Uma investigação sobre o estresse e a depressão no início da vida
Estresse e depressão no início da vida: abordagens de imagem molecular e funcional
O objetivo deste estudo é investigar as vias cerebrais em mulheres adultas (com história de CSA que ocorreu entre 5 e 14 anos de idade) com e sem diagnóstico atual de transtorno depressivo maior (TDM).
Hipóteses:
Os participantes CSA/MDD serão caracterizados por (1) resposta de recompensa reduzida e atividade do córtex pré-frontal, mas níveis de cortisol aumentados, (2) atividade de dopamina reduzida e (3) ligação reduzida do transportador de dopamina. O objetivo geral do estudo é (1) identificar indivíduos em risco de psicopatologia e comportamento desadaptativo, (2) prevenir a revitimização e (3) desenvolver intervenções terapêuticas mais direcionadas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo incluirá quatro sessões:
Sessão 1 (Sessão SCID) A primeira sessão ocorre no Centro de Pesquisa de Depressão, Ansiedade e Estresse (CDASR) ou Centro de Neuroimagem (ambos no McLean Hospital) e envolve consentimento, uma avaliação clínica, uma série de questionários e um exame médico avaliação.
Sessão 2 ou 3 (Sessão fMRI) A terceira sessão ocorre no Centro de Neuroimagem. Usando um projeto duplo-cego, os participantes receberão amissulprida (50 mg) ou placebo. Os participantes completarão a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) durante a ressonância magnética funcional (fMRI) e a Tarefa de Seleção de Estímulo Probabilístico (PSST) posteriormente.
Sessão 2 ou 3 (Sessão PET) Esta sessão ocorre no Massachusetts General Hospital. 9 mCi de [11C] altropano serão injetados por um técnico de medicina nuclear treinado e a tomografia por emissão de pósitrons (PET) começará. Antes do PET scan, um teste de gravidez com soro sanguíneo será administrado para mulheres.
Sessão 4 (sessão ERP) A quarta sessão ocorre no CDASR e envolve uma gravação eletroencefalográfica (EEG), a tarefa de recompensa probabilística (PRT) e coleta de amostras de saliva para avaliar os níveis de cortisol.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios Gerais de Inclusão:
- Mulheres de todas as origens étnicas, com idade entre 20 e 45 anos; destro (Chapman & Chapman 1987);
- Ausência de qualquer medicação psicotrópica por pelo menos 2 semanas (6 semanas para fluoxetina; 6 meses para neurolépticos; 2 semanas para benzodiazepínicos; 2 semanas para quaisquer outros antidepressivos);
Critérios de Inclusão para Grupo de Abuso Sexual/MDD na Infância (CSA/MDD):
- Pelo menos um incidente de abuso sexual de contato1 entre as idades de 5 a 14 anos;
- Critérios diagnósticos atuais do DSM-IV para MDD (conforme diagnosticado com o uso do SCID);
Critérios de Inclusão para Grupo de Abuso Sexual/Resiliente na Infância (CSA/RES):
- Pelo menos um incidente de abuso sexual de contato1 entre as idades de 5 a 14 anos;
- Ausência de diagnóstico passado ou atual de DSM, incluindo TDM ou abuso de álcool/substâncias;
Critérios de inclusão para grupo MDD (MDD) não traumatizado:
- Nenhum incidente de abuso sexual, verbal ou físico (determinado por meio do Questionário de Antecedentes Traumáticos);
- Critérios diagnósticos atuais do DSM-IV para MDD (conforme diagnosticado com o uso de SCID);
Controles saudáveis não traumatizados (controles):
- Nenhum incidente de abuso sexual, verbal ou físico (determinado por meio do Questionário de Antecedentes Traumáticos);
- Ausência de qualquer doença médica, neurológica e psiquiátrica (incluindo abuso de álcool/substâncias)
Critério de exclusão:
- Participantes com ideação suicida em que a participação no estudo é considerada insegura pelo clínico do estudo;
- Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não cumpram os requisitos de um teste de gravidez de urina e sangue.
- Falha em atender aos requisitos de segurança de ressonância magnética ou PET.
- Doença médica grave ou instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas (hipotireoidismo), neurológicas ou hematológicas;
- Diagnóstico passado/atual do DSM de: TOC, TDAH, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, transtorno bipolar, características psicóticas congruentes/incongruentes do humor, dependência de substâncias, abuso de substâncias nos últimos 12 meses (com exceção do abuso de cocaína ou estimulantes, que levará à exclusão automática);
- Fobia simples, transtorno de ansiedade social e transtornos de ansiedade generalizada serão permitidos apenas se forem secundários ao TDM e apenas nos grupos CSA/MDD e MDD (que serão pareados para comorbidades);
- História de transtorno convulsivo; insuficiência renal; história de reações adversas à amissulprida;
- História de uso de cocaína, estimulantes e outras drogas DA [por exemplo, (met)anfetamina), metilfenidato].
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: CSA/MDD-amisulprida
Indivíduos experimentando um episódio atual de depressão maior (MDD) com histórico de abuso sexual infantil (CSA) são randomizados para receber um único desafio farmacológico de baixa dose, comprimido de 50 mg de amissulprida durante a sessão de fMRI.
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provocação farmacológica única de baixa dose, 50 mg de amissulprida apenas durante a sessão de fMRI
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: CSA/MDD-placebo
Indivíduos experimentando um episódio atual de depressão maior (MDD) com histórico de abuso sexual infantil (CSA) são randomizados para receber um placebo durante a sessão de fMRI.
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cápsula de placebo de dose única apenas durante a sessão de fMRI
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Comparador Ativo: CSA/RES-amisulprida
Indivíduos com histórico de abuso sexual infantil (CSA) sem diagnóstico atual ou anterior de transtorno depressivo maior (RES) são randomizados para receber um único desafio farmacológico de baixa dose, comprimido de 50 mg de amissulprida durante a sessão de fMRI.
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provocação farmacológica única de baixa dose, 50 mg de amissulprida apenas durante a sessão de fMRI
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: CSA/RES-placebo
Indivíduos com histórico de abuso sexual infantil (CSA) sem diagnóstico atual ou passado de transtorno depressivo maior (RES) são randomizados para receber um placebo durante a sessão de fMRI.
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cápsula de placebo de dose única apenas durante a sessão de fMRI
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Comparador Ativo: MDD-amisulprida
Indivíduos sem histórico de abuso sexual infantil que estão atualmente passando por um episódio depressivo maior são randomizados para receber um único desafio farmacológico de baixa dose, comprimido de 50mg de amissulprida durante a sessão de fMRI.
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provocação farmacológica única de baixa dose, 50 mg de amissulprida apenas durante a sessão de fMRI
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: MDD-placebo
Indivíduos sem histórico de abuso sexual infantil que estão passando por um episódio depressivo maior são randomizados para receber um placebo durante a sessão de fMRI.
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cápsula de placebo de dose única apenas durante a sessão de fMRI
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Comparador Ativo: Controle-amisulprida
Indivíduos sem histórico de abuso sexual infantil e sem diagnóstico atual ou passado de episódio depressivo maior são randomizados para receber um único desafio farmacológico de baixa dose, comprimido de 50mg de amissulprida durante a sessão de fMRI.
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provocação farmacológica única de baixa dose, 50 mg de amissulprida apenas durante a sessão de fMRI
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle-placebo
Indivíduos sem histórico de abuso sexual infantil e sem diagnóstico atual ou passado de episódio depressivo maior são randomizados para receber um placebo durante a sessão de fMRI.
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cápsula de placebo de dose única apenas durante a sessão de fMRI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Potencial de ligação do transportador ativo de dopamina
Prazo: PET scan de 1 hora (Sessão 3)
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A utilização de 11C-altropano durante a tomografia por emissão de pósitrons (PET) nos permite medir o potencial de ligação do transportador ativo de dopamina (DAT). Nossa medida de resultado é o Potencial de Ligação Não Deslocável (BPND). BPND refere-se à proporção em equilíbrio de radioligando especificamente ligado para aquele de radioligando não deslocável no tecido. * Pontuações BPND mais altas indicam maior potencial de ligação |
PET scan de 1 hora (Sessão 3)
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Os efeitos da CSA e do diagnóstico no desempenho do PRT sob estresse agudo
Prazo: Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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O desempenho do participante na Probabilistic Reward Task (PRT) foi avaliado antes e depois de um estressor agudo.
O PRT é uma tarefa comportamental que mede a capacidade de um indivíduo aprender com estímulos recompensadores e incorporar esse aprendizado em seu estilo de resposta (viés de resposta).
O estressor agudo foi o Maastricht Acute Stress Test (MAST).
A pontuação obtida é uma razão entre o número de vezes que os participantes escolhem corretamente os estímulos de alta recompensa versus os estímulos de baixa recompensa.
As pontuações de viés de resposta variam entre -1 e +1.
Pontuações de viés de resposta mais altas indicam um viés de resposta mais forte em relação a estímulos de alta recompensa.
Um viés de resposta negativa indica um viés mais forte para estímulos de baixa recompensa.
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Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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O efeito do transtorno depressivo maior e da história de abuso na infância em um componente de EEG relacionado à recompensa (componente de positividade de recompensa) sob estresse
Prazo: Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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O EEG foi registrado durante a tarefa de recompensa probabilística (a tarefa PRT). Os participantes completaram a Tarefa de Recompensa Probabilística (PRT) duas vezes ao longo do experimento, uma antes do estresse e outra após o estresse. O estressor foi o Maastricht Acute Stress Test (MAST). Esta estatística mostra o efeito que o abuso sexual na infância (CSA) e o diagnóstico tiveram em um componente EEG de positividade relacionado à recompensa registrado durante o PRT, antes e depois do estresse.
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Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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Produção de cortisol em resposta a uma manipulação de estresse
Prazo: Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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Essa estatística mostra o impacto da manipulação do estresse na produção de cortisol salivar do participante.
Amostras de saliva foram coletadas em 5 pontos de tempo distintos durante a sessão de estudo.
A primeira amostra de saliva (Cort 1) foi coletada quando o participante iniciou a sessão de eeg.
A segunda (Cort 2) foi realizada ao final do estressor agudo.
A terceira (Cort 3) foi tirada aproximadamente quinze minutos após a segunda.
A quarta (Cort 4) foi tirada aproximadamente dez minutos depois da terceira.
A quinta (Cort 5) foi tirada aproximadamente 40 minutos após a quarta.
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Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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Efeitos sobre o Transtorno Depressivo Maior e História de Abuso Sexual na Infância sobre a Atividade do Estriato em Resposta a Sinais Neutros e de Recompensa
Prazo: Sessão de Drogas e fMRI de 3 horas (Sessão 2)
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Essa estatística mostra a influência do transtorno depressivo maior e da história de abuso sexual na infância na força da ativação estriatal (caudate, putamen, accumbens) em resposta a sugestões neutras e de recompensa durante a tarefa de atraso de incentivo monetário (MID). A ativação estriatal é medida usando uma estatística chamada de peso beta. Um peso beta é um coeficiente de regressão padronizado. Pesos beta mais altos significam maior ativação estriatal e pesos beta mais baixos significam menos ativação estriatal. Um peso beta negativo indicaria uma desativação. |
Sessão de Drogas e fMRI de 3 horas (Sessão 2)
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Efeitos no Transtorno Depressivo Maior e História de Abuso Sexual na Infância na Atividade Estriada em Resposta a Feedback Neutro e de Recompensa
Prazo: Sessão 2 de 3 horas (sessão fMRI)
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Essa estatística mostra a influência do transtorno depressivo maior e da história de abuso sexual na infância na força da ativação estriatal (caudate, putamen, accumbens) em resposta ao feedback neutro e de recompensa durante a tarefa de atraso de incentivo monetário (MID). A ativação estriatal é medida usando uma estatística chamada de peso beta. Um peso beta é um coeficiente de regressão padronizado. Pesos beta mais altos significam maior ativação estriatal e pesos beta mais baixos significam menos ativação estriatal. Um peso beta negativo indicaria uma desativação. |
Sessão 2 de 3 horas (sessão fMRI)
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O efeito do diagnóstico na reatividade ao cortisol
Prazo: Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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Esta é uma medida da área sob a curva em relação ao solo, uma medida da produção total de cortisol, em resposta ao estresse agudo. O estressor agudo foi o Maastricht Acute Stress Test (MAST). A área sob a curva inclui todas as 5 medidas de cortisol, com uma medida antes do estressor e as outras quatro medidas coletadas após o estressor. Dado que os dados de cortisol foram assimétricos positivamente, as medidas de cortisol foram normalizadas por meio de uma transformação logarítmica antes de calcular a área sob a curva. A área sob a curva em relação ao solo (AUCG) é calculada AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs são os dados de saída de cortisol transformados em log (ng/ml) e os cort_times são os intervalos de tempo entre cada avaliação de cortisol. |
Sessão de EEG de 3 horas (Sessão 4)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Diego Pizzagalli, PhD, McLean Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Estresse, Psicológico
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Dopamina
- Agentes Antidepressivos
- Agentes Antidepressivos de Segunda Geração
- Agentes Antipsicóticos
- Antagonistas da Dopamina
- Amissulprida
Outros números de identificação do estudo
- 2012P002593
- 5R01MH095809 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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