早期生活压力和抑郁的调查
早年生活压力和抑郁：分子和功能成像方法
本研究的目的是调查成年女性（有 5-14 岁之间发生的 CSA 病史）的大脑通路，目前诊断有或没有重度抑郁症 (MDD)。
假设：
CSA/MDD 参与者的特点是 (1) 奖励反应和前额皮质活动减少，但皮质醇水平增加，(2) 多巴胺活动减少，以及 (3) 多巴胺转运体结合减少。 该研究的首要目的是 (1) 识别有精神病理学和适应不良行为风险的个体，(2) 防止再次受害，以及 (3) 制定更有针对性的治疗干预措施。
研究概览
详细说明
这项研究将包括四个会议：
第 1 节（SCID 节）第 1 节在抑郁、焦虑和压力研究中心 (CDASR) 或神经影像中心（均在麦克莱恩医院）举行，涉及知情同意、临床评估、一系列问卷调查和医疗评估评估。
第 2 节或第 3 节（fMRI 节） 第三节在神经影像中心举行。 使用双盲设计，参与者将服用氨磺必利（50 毫克）或安慰剂。 参与者将在功能性磁共振成像 (fMRI) 和之后的概率刺激选择任务 (PSST) 期间完成货币激励延迟 (MID) 任务。
第 2 或第 3 节（PET 节） 本节在马萨诸塞州总医院举行。 受过训练的核医学技术人员将注射 9 mCi 的 [11C] 阿托烷，然后开始进行正电子发射断层扫描 (PET)。 在 PET 扫描之前，将对女性进行血清妊娠试验。
第 4 节（ERP 节） 第 4 节在 CDASR 举行，涉及脑电图 (EEG) 记录、概率奖励任务 (PRT) 和收集唾液样本以评估皮质醇水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Belmont、Massachusetts、美国、02478
- McLean Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
一般纳入标准：
- 年龄在20至45岁之间的所有种族的女性；右撇子 (Chapman & Chapman 1987)；
- 至少 2 周内未服用任何精神药物（氟西汀 6 周；抗精神病药 6 个月；苯二氮卓类药物 2 周；任何其他抗抑郁药 2 周）；
儿童性虐待/MDD (CSA/MDD) 组的纳入标准：
- 至少发生一起 5-14 岁之间的接触性虐待事件1；
- MDD 的当前 DSM-IV 诊断标准（使用 SCID 诊断）；
儿童性虐待/复原 (CSA/RES) 组的纳入标准：
- 至少发生一起 5-14 岁之间的接触性虐待事件1；
- 没有过去或当前的 DSM 诊断，包括 MDD 或酒精/药物滥用；
非创伤性 MDD (MDD) 组的纳入标准：
- 没有性、口头或身体虐待事件（使用创伤前因问卷调查确定）；
- MDD 的当前 DSM-IV 诊断标准（使用 SCID 诊断）；
非外伤、健康对照（对照）：
- 没有性、口头或身体虐待事件（使用创伤前因问卷调查确定）；
- 没有任何医学、神经和精神疾病（包括酒精/药物滥用）
排除标准：
- 研究临床医生认为参与研究不安全的有自杀意念的参与者；
- 不符合尿液和血液妊娠试验要求的孕妇或育龄妇女。
- 未能满足 MRI 或 PET 安全要求。
- 严重或不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌（甲状腺功能减退症）、神经系统或血液系统疾病；
- 过去/现在的 DSM 诊断：强迫症、多动症、精神分裂症、分裂情感障碍、妄想症、双相情感障碍、情绪一致/不一致的精神病特征、物质依赖、过去 12 个月内的物质滥用（可卡因或兴奋剂滥用除外，这会导致自动排除）；
- 仅当继发于 MDD 且仅在 CSA/MDD 和 MDD 组（将与合并症相匹配）时，才允许出现简单的恐惧症、社交焦虑症和广泛性焦虑症；
- 癫痫病史；肾功能不全;氨磺必利不良反应史；
- 可卡因、兴奋剂和其他 DA 药物使用史 [例如，（甲基）苯丙胺）、哌甲酯]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：CSA/MDD-氨磺必利
正在经历重度抑郁症 (MDD) 且有儿童性虐待 (CSA) 病史的受试者在 fMRI 期间被随机分配接受单一低剂量药理学挑战，即 50 毫克氨磺必利片剂。
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单次低剂量药理学挑战，仅在 fMRI 会议期间使用 50 mg 氨磺必利
其他名称：
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安慰剂比较：CSA/MDD-安慰剂
正在经历严重抑郁症 (MDD) 且有儿童性虐待 (CSA) 病史的受试者在 fMRI 会话期间随机接受安慰剂。
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仅在 fMRI 会话期间服用单剂量安慰剂胶囊
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有源比较器：CSA/RES-氨磺必利
有儿童性虐待史 (CSA) 且当前或过去没有重度抑郁症 (RES) 诊断的受试者被随机分配接受单次低剂量药理学挑战，即在 fMRI 期间服用 50 毫克氨磺必利片。
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单次低剂量药理学挑战，仅在 fMRI 会议期间使用 50 mg 氨磺必利
其他名称：
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安慰剂比较：CSA/RES-安慰剂
有儿童性虐待史 (CSA) 且当前或过去没有重度抑郁症 (RES) 诊断的受试者在 fMRI 期间随机接受安慰剂。
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仅在 fMRI 会话期间服用单剂量安慰剂胶囊
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有源比较器：MDD-氨磺必利
没有儿童性虐待史但目前正在经历严重抑郁发作的受试者被随机分配接受单一低剂量药理学挑战，即在 fMRI 期间服用 50 毫克氨磺必利片。
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单次低剂量药理学挑战，仅在 fMRI 会议期间使用 50 mg 氨磺必利
其他名称：
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安慰剂比较：MDD-安慰剂
没有儿童性虐待史但目前正在经历严重抑郁发作的受试者在 fMRI 会议期间随机接受安慰剂。
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仅在 fMRI 会话期间服用单剂量安慰剂胶囊
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有源比较器：对照-氨磺必利
没有儿童性虐待史且当前或过去没有重度抑郁发作诊断的受试者在 fMRI 期间随机接受单一低剂量药理学挑战，即 50 毫克氨磺必利片。
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单次低剂量药理学挑战，仅在 fMRI 会议期间使用 50 mg 氨磺必利
其他名称：
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安慰剂比较：对照-安慰剂
没有儿童性虐待史且当前或过去没有重度抑郁发作诊断的受试者在 fMRI 会议期间随机接受安慰剂。
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仅在 fMRI 会话期间服用单剂量安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多巴胺主动转运体结合潜能
大体时间：1 小时 PET 扫描（第 3 节）
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在正电子发射断层扫描 (PET) 扫描过程中使用 11C-阿托烷使我们能够测量多巴胺活性转运体 (DAT) 结合潜力。 我们的结果指标是不可置换的结合电位 (BPND)。 BPND 指的是组织中特异性结合的放射性配体与不可置换的放射性配体在平衡时的比值。 *更高的 BPND 分数表示更大的结合潜力 |
1 小时 PET 扫描（第 3 节）
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CSA 和诊断对急性应激下 PRT 性能的影响
大体时间：3 小时脑电图课程（第 4 节）
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在急性应激源之前和之后评估参与者在概率奖励任务 (PRT) 上的表现。
PRT 是一项行为任务，用于衡量个人从奖励刺激中学习并将这种学习融入他们的反应方式（反应偏差）的能力。
急性压力源是马斯特里赫特急性压力测试 (MAST)。
获得的分数是参与者正确选择高奖励刺激与低奖励刺激的次数之比。
响应偏差分数介于 -1 和 +1 之间。
较高的反应偏差分数表明对高奖励刺激的反应偏差更强。
负面反应偏差表明对低奖励刺激的强烈偏见。
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3 小时脑电图课程（第 4 节）
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重度抑郁症和童年虐待史对压力下奖赏相关脑电图成分（奖赏正性成分）的影响
大体时间：3 小时脑电图课程（第 4 节）
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在概率奖励任务（PRT 任务）期间记录脑电图。 参与者在整个实验过程中两次完成概率奖励任务 (PRT)，一次是在压力之前，一次是在压力之后。 压力源是马斯特里赫特急性压力测试 (MAST)。 该统计数据显示了儿童期性虐待 (CSA) 和诊断对 PRT 期间、应激前后记录的奖赏相关正性脑电图分量的影响。
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3 小时脑电图课程（第 4 节）
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皮质醇输出响应压力操纵
大体时间：3 小时脑电图课程（第 4 节）
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该统计数据显示了压力操纵对参与者唾液皮质醇输出的影响。
在整个研究期间，在 5 个不同的时间点收集唾液样本。
第一个唾液样本 (Cort 1) 是在参与者开始脑电图会议时收集的。
第二个（Cort 2）是在急性应激源结束时拍摄的。
第三个（Cort 3）是在第二个之后大约十五分钟拍摄的。
第四次（Cort 4）是在第三次之后大约十分钟拍摄的。
第五次（Cort 5）是在第四次之后大约 40 分钟拍摄的。
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3 小时脑电图课程（第 4 节）
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重度抑郁症和童年性虐待史对纹状体活动的影响对中性和奖励线索的反应
大体时间：3 小时药物和 fMRI 课程（第 2 节）
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该统计数据显示了重度抑郁症和童年性虐待史对纹状体激活强度（尾状核、壳核、伏隔核）的影响，以响应货币激励延迟任务 (MID) 期间的中性和奖赏线索。 纹状体激活是使用称为 beta 权重的统计数据来测量的。 Beta 权重是标准化的回归系数。 较高的 beta 权重意味着更大的纹状体激活，较低的 beta 权重意味着更少的纹状体激活。 负的 beta 权重表示停用。 |
3 小时药物和 fMRI 课程（第 2 节）
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重度抑郁症和童年性虐待史对中性反馈和奖励反馈反应纹状体活动的影响
大体时间：3 小时课程 2（fMRI 课程）
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该统计数据显示了重度抑郁症和童年性虐待史对纹状体激活强度（尾状核、壳核、伏隔核）的影响，以响应金钱激励延迟任务 (MID) 期间的中性反馈和奖赏反馈。 纹状体激活是使用称为 beta 权重的统计数据来测量的。 Beta 权重是标准化的回归系数。 较高的 beta 权重意味着更大的纹状体激活，较低的 beta 权重意味着更少的纹状体激活。 负的 beta 权重表示停用。 |
3 小时课程 2（fMRI 课程）
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诊断对皮质醇反应性的影响
大体时间：3 小时脑电图课程（第 4 节）
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这是相对于地面的曲线下面积的量度，是对急性压力的总皮质醇输出量的量度。 急性压力源是马斯特里赫特急性压力测试 (MAST)。 曲线下的面积包括所有 5 个皮质醇测量值，其中一个测量值是在压力源之前收集的，其他四个测量值是在压力源之后收集的。 鉴于皮质醇数据呈正偏态，在计算曲线下面积之前，通过对数转换对皮质醇测量值进行了归一化。 相对于地面的曲线下面积 (AUCG) 计算 AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2)。 Cort_logs 是经过对数转换的皮质醇输出数据 (ng/ml)，而 cort_times 是每次皮质醇评估之间的时间跨度。 |
3 小时脑电图课程（第 4 节）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
- Kaiser RH, Clegg R, Goer F, Pechtel P, Beltzer M, Vitaliano G, Olson DP, Teicher MH, Pizzagalli DA. Childhood stress, grown-up brain networks: corticolimbic correlates of threat-related early life stress and adult stress response. Psychol Med. 2018 May;48(7):1157-1166. doi: 10.1017/S0033291717002628. Epub 2017 Sep 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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