Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование стресса и депрессии в раннем возрасте

16 мая 2018 г. обновлено: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

Стресс и депрессия в раннем возрасте: молекулярные и функциональные подходы к визуализации

Целью данного исследования является изучение проводящих путей головного мозга у взрослых женщин (с CSA в анамнезе в возрасте от 5 до 14 лет) с текущим диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) и без него.

Гипотезы:

Участники CSA/MDD будут характеризоваться (1) сниженной реакцией на вознаграждение и активностью префронтальной коры, но повышенным уровнем кортизола, (2) сниженной активностью дофамина и (3) сниженным связыванием транспортера дофамина. Главной целью исследования является (1) выявление лиц, подверженных риску психопатологии и неадекватного поведения, (2) предотвращение повторной виктимизации и (3) разработка более целенаправленных терапевтических вмешательств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет состоять из четырех сессий:

Сессия 1 (сессия SCID) Первая сессия проводится в Центре исследований депрессии, тревоги и стресса (CDASR) или Центре нейровизуализации (оба в больнице Маклина) и включает в себя согласие, клиническую оценку, серию анкет и медицинский осмотр. оценка.

Сеанс 2 или 3 (сеанс фМРТ) Третий сеанс проводится в Центре нейровизуализации. При двойном слепом исследовании участникам будет назначен либо амисульприд (50 мг), либо плацебо. Участники выполнят задание «Задержка денежного поощрения» (MID) во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и последующее задание «Вероятностный выбор стимула» (PSST).

Сессия 2 или 3 (сеанс ПЭТ) Эта сессия проводится в Массачусетской больнице общего профиля. Обученный специалист по ядерной медицине введет 9 мКи [11C] алтропана, после чего начнется сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Перед ПЭТ-сканированием женщинам будет назначен тест на беременность в сыворотке крови.

Сессия 4 (сессия ERP) Четвертая сессия проходит в CDASR и включает в себя запись электроэнцефалографии (ЭЭГ), вероятностную задачу вознаграждения (PRT) и сбор образцов слюны для оценки уровня кортизола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02478
        • Mclean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Общие критерии включения:

  • Женщины любого этнического происхождения в возрасте от 20 до 45 лет; правша (Chapman & Chapman, 1987);
  • Отсутствие каких-либо психотропных препаратов в течение как минимум 2 недель (6 недель для флуоксетина, 6 месяцев для нейролептиков, 2 недели для бензодиазепинов, 2 недели для любых других антидепрессантов);

Критерии включения в группу «Сексуальное насилие в детстве/БДР» (CSA/MDD):

  • Как минимум один случай контактного сексуального насилия1 в возрасте 5-14 лет;
  • Текущие диагностические критерии DSM-IV для БДР (диагностированные с использованием SCID);

Критерии включения в группу сексуального насилия/устойчивости в детстве (CSA/RES):

  • Как минимум один случай контактного сексуального насилия1 в возрасте 5-14 лет;
  • Отсутствие прошлого или текущего диагноза DSM, включая БДР или злоупотребление алкоголем/наркотиками;

Критерии включения в группу нетравматизированных пациентов с БДР (MDD):

  • Отсутствие случаев сексуального, словесного или физического насилия (установлено с помощью Опросника травматического прошлого);
  • Текущие диагностические критерии DSM-IV для БДР (при диагностике с использованием SCID);

Нетравматизированные, здоровые контроли (контроли):

  • Отсутствие случаев сексуального, словесного или физического насилия (установлено с помощью Опросника травматического прошлого);
  • Отсутствие каких-либо медицинских, неврологических и психических заболеваний (включая злоупотребление алкоголем/наркотиками)

Критерий исключения:

  • Участники с суицидальными мыслями, участие в исследовании которых врач-исследователь считает небезопасным;
  • Беременные женщины или женщины детородного возраста, которые не соответствуют требованиям теста мочи и крови на беременность.
  • Несоблюдение требований безопасности МРТ или ПЭТ.
  • Серьезные или нестабильные медицинские заболевания, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные (гипотиреоз), неврологические или гематологические заболевания;
  • Прошлый/текущий диагноз DSM: обсессивно-компульсивное расстройство, СДВГ, шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство, биполярное расстройство, психотические особенности, соответствующие/неконгруэнтные настроению, зависимость от психоактивных веществ, злоупотребление психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (за исключением злоупотребления кокаином или стимуляторами, которое приведет к автоматическому исключению);
  • Простая фобия, социальное тревожное расстройство и генерализованное тревожное расстройство будут разрешены только в том случае, если они являются вторичными по отношению к БДР, и только в группах CSA/БДР и БДР (которые будут соответствовать сопутствующим заболеваниям);
  • История судорожного расстройства; почечная недостаточность; история побочных реакций на амисульприд;
  • История употребления кокаина, стимуляторов и других наркотиков DA [например, (мет) амфетамин), метилфенидат].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: CSA/MDD-амисульприд
Субъекты, испытывающие текущий эпизод большой депрессии (БДР) с сексуальным насилием в детстве (CSA) в анамнезе, рандомизируются для получения однократной фармакологической пробы с низкой дозой амисульприда в таблетке 50 мг во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Амисульприд
однократная фармакологическая провокация низкой дозой, 50 мг амисульприда только во время сеанса фМРТ
Другие имена:
  • Солиан
Плацебо Компаратор: CSA/MDD-плацебо
Субъекты, испытывающие текущий эпизод большой депрессии (MDD) с историей сексуального насилия над детьми (CSA), рандомизируются для получения плацебо во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Плацебо
однократная доза плацебо в капсуле только во время сеанса фМРТ
Активный компаратор: CSA/RES-амисульприд
Субъекты с историей сексуального насилия над детьми (CSA) без текущего или прошлого диагноза большого депрессивного расстройства (RES) рандомизируются для получения однократной фармакологической пробы с низкой дозой, 50 мг таблетки амисульприда во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Амисульприд
однократная фармакологическая провокация низкой дозой, 50 мг амисульприда только во время сеанса фМРТ
Другие имена:
  • Солиан
Плацебо Компаратор: CSA/RES-плацебо
Субъекты с историей сексуального насилия над детьми (CSA) без текущего или прошлого диагноза большого депрессивного расстройства (RES) рандомизируются для получения плацебо во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Плацебо
однократная доза плацебо в капсуле только во время сеанса фМРТ
Активный компаратор: MDD-амисульприд
Субъекты без истории сексуального насилия над детьми, которые в настоящее время испытывают большой депрессивный эпизод, рандомизируются для получения однократной фармакологической пробы с низкой дозой, 50 мг таблетки амисульприда во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Амисульприд
однократная фармакологическая провокация низкой дозой, 50 мг амисульприда только во время сеанса фМРТ
Другие имена:
  • Солиан
Плацебо Компаратор: MDD-плацебо
Субъекты без истории сексуального насилия над детьми, которые в настоящее время испытывают большой депрессивный эпизод, рандомизируются для получения плацебо во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Плацебо
однократная доза плацебо в капсуле только во время сеанса фМРТ
Активный компаратор: Контроль-амисульприд
Субъекты, у которых в анамнезе не было сексуального насилия над детьми и у которых в настоящее время или в прошлом не диагностирован большой депрессивный эпизод, рандомизируются для получения однократной фармакологической пробы с низкой дозой амисульприда в таблетке 50 мг во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Амисульприд
однократная фармакологическая провокация низкой дозой, 50 мг амисульприда только во время сеанса фМРТ
Другие имена:
  • Солиан
Плацебо Компаратор: Контроль-плацебо
Субъекты без истории сексуального насилия над детьми и без текущего или прошлого диагноза большого депрессивного эпизода рандомизируются для получения плацебо во время сеанса фМРТ.
Лекарство: Плацебо
однократная доза плацебо в капсуле только во время сеанса фМРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потенциал связывания активного переносчика дофамина
Временное ограничение: 1 час ПЭТ-сканирования (сеанс 3)

Использование 11C-альтропана во время сканирования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) позволяет нам измерить потенциал связывания активного переносчика дофамина (DAT).

Наша мера результата — несмещаемый потенциал связывания (BPND). BPND относится к равновесному соотношению специфически связанного радиолиганда и несмещаемого радиолиганда в ткани.

* Более высокие баллы BPND указывают на больший потенциал связывания
1 час ПЭТ-сканирования (сеанс 3)
Влияние CSA и диагностики на эффективность PRT при остром стрессе
Временное ограничение: 3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)
Производительность участника в вероятностной задаче вознаграждения (PRT) оценивалась как до, так и после острого стрессора. PRT - это поведенческая задача, которая измеряет способность человека учиться на вознаграждающих стимулах и включать это обучение в свой стиль ответа (предвзятость ответа). Острым стрессором был Маастрихтский острый стресс-тест (MAST). Полученная оценка представляет собой соотношение количества раз, когда участники правильно выбирали стимулы с высоким вознаграждением по сравнению с стимулами с низким вознаграждением. Оценки смещения ответов варьируются от -1 до +1. Более высокие баллы смещения ответа указывают на более сильное смещение ответа в сторону стимулов с высоким вознаграждением. Смещение отрицательного ответа указывает на более сильное смещение в сторону стимулов с низким вознаграждением.
3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)
Влияние тяжелого депрессивного расстройства и жестокого обращения в детстве на компонент ЭЭГ, связанный с вознаграждением (компонент позитивности вознаграждения), в условиях стресса
Временное ограничение: 3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)

ЭЭГ регистрировали во время вероятностной задачи вознаграждения (задача PRT). Участники выполнили задачу вероятностного вознаграждения (PRT) дважды на протяжении всего эксперимента, один раз до стресса и один раз после стресса. Стрессовым фактором был Маастрихтский острый стресс-тест (MAST). Эта статистика показывает влияние сексуального насилия в детстве (CSA) и диагноза на положительный компонент ЭЭГ, связанный с вознаграждением, зарегистрированный во время PRT, до и после стресса.

  • Более высокие амплитуды положительности вознаграждения указывают на более сильную нейронную реакцию на вознаграждение, а более низкие амплитуды указывают на более низкую нейронную реакцию на вознаграждение.
3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)
Выработка кортизола в ответ на манипуляцию стрессом
Временное ограничение: 3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)
Эта статистика показывает влияние манипуляции стрессом на выброс кортизола в слюне участника. Образцы слюны собирали в 5 различных временных точках на протяжении всего сеанса исследования. Первый образец слюны (Cort 1) был собран, когда участник начал сеанс ЭЭГ. Второй (Cort 2) принимали в конце острого стрессора. Третий (Cort 3) был сделан примерно через пятнадцать минут после второго. Четвертый (Cort 4) был снят примерно через десять минут после третьего. Пятый (Cort 5) был снят примерно через 40 минут после четвертого.
3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)
Влияние на большое депрессивное расстройство и историю сексуального насилия в детстве на полосатую активность в ответ на нейтральные сигналы и сигналы вознаграждения
Временное ограничение: 3-часовая сессия с лекарствами и фМРТ (сессия 2)

Эта статистика показывает влияние большого депрессивного расстройства и истории сексуального насилия в детстве на силу активации полосатого тела (хвостатое тело, скорлупа, прилежащее тело) в ответ на нейтральные сигналы и сигналы вознаграждения во время задачи задержки денежного стимула (MID).

Активация полосатого тела измеряется с помощью статистики, называемой бета-весом. Бета-вес представляет собой стандартизированный коэффициент регрессии. Более высокие бета-веса означают большую активацию полосатого тела, а более низкие бета-веса означают меньшую активацию полосатого тела. Отрицательный бета-вес указывает на деактивацию.
3-часовая сессия с лекарствами и фМРТ (сессия 2)
Влияние на большое депрессивное расстройство и историю сексуального насилия в детстве на полосатую активность в ответ на нейтральную и поощрительную обратную связь
Временное ограничение: 3-часовая сессия 2 (сеанс фМРТ)

Эта статистика показывает влияние большого депрессивного расстройства и истории сексуального насилия в детстве на силу активации полосатого тела (хвостатое тело, скорлупа, прилежащее тело) в ответ на нейтральную и поощрительную обратную связь во время задачи задержки денежного стимула (MID).

Активация полосатого тела измеряется с помощью статистики, называемой бета-весом. Бета-вес представляет собой стандартизированный коэффициент регрессии. Более высокие бета-веса означают большую активацию полосатого тела, а более низкие бета-веса означают меньшую активацию полосатого тела. Отрицательный бета-вес указывает на деактивацию.
3-часовая сессия 2 (сеанс фМРТ)
Влияние диагностики на реактивность кортизола
Временное ограничение: 3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)

Это мера площади под кривой по отношению к земле, мера общего выброса кортизола в ответ на острый стресс. Острым стрессором был Маастрихтский острый стресс-тест (MAST). Площадь под кривой включает все 5 показателей кортизола, при этом один показатель измеряется до воздействия стрессора, а остальные четыре – после воздействия стрессора. Учитывая, что данные кортизола были положительно искажены, показатели кортизола были нормализованы с помощью логарифмического преобразования до расчета площади под кривой.

Площадь под кривой относительно земли (AUCG) рассчитывается AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs — это логарифмически преобразованные выходные данные кортизола (нг/мл), а cort_times — это промежутки времени между каждой оценкой кортизола.
3-часовая сессия ЭЭГ (сессия 4)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mclean Hospital

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться