Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A korai életkori stressz és depresszió vizsgálata

2025. május 5. frissítette: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital

Korai életkori stressz és depresszió: molekuláris és funkcionális képalkotási megközelítések

Ennek a vizsgálatnak a célja az agyi pályák vizsgálata felnőtt nőkben (akiknek a kórelőzményében 5-14 éves kor között fordult elő CSA), akiknek jelenlegi diagnózisa súlyos depressziós rendellenesség (MDD) vagy anélkül.

Hipotézisek:

A CSA/MDD résztvevőket (1) csökkent jutalmazási válaszkészség és prefrontális kérgi aktivitás, de megnövekedett kortizolszint, (2) csökkent dopaminaktivitás és (3) csökkent dopamin transzporter kötődés jellemzi. A vizsgálat átfogó célja (1) a pszichopatológia és a maladaptív viselkedés kockázatának kitett személyek azonosítása, (2) az újra áldozattá válás megelőzése, és (3) célzottabb terápiás beavatkozások kidolgozása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány négy részből áll:

1. szekció (SCID Session) Az első ülésre a Depresszió, Szorongás és Stressz Kutatási Központban (CDASR) vagy a Neuroimaging Központban (mindkettő a McLean Kórházban) kerül sor, és beleegyezés, klinikai értékelés, kérdőívek sorozata és orvosi vizsgálat zajlik. értékelés.

2. vagy 3. ülés (fMRI Session) A harmadik ülésre a Neuroimaging Központban kerül sor. Kettős vak módszerrel a résztvevők amiszulpridot (50 mg) vagy placebót kapnak. A résztvevők a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) során elvégzik a monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladatot, majd ezt követően a valószínűségi ingerválasztási feladatot (PSST).

2. vagy 3. ülés (PET-ülés) Ez az ülés a Massachusetts General Hospitalban zajlik. 9 mCi [11C] altropánt fecskendez be egy képzett nukleáris medicina technikus, és megkezdődik a pozitronemissziós tomográfiás (PET) szkennelés. A PET-vizsgálat előtt a nőknél vérszérum terhességi tesztet kell végezni.

4. szekció (ERP Session) A negyedik munkamenet a CDASR-ban zajlik, és egy elektroencefalográfiás (EEG) felvételt, a Probabilistic Reward Task (PRT) feladatot, valamint nyálminta gyűjtést foglal magában a kortizolszint felméréséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

153

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Egyesült Államok, 02478
        • Mclean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Általános felvételi kritériumok:

  • Bármilyen etnikai származású, 20 és 45 év közötti nők; jobbkezes (Chapman és Chapman 1987);
  • Bármilyen pszichotróp gyógyszer hiánya legalább 2 hétig (6 hét a fluoxetin esetében; 6 hónap a neuroleptikumok esetében; 2 hét a benzodiazepinek; 2 hét minden más antidepresszáns esetén);

Gyermekkori szexuális bántalmazás/MDD (CSA/MDD) csoport:

  • Legalább egy kontakt szexuális zaklatás1 esete 5–14 éves kor között;
  • Az MDD jelenlegi DSM-IV diagnosztikai kritériumai (az SCID használatával diagnosztizáltak);

A gyermekkori szexuális bántalmazás/rugalmas (CSA/RES) csoport felvételi kritériumai:

  • Legalább egy kontakt szexuális zaklatás1 esete 5–14 éves kor között;
  • Korábbi vagy jelenlegi DSM-diagnózis hiánya, beleértve az MDD-t vagy az alkohollal/kábítószerrel való visszaélést;

Bevonási kritériumok nem traumás, MDD (MDD) csoporthoz:

  • Nincsenek szexuális, verbális vagy fizikai bántalmazások (a traumás előzmények kérdőíve alapján);
  • Az MDD jelenlegi DSM-IV diagnosztikai kritériumai (az SCID használatával diagnosztizáltak);

Nem traumatizált, egészséges kontrollok (kontrollok):

  • Nincsenek szexuális, verbális vagy fizikai bántalmazások (a traumás előzmények kérdőíve alapján);
  • Bármilyen orvosi, neurológiai és pszichiátriai betegség hiánya (beleértve az alkohollal/kábítószerrel való visszaélést)

Kizárási kritériumok:

  • Öngyilkossági gondolatokkal rendelkező résztvevők, akiknél a vizsgálatban való részvételt a vizsgálati klinikus nem biztonságosnak ítéli;
  • Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem felelnek meg a vizelet és vér terhességi teszt követelményeinek.
  • Az MRI vagy PET biztonsági követelmények be nem tartása.
  • Súlyos vagy instabil egészségügyi betegség, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, endokrin (hypothyreosis), neurológiai vagy hematológiai betegségeket;
  • Múltbeli/jelenlegi DSM-diagnózis: OCD, ADHD, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, téveszmés zavar, bipoláris zavar, hangulati kongruens/inkongruens pszichotikus jellemzők, szerfüggőség, szerhasználat az elmúlt 12 hónapban (kivéve a kokain- vagy stimuláns-abúzust, automatikus kizáráshoz vezet);
  • Az egyszerű fóbia, a szociális szorongásos zavar és a generalizált szorongásos zavarok csak akkor megengedettek, ha másodlagosak az MDD-hez képest, és csak a CSA/MDD és az MDD csoportokban (amelyek a társbetegségek alapján kerülnek párosításra);
  • görcsrohamos rendellenesség anamnézisében; veseelégtelenség; az amiszulpriddal kapcsolatos mellékhatások anamnézisében;
  • Kokain, stimuláns és egyéb DA-kábítószer-használat [pl. (met)amfetamin, metilfenidát] története.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: CSA/MDD-amisulprid
Azokat az alanyokat, akiknél súlyos depresszió (MDD) aktuális epizódja van, és a kórelőzményében szerepelt gyermeki szexuális zaklatás (CSA), véletlenszerűen besorolják, hogy egyetlen alacsony dózisú, 50 mg-os amiszulprid tablettát kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Amiszulprid
egyszeri, alacsony dózisú farmakológiai provokáció, 50 mg amisulprid csak az fMRI vizsgálat alatt
Más nevek:
  • Solian
Placebo Comparator: CSA/MDD-placebo
Azokat az alanyokat, akiknél a súlyos depresszió (MDD) jelenlegi epizódja van, és a kórelőzményében szerepelt gyermeki szexuális zaklatás (CSA), randomizálják, hogy placebót kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Placebo
egyszeri dózisú placebo kapszula csak az fMRI vizsgálat során
Aktív összehasonlító: CSA/RES-amisulprid
Azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében gyermek szexuális zaklatást (CSA) szenvedtek, és jelenleg vagy korábban nem diagnosztizáltak súlyos depressziós rendellenességet (RES), véletlenszerűen besorolják, hogy egyetlen alacsony dózisú, 50 mg-os amiszulprid tablettát kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Amiszulprid
egyszeri, alacsony dózisú farmakológiai provokáció, 50 mg amisulprid csak az fMRI vizsgálat alatt
Más nevek:
  • Solian
Placebo Comparator: CSA/RES-placebo
Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében gyermek szexuális zaklatást (CSA) szenvedtek, és jelenleg vagy korábban nem diagnosztizáltak major depresszív rendellenességet (RES), randomizálják, hogy placebót kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Placebo
egyszeri dózisú placebo kapszula csak az fMRI vizsgálat során
Aktív összehasonlító: MDD-amiszulprid
A gyermekek szexuális zaklatásának előzményében nem szereplő, súlyos depressziós epizódban szenvedő alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy egyetlen alacsony dózisú farmakológiai kihívást kapjanak, 50 mg-os amisulprid tablettát az fMRI vizsgálat során.
Drog: Amiszulprid
egyszeri, alacsony dózisú farmakológiai provokáció, 50 mg amisulprid csak az fMRI vizsgálat alatt
Más nevek:
  • Solian
Placebo Comparator: MDD-placebo
A gyermekek szexuális zaklatásának előzményében nem szenvedő alanyokat, akik jelenleg súlyos depressziós epizódot élnek át, randomizálják, hogy placebót kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Placebo
egyszeri dózisú placebo kapszula csak az fMRI vizsgálat során
Aktív összehasonlító: Kontroll-amiszulprid
Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt gyermekekkel való szexuális zaklatás, és akiknél jelenleg vagy korábban nem diagnosztizáltak súlyos depressziós epizódot, véletlenszerűen besorolják, hogy egyetlen alacsony dózisú, 50 mg-os amiszulprid tablettát kapjanak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Amiszulprid
egyszeri, alacsony dózisú farmakológiai provokáció, 50 mg amisulprid csak az fMRI vizsgálat alatt
Más nevek:
  • Solian
Placebo Comparator: Kontroll-placebo
Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében nem fordult elő gyermekekkel való szexuális zaklatás, és nem diagnosztizáltak súlyos depressziós epizódot, véletlenszerűen placebót kapnak az fMRI vizsgálat során.
Drog: Placebo
egyszeri dózisú placebo kapszula csak az fMRI vizsgálat során

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dopamin aktív transzporter kötési potenciál
Időkeret: 1 óra PET-vizsgálat (3. munkamenet)

A pozitronemissziós tomográfiás (PET) szkennelés során a 11C-altropán felhasználása lehetővé teszi a dopamin aktív transzporter (DAT) kötési potenciáljának mérését.

Eredménymérőnk a nem kicserélhető kötési potenciál (BPND). A BPND a specifikusan kötött radioligand és a nem kiszorítható radioligand egyensúlyi arányára utal a szövetben.

*A magasabb BPND pontszám nagyobb kötődési potenciált jelez
1 óra PET-vizsgálat (3. munkamenet)
A CSA és a diagnózis hatása a PRT teljesítményére akut stressz esetén
Időkeret: 3 órás EEG-ülés (4. ülés)
A résztvevő teljesítményét a Probabilistic Reward Task (PRT) során értékelték akut stresszor előtt és után is. A PRT egy viselkedési feladat, amely azt méri, hogy az egyén mennyire képes tanulni a jutalmazó ingerekből, és ezt a tanulást beépíti válaszstílusába (válaszelfogultság). Az akut stressztényező a Maastricht Acute Stress Test (MAST) volt. A kapott pontszám annak a hányadosa, hogy a résztvevők hányszor választották helyesen a magas jutalmazású ingereket, illetve az alacsony jutalmazó ingereket. A válaszeltolódási pontszámok -1 és +1 között mozognak. A magasabb válaszeltolódási pontszámok erősebb válaszeltolódást jeleznek a magas jutalmazási ingerekre. A negatív válasz torzítása erősebb torzítást jelez az alacsony jutalom ingerei felé.
3 órás EEG-ülés (4. ülés)
A súlyos depressziós rendellenesség és a gyermekkori bántalmazás hatása a jutalommal kapcsolatos EEG-komponensre (jutalmazó pozitív komponens) stressz alatt
Időkeret: 3 órás EEG-ülés (4. ülés)

Az EEG-t a valószínűségi jutalmazási feladat (a PRT feladat) során rögzítettük. A résztvevők a valószínűségi jutalmazási feladatot (PRT) kétszer hajtották végre a kísérlet során, egyszer stressz előtt, egyszer pedig stressz után. A stressztényező a maastrichti akut stresszteszt (MAST) volt. Ez a statisztika azt mutatja, hogy a gyermekkori szexuális bántalmazás (CSA) és a diagnózis milyen hatással volt a jutalommal kapcsolatos pozitivitás EEG-komponensére, amelyet a PRT során rögzítettek, stressz előtt és után.

  • A magasabb jutalom pozitivitás amplitúdója erősebb idegi választ jelez a jutalomra, az alacsonyabb amplitúdó pedig alacsonyabb neurális választ a jutalomra.
3 órás EEG-ülés (4. ülés)
Kortizol-kibocsátás stressz-manipulációra adott válaszként
Időkeret: 3 órás EEG-ülés (4. ülés)
Ez a statisztika a stressz-manipuláció hatását mutatja a résztvevő nyál-kortizol-termelésére. A nyálmintákat 5 különböző időpontban gyűjtöttük a vizsgálat során. Az első nyálmintát (Cort 1) gyűjtöttük, amikor a résztvevő elkezdte az eeg kezelést. A második (Cort 2) az akut stresszor végén történt. A harmadik (3. Cort) körülbelül tizenöt perccel a második után készült. A negyediket (4. Cort) körülbelül tíz perccel a harmadik után vettük. Az ötödik (Cort 5) körülbelül 40 perccel a negyedik után készült.
3 órás EEG-ülés (4. ülés)
A súlyos depressziós zavarokra és a gyermekkori szexuális visszaélésekre gyakorolt ​​​​hatások a striatális aktivitásra a semleges és jutalomjelekre adott válaszként
Időkeret: 3 órás gyógyszer- és fMRI-ülés (2. ülés)

Ez a statisztika azt mutatja, hogy a súlyos depressziós rendellenesség és a gyermekkori szexuális zaklatás kórtörténete milyen hatással van a striatális aktiváció erősségére (caudatus, putamen, accumbens) válaszul a semleges és jutalomjelekre a monetáris ösztönző késleltetési feladat (MID) során.

A striatális aktivációt egy béta-súlynak nevezett statisztika segítségével mérik. A béta-súly egy szabványos regressziós együttható. A nagyobb béta-súly nagyobb striatális aktivációt, az alacsonyabb béta-súly pedig kisebb striatális aktivációt jelent. A negatív béta-súly inaktiválást jelez.
3 órás gyógyszer- és fMRI-ülés (2. ülés)
A súlyos depressziós zavarokra és a gyermekkori szexuális visszaélésekre gyakorolt ​​​​hatások a striatális aktivitásra a semleges és jutalom visszajelzésre adott válaszként
Időkeret: 3 órás 2. munkamenet (fMRI munkamenet)

Ez a statisztika azt mutatja, hogy a súlyos depressziós rendellenesség és a gyermekkori szexuális zaklatás kórtörténete milyen hatással van a striatális aktiváció (caudatus, putamen, accumbens) erejére válaszul a monetáris ösztönző késleltetési feladat (MID) során a semleges és jutalom visszajelzésre.

A striatális aktivációt egy béta-súlynak nevezett statisztika segítségével mérik. A béta-súly egy szabványos regressziós együttható. A nagyobb béta-súly nagyobb striatális aktivációt, az alacsonyabb béta-súly pedig kisebb striatális aktivációt jelent. A negatív béta-súly inaktiválást jelez.
3 órás 2. munkamenet (fMRI munkamenet)
A diagnózis hatása a kortizol reaktivitására
Időkeret: 3 órás EEG-ülés (4. ülés)

Ez a görbe alatti terület mértéke a talajhoz viszonyítva, a teljes kortizoltermelés mértéke az akut stressz hatására. Az akut stressztényező a Maastricht Acute Stress Test (MAST) volt. A görbe alatti terület mind az 5 kortizolmértéket tartalmazza, az egyik mérték a stresszor előtt, a másik négy pedig a stresszor után gyűjthető. Tekintettel arra, hogy a kortizol adatok pozitívan torzítottak, a kortizol méréseket log transzformációval normalizáltuk a görbe alatti terület kiszámítása előtt.

A görbe alatti területet a talajhoz viszonyítva (AUCG) a rendszer AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+((((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+((((cort4_log+cort3_log)) *cort_t3_time)/2)+((((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). A Cort_logs a log transzformált kortizol kimeneti adatok (ng/ml), a cort_times pedig az egyes kortizolmérések közötti időintervallumok.
3 órás EEG-ülés (4. ülés)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mclean Hospital

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Diego Pizzagalli, PhD, Mclean Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 3.

Első közzététel (Becsült)

2012. október 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel