) 精神病理学および不適応行動の危険にさらされている個人を特定すること、(2) 再被害者を防ぐこと、および (3) より的を絞った治療介入を開発することです。
調査の概要
詳細な説明
この調査には、次の 4 つのセッションが含まれます。
セッション 1 (SCID セッション) 最初のセッションは、うつ病、不安、ストレス研究センター (CDASR) または神経画像センター (両方ともマクリーン病院) で行われ、同意、臨床評価、一連のアンケート、および医学的検査が含まれます。評価。
セッション 2 または 3 (fMRI セッション) 3 番目のセッションはニューロイメージング センターで行われます。 二重盲検デザインを使用して、参加者はアミスルプリド (50 mg) またはプラセボのいずれかを投与されます。 参加者は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 中に金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクを完了し、その後、確率的刺激選択タスク (PSST) を完了します。
セッション 2 または 3 (PET セッション) このセッションは、マサチューセッツ総合病院で行われます。 [11C] アルトロパン 9 mCi が訓練を受けた核医学技術者によって注入され、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンが開始されます。 PETスキャンの前に、女性には血清妊娠検査が行われます。
セッション 4 (ERP セッション) 4 番目のセッションは、CDASR で行われ、脳波 (EEG) 記録、確率的報酬タスク (PRT)、コルチゾール レベルを評価するための唾液サンプルの収集が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Belmont、Massachusetts、アメリカ、02478
- McLean Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
一般的な包含基準:
- 20 歳から 45 歳までのすべての民族出身の女性。右利き (Chapman & Chapman 1987);
- -少なくとも2週間向精神薬を服用していない（フルオキセチンで6週間、神経弛緩薬で6ヶ月、ベンゾジアゼピンで2週間、他の抗うつ薬で2週間）;
小児期の性的虐待/MDD (CSA/MDD) グループの包含基準:
- 5 歳から 14 歳までの少なくとも 1 件の接触性性的虐待1。
- MDD の現在の DSM-IV 診断基準 (SCID を使用して診断された場合);
小児期の性的虐待/回復力のある (CSA/RES) グループの包含基準:
- 5 歳から 14 歳までの少なくとも 1 件の接触性性的虐待1。
- MDDまたはアルコール/薬物乱用を含む、過去または現在のDSM診断の欠如;
非外傷性 MDD (MDD) グループの包含基準:
- 性的、言葉による、または身体的虐待の事例はありません（外傷前例アンケートを使用して確認されます）。
- MDD の現在の DSM-IV 診断基準 (SCID を使用して診断された場合);
非外傷、健康なコントロール (コントロール):
- 性的、言葉による、または身体的虐待の事例はありません（外傷前例アンケートを使用して確認されます）。
- 医学的、神経学的、および精神医学的疾患の欠如 (アルコール/薬物乱用を含む)
除外基準:
- -研究への参加が安全でないと研究臨床医が判断した自殺念慮のある参加者;
- 尿および血液妊娠検査の要件に準拠していない妊娠中の女性または出産の可能性のある女性。
- MRI または PET の安全要件を満たしていない。
- 心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、内分泌（甲状腺機能低下症）、神経または血液疾患を含む重篤または不安定な医学的疾患;
- -過去/現在のDSM診断：OCD、ADHD、統合失調症、統合失調感情障害、妄想性障害、双極性障害、気分の一致/不一致の精神病的特徴、物質依存、過去12か月以内の物質乱用（コカインまたは覚醒剤の乱用を除く）自動除外につながります);
- 単純恐怖症、社交不安障害、全般性不安障害は、MDD に続発する場合にのみ許可され、CSA/MDD および MDD グループ (併存症が一致する) でのみ許可されます。
- -発作障害の病歴;腎不全;アミスルプリドに対する副作用の歴史;
- -コカイン、覚醒剤、および他のDA薬の使用歴[例：（メタ）アンフェタミン）、メチルフェニデート]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：CSA/MDD-アミスルプリド
児童性的虐待 (CSA) の病歴を持つ大うつ病 (MDD) の現在のエピソードを経験している被験者は、fMRI セッション中に 1 回の低用量の薬理学的課題である 50 mg アミスルプリド錠剤を受けるように無作為化されます。
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単一の低用量の薬理学的チャレンジ、fMRI セッション中のみ 50 mg のアミスルプリド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：CSA/MDD-プラセボ
児童性的虐待 (CSA) の歴史を持つ大うつ病 (MDD) の現在のエピソードを経験している被験者は、fMRI セッション中にプラセボを受け取るように無作為化されます。
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fMRIセッション中のみの単回投与プラセボカプセル
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アクティブコンパレータ：CSA/RES-アミスルプリド
現在または過去に大うつ病性障害 (RES) の診断を受けていない児童性的虐待 (CSA) の病歴を持つ被験者は、無作為化されて、fMRI セッション中に 50 mg アミスルプリド錠剤の低用量薬理学的チャレンジを 1 回受けます。
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単一の低用量の薬理学的チャレンジ、fMRI セッション中のみ 50 mg のアミスルプリド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：CSA/RES-プラセボ
現在または過去に大うつ病性障害（RES）の診断を受けていない児童性的虐待（CSA）の病歴を持つ被験者は、fMRIセッション中にプラセボを受け取るように無作為化されます。
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fMRIセッション中のみの単回投与プラセボカプセル
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アクティブコンパレータ：MDD-アミスルプリド
現在大うつ病エピソードを経験している子供の性的虐待の歴史のない被験者は、fMRIセッション中に単一の低用量薬理学的課題、50mgアミスルプリド錠剤を受けるように無作為化されます。
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単一の低用量の薬理学的チャレンジ、fMRI セッション中のみ 50 mg のアミスルプリド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MDD-プラセボ
現在大うつ病エピソードを経験している子供の性的虐待の歴史のない被験者は、fMRI セッション中にプラセボを受け取るように無作為化されます。
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fMRIセッション中のみの単回投与プラセボカプセル
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アクティブコンパレータ：コントロールアミスルプリド
児童性的虐待の病歴がなく、現在または過去に大うつ病エピソードの診断を受けていない被験者は、fMRIセッション中に低用量の薬理学的課題である50mgアミスルプリド錠剤を1回受けるように無作為化されます。
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単一の低用量の薬理学的チャレンジ、fMRI セッション中のみ 50 mg のアミスルプリド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロールプラセボ
児童性的虐待の病歴がなく、現在または過去に大うつ病エピソードの診断を受けていない被験者は、無作為化されて fMRI セッション中にプラセボを受け取ります。
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fMRIセッション中のみの単回投与プラセボカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドーパミン活性輸送体結合能
時間枠：1 時間の PET スキャン (セッション 3)
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陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャン中に 11C-アルトロパンを利用することで、ドーパミン活性輸送体 (DAT) 結合能を測定することができます。 私たちの結果の尺度は、非変位結合電位 (BPND) です。 BPND は、組織内の非置換性放射性リガンドに対する特異的に結合した放射性リガンドの平衡時の比率を指します。 *BPND スコアが高いほど、結合の可能性が高いことを示します |
1 時間の PET スキャン (セッション 3)
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急性ストレス下での PRT パフォーマンスに対する CSA と診断の影響
時間枠：3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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確率的報酬タスク (PRT) での参加者のパフォーマンスは、急性ストレッサーの前後の両方で評価されました。
PRT は、やりがいのある刺激から学習し、この学習を応答スタイル (応答バイアス) に組み込む個人の能力を測定する行動課題です。
急性ストレッサーは、マーストリヒト急性ストレス テスト (MAST) でした。
得られたスコアは、参加者が報酬の高い刺激と報酬の低い刺激を正しく選択した回数の比率です。
応答バイアス スコアの範囲は -1 から +1 です。
反応バイアス スコアが高いほど、高報酬刺激に対する反応バイアスが強いことを示します。
負の反応バイアスは、低報酬刺激に対するより強いバイアスを示します。
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3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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大うつ病性障害と子供時代の虐待歴がストレス下の報酬関連脳波成分（報酬陽性成分）に及ぼす影響
時間枠：3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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脳波は、確率的報酬タスク (PRT タスク) 中に記録されました。 参加者は、実験中に確率的報酬タスク (PRT) を 2 回 (ストレスの前とストレスの後に 1 回) 完了しました。 ストレッサーは、マーストリヒト 急性ストレス テスト (MAST) でした。 この統計は、小児期の性的虐待 (CSA) と診断が、ストレス前後の PRT 中に記録された報酬関連陽性 EEG コンポーネントに及ぼす影響を示しています。
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3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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ストレス操作に反応したコルチゾール出力
時間枠：3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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この統計は、参加者の唾液コルチゾール出力に対するストレス操作の影響を示しています。
唾液サンプルは、研究セッション全体で 5 つの異なる時点で収集されました。
最初の唾液サンプル (Cort 1) は、参加者が脳波セッションを開始したときに収集されました。
2 つ目 (Cort 2) は、急性ストレッサーの終わりに撮影されました。
3 回目 (Cort 3) は、2 回目から約 15 分後に撮影されました。
4 回目 (Cort 4) は、3 回目から約 10 分後に撮影されました。
5 回目 (Cort 5) は、4 回目から約 40 分後に撮影されました。
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3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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大うつ病性障害および小児期の性的虐待の歴史が、中立および報酬の手がかりに反応する線条体活動に及ぼす影響
時間枠：3 時間のドラッグ & fMRI セッション (セッション 2)
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この統計は、金銭的インセンティブ遅延タスク (MID) 中のニュートラル キューと報酬キューに応答した線条体活性化 (尾状核、被殻、側坐核) の強さに対する、大うつ病性障害と小児期の性的虐待の履歴の影響を示しています。 線条体の活性化は、ベータ重みと呼ばれる統計を使用して測定されます。 ベータ重みは、標準化された回帰係数です。 ベータ値が高いほど線条体の活性化が大きくなり、ベータ値が低いほど線条体の活性化が低くなります。 負のベータ重みは、非アクティブ化を示します。 |
3 時間のドラッグ & fMRI セッション (セッション 2)
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大うつ病性障害と小児期の性的虐待の歴史が中立フィードバックと報酬フィードバックに反応する線条体活動に及ぼす影響
時間枠：3 時間 セッション 2 (fMRI セッション)
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この統計は、金銭的インセンティブ遅延タスク (MID) 中のニュートラルおよび報酬フィードバックに応じた線条体活性化 (尾状核、被殻、側坐核) の強さに対する大うつ病性障害および小児期の性的虐待歴の影響を示しています。 線条体の活性化は、ベータ重みと呼ばれる統計を使用して測定されます。 ベータ重みは、標準化された回帰係数です。 ベータ値が高いほど線条体の活性化が大きくなり、ベータ値が低いほど線条体の活性化が低くなります。 負のベータ重みは、非アクティブ化を示します。 |
3 時間 セッション 2 (fMRI セッション)
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コルチゾール反応性に対する診断の影響
時間枠：3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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これは、急性ストレスに反応した総コルチゾール出力の尺度である、地面に対する曲線下面積の尺度です。 急性ストレッサーは、マーストリヒト急性ストレス テスト (MAST) でした。 曲線の下の領域には、ストレッサーの前に 1 つの測定値があり、ストレッサーの後に収集された他の 4 つの測定値がある 5 つのコルチゾール測定値がすべて含まれています。 コルチゾールのデータが正の方向に歪んでいることを考えると、曲線下の面積を計算する前に、対数変換を介してコルチゾールの測定値を正規化しました。 地面に対する曲線下面積 (AUCG) が計算されます。 *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2)。 Cort_logs は対数変換されたコルチゾール出力データ (ng/ml) であり、cort_times は各コルチゾール評価間の時間間隔です。 |
3 時間の EEG セッション (セッション 4)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (米国 NIH グラント/契約)
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