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Eine Untersuchung von Stress und Depressionen im frühen Leben

5. Mai 2025 aktualisiert von: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital

Stress und Depression im frühen Leben: Molekulare und funktionelle Bildgebungsansätze

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Gehirnwege bei erwachsenen Frauen (mit einer CSA-Vorgeschichte im Alter zwischen 5 und 14 Jahren) mit und ohne aktuelle Diagnose einer Major Depression (MDD).

Hypothesen:

Die CSA/MDD-Teilnehmer sind gekennzeichnet durch (1) verringerte Reaktionsfähigkeit auf Belohnung und präfrontale Kortexaktivität, aber erhöhte Cortisolspiegel, (2) verringerte Dopaminaktivität und (3) verringerte Dopamintransporterbindung. Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, (1) Personen mit einem Risiko für Psychopathologie und Fehlanpassungsverhalten zu identifizieren, (2) eine erneute Viktimisierung zu verhindern und (3) gezieltere therapeutische Interventionen zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst vier Sitzungen:

Sitzung 1 (SCID-Sitzung) Die erste Sitzung findet im Center for Depression, Anxiety, and Stress Research (CDASR) oder im Neuroimaging Center (beide im McLean Hospital) statt und umfasst die Einwilligung, eine klinische Bewertung, eine Reihe von Fragebögen und eine medizinische Untersuchung Bewertung.

Sitzung 2 oder 3 (fMRI-Sitzung) Die dritte Sitzung findet im Neuroimaging Center statt. Unter Verwendung eines doppelblinden Designs wird den Teilnehmern entweder Amisulprid (50 mg) oder Placebo verabreicht. Die Teilnehmer werden die Monetary Incentive Delay (MID)-Aufgabe während der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) und die Probabilistic Stimulus Selection Task (PSST) danach absolvieren.

Sitzung 2 oder 3 (PET-Sitzung) Diese Sitzung findet im Massachusetts General Hospital statt. 9 mCi [11C]-Altropan werden von einem ausgebildeten Nuklearmediziner injiziert, und es wird mit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scanning begonnen. Vor dem PET-Scan wird bei Frauen ein Blutserum-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Sitzung 4 (ERP-Sitzung) Die vierte Sitzung findet im CDASR statt und umfasst eine Elektroenzephalographie (EEG)-Aufzeichnung, die probabilistische Belohnungsaufgabe (PRT) und das Sammeln von Speichelproben zur Bestimmung des Cortisolspiegels.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
        • McLean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien:

  • Frauen aller ethnischen Herkunft, Alter zwischen 20 und 45; rechtshändig (Chapman & Chapman 1987);
  • Abwesenheit von Psychopharmaka für mindestens 2 Wochen (6 Wochen für Fluoxetin; 6 Monate für Neuroleptika; 2 Wochen für Benzodiazepine; 2 Wochen für alle anderen Antidepressiva);

Einschlusskriterien für die Gruppe sexueller Missbrauch in der Kindheit/MDD (CSA/MDD):

  • Mindestens ein Vorfall von sexuellem Kontaktmissbrauch1 im Alter zwischen 5 und 14 Jahren;
  • Aktuelle DSM-IV-Diagnosekriterien für MDD (wie mit der Verwendung des SCID diagnostiziert);

Einschlusskriterien für die Gruppe sexueller Missbrauch in der Kindheit/Resilient (CSA/RES):

  • Mindestens ein Vorfall von sexuellem Kontaktmissbrauch1 im Alter zwischen 5 und 14 Jahren;
  • Fehlen einer früheren oder aktuellen DSM-Diagnose, einschließlich MDD oder Alkohol-/Substanzmissbrauch;

Einschlusskriterien für nicht-traumatisierte, MDD (MDD)-Gruppe:

  • Keine Vorfälle von sexuellem, verbalem oder körperlichem Missbrauch (ermittelt mit dem Traumatic Antecedents Questionnaire);
  • Aktuelle DSM-IV-Diagnosekriterien für MDD (wie bei der Verwendung von SCID diagnostiziert);

Nicht traumatisierte, gesunde Kontrollen (Kontrollen):

  • Keine Vorfälle von sexuellem, verbalem oder körperlichem Missbrauch (ermittelt mit dem Traumatic Antecedents Questionnaire);
  • Fehlen jeglicher medizinischer, neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen (einschließlich Alkohol-/Drogenmissbrauch)

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit Suizidgedanken, bei denen die Studienteilnahme vom Studienarzt als unsicher erachtet wird;
  • Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die die Anforderungen eines Urin- und Blut-Schwangerschaftstests nicht erfüllen.
  • MRT- oder PET-Sicherheitsanforderungen werden nicht erfüllt.
  • Schwerwiegende oder instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner (Hypothyreose), neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen;
  • Frühere/aktuelle DSM-Diagnose von: OCD, ADHS, Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, Wahnstörung, bipolarer Störung, stimmungskongruenten/inkongruenten psychotischen Merkmalen, Substanzabhängigkeit, Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate (mit Ausnahme von Kokain- oder Stimulanzienmissbrauch, die führt zum automatischen Ausschluss);
  • Einfache Phobie, soziale Angststörung und generalisierte Angststörungen sind nur zulässig, wenn sie sekundär zu MDD sind, und nur in den CSA/MDD- und MDD-Gruppen (die auf Komorbiditäten abgestimmt werden);
  • Vorgeschichte von Anfallsleiden; Niereninsuffizienz; Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Amisulprid;
  • Vorgeschichte des Konsums von Kokain, Stimulanzien und anderen DA-Drogen [z. B. (Meth)amphetamin), Methylphenidat].

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: CSA/MDD-Amisulprid
Probanden mit einer aktuellen Episode einer Major Depression (MDD) mit einer Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern (CSA) werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung eine einzelne niedrig dosierte pharmakologische Herausforderung, 50 mg Amisulprid-Tablette.
Arzneimittel: Amisulprid
einzelne niedrig dosierte pharmakologische Provokation, 50 mg Amisulprid nur während der fMRT-Sitzung
Andere Namen:
  • Solian
Placebo-Komparator: CSA/MDD-Placebo
Probanden, die eine aktuelle Episode einer schweren Depression (MDD) mit einer Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern (CSA) erleben, werden randomisiert, um während der fMRT-Sitzung ein Placebo zu erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Einzeldosis-Placebo-Kapsel nur während der fMRT-Sitzung
Aktiver Komparator: CSA/RES-Amisulprid
Probanden mit einer Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern (CSA) ohne aktuelle oder frühere Diagnose einer schweren depressiven Störung (RES) werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung eine einzelne niedrig dosierte pharmakologische Herausforderung, 50 mg Amisulprid-Tablette.
Arzneimittel: Amisulprid
einzelne niedrig dosierte pharmakologische Provokation, 50 mg Amisulprid nur während der fMRT-Sitzung
Andere Namen:
  • Solian
Placebo-Komparator: CSA/RES-Placebo
Probanden mit einer Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern (CSA) ohne aktuelle oder frühere Diagnose einer schweren depressiven Störung (RES) werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung ein Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Einzeldosis-Placebo-Kapsel nur während der fMRT-Sitzung
Aktiver Komparator: MDD-Amisulprid
Probanden ohne Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern, die derzeit an einer schweren depressiven Episode leiden, werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung eine einzelne niedrig dosierte pharmakologische Herausforderung, 50 mg Amisulprid-Tablette.
Arzneimittel: Amisulprid
einzelne niedrig dosierte pharmakologische Provokation, 50 mg Amisulprid nur während der fMRT-Sitzung
Andere Namen:
  • Solian
Placebo-Komparator: MDD-Placebo
Probanden ohne Vorgeschichte von sexuellem Missbrauch von Kindern, die derzeit eine schwere depressive Episode erleben, werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung ein Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Einzeldosis-Placebo-Kapsel nur während der fMRT-Sitzung
Aktiver Komparator: Kontroll-Amisulprid
Probanden ohne sexuellen Kindesmissbrauch in der Vorgeschichte und ohne aktuelle oder frühere Diagnose einer schweren depressiven Episode werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung eine einzelne niedrig dosierte pharmakologische Provokation, 50 mg Amisulprid-Tablette.
Arzneimittel: Amisulprid
einzelne niedrig dosierte pharmakologische Provokation, 50 mg Amisulprid nur während der fMRT-Sitzung
Andere Namen:
  • Solian
Placebo-Komparator: Kontroll-Placebo
Probanden ohne sexuellen Missbrauch von Kindern in der Vorgeschichte und ohne aktuelle oder frühere Diagnose einer schweren depressiven Episode werden randomisiert und erhalten während der fMRT-Sitzung ein Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Einzeldosis-Placebo-Kapsel nur während der fMRT-Sitzung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dopamin Active Transporter-Bindungspotential
Zeitfenster: 1 Stunde PET-Scan (Sitzung 3)

Die Verwendung von 11C-Altropan während der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ermöglicht es uns, das Bindungspotential des Dopamin-aktiven Transporters (DAT) zu messen.

Unser Ergebnismaß ist das nicht verdrängbare Bindungspotential (BPND). BPND bezieht sich auf das Gleichgewichtsverhältnis von spezifisch gebundenem Radioliganden zu dem von nicht verdrängbarem Radioliganden im Gewebe.

*Höhere BPND-Scores weisen auf ein größeres Bindungspotential hin
1 Stunde PET-Scan (Sitzung 3)
Die Auswirkungen von CSA und Diagnose auf die PRT-Leistung unter akutem Stress
Zeitfenster: 3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)
Die Leistung des Teilnehmers bei der probabilistischen Belohnungsaufgabe (PRT) wurde sowohl vor als auch nach einem akuten Stressor bewertet. Der PRT ist eine Verhaltensaufgabe, die die Fähigkeit einer Person misst, aus belohnenden Reizen zu lernen und dieses Lernen in ihren Reaktionsstil zu integrieren (Reaktionsverzerrung). Der akute Stressor war der Maastricht Acute Stress Test (MAST). Die erzielte Punktzahl ist ein Verhältnis der Häufigkeit, mit der die Teilnehmer die Stimuli mit hoher Belohnung im Vergleich zu den Stimuli mit niedriger Belohnung richtig gewählt haben. Die Werte für die Antwortverzerrung liegen zwischen -1 und +1. Höhere Response-Bias-Scores weisen auf eine stärkere Response-Bias hin zu hohen Belohnungsreizen hin. Eine negative Antwortverzerrung weist auf eine stärkere Neigung zu niedrigen Belohnungsreizen hin.
3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)
Die Wirkung einer schweren depressiven Störung und Kindesmissbrauchsgeschichte auf eine belohnungsbezogene EEG-Komponente (Belohnungspositivitätskomponente) unter Stress
Zeitfenster: 3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)

Das EEG wurde während der probabilistischen Belohnungsaufgabe (der PRT-Aufgabe) aufgezeichnet. Die Teilnehmer absolvierten die probabilistische Belohnungsaufgabe (PRT) während des gesamten Experiments zweimal, einmal vor Stress und einmal nach Stress. Als Stressor diente der Maastricht Acute Stress Test (MAST). Diese Statistik zeigt die Wirkung, die sexueller Missbrauch in der Kindheit (CSA) und die Diagnose auf eine belohnungsbezogene positive EEG-Komponente hatten, die während des PRT vor und nach Stress aufgezeichnet wurde.

  • Höhere positive Belohnungsamplituden weisen auf eine stärkere neuronale Reaktion auf Belohnungen hin, und niedrigere Amplituden weisen auf eine geringere neuronale Reaktion auf Belohnungen hin.
3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)
Cortisol-Ausstoß als Reaktion auf eine Stressmanipulation
Zeitfenster: 3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)
Diese Statistik zeigt die Auswirkungen der Stressmanipulation auf den Speichel-Cortisol-Ausstoß des Teilnehmers. Speichelproben wurden zu 5 verschiedenen Zeitpunkten während der Studiensitzung gesammelt. Die erste Speichelprobe (Cort 1) wurde gesammelt, als der Teilnehmer mit der EEG-Sitzung begann. Die zweite (Cort 2) wurde am Ende des akuten Stressors aufgenommen. Die dritte (Cort 3) wurde ungefähr fünfzehn Minuten nach der zweiten aufgenommen. Die vierte (Cort 4) wurde ungefähr zehn Minuten nach der dritten aufgenommen. Die fünfte (Cort 5) wurde ungefähr 40 Minuten nach der vierten aufgenommen.
3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)
Auswirkungen auf die schwere depressive Störung und die Geschichte des sexuellen Missbrauchs in der Kindheit auf die striatale Aktivität als Reaktion auf neutrale und Belohnungsreize
Zeitfenster: 3-stündige Drogen- und fMRI-Sitzung (Sitzung 2)

Diese Statistik zeigt den Einfluss einer schweren depressiven Störung und der Vorgeschichte sexuellen Missbrauchs in der Kindheit auf die Stärke der striatalen Aktivierung (Caudate, Putamen, Accumbens) als Reaktion auf neutrale und Belohnungsreize während der Aufgabe zur Verzögerung monetärer Anreize (MID).

Die striatale Aktivierung wird mit einer Statistik gemessen, die als Beta-Gewicht bezeichnet wird. Ein Betagewicht ist ein standardisierter Regressionskoeffizient. Höhere Beta-Gewichte bedeuten eine größere striatale Aktivierung und niedrigere Beta-Gewichte bedeuten eine geringere striatale Aktivierung. Ein negatives Beta-Gewicht würde auf eine Deaktivierung hinweisen.
3-stündige Drogen- und fMRI-Sitzung (Sitzung 2)
Auswirkungen auf die schwere depressive Störung und die Geschichte des sexuellen Missbrauchs in der Kindheit auf die striatale Aktivität als Reaktion auf neutrales und belohnendes Feedback
Zeitfenster: 3-stündige Sitzung 2 (fMRI-Sitzung)

Diese Statistik zeigt den Einfluss einer schweren depressiven Störung und der Vorgeschichte sexuellen Missbrauchs in der Kindheit auf die Stärke der striatalen Aktivierung (Caudate, Putamen, Accumbens) als Reaktion auf neutrales und Belohnungs-Feedback während der Aufgabe zur Verzögerung monetärer Anreize (MID).

Die striatale Aktivierung wird mit einer Statistik gemessen, die als Beta-Gewicht bezeichnet wird. Ein Betagewicht ist ein standardisierter Regressionskoeffizient. Höhere Beta-Gewichte bedeuten eine größere striatale Aktivierung und niedrigere Beta-Gewichte bedeuten eine geringere striatale Aktivierung. Ein negatives Beta-Gewicht würde auf eine Deaktivierung hinweisen.
3-stündige Sitzung 2 (fMRI-Sitzung)
Die Auswirkung der Diagnose auf die Cortisol-Reaktivität
Zeitfenster: 3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)

Dies ist ein Maß für die Fläche unter der Kurve in Bezug auf den Boden, ein Maß für die gesamte Cortisolausschüttung als Reaktion auf akuten Stress. Der akute Stressor war der Maastricht Acute Stress Test (MAST). Die Fläche unter der Kurve umfasst alle 5 Cortisolmessungen, wobei eine Messung vor dem Stressor und die anderen vier Messungen nach dem Stressor erfasst werden. Da die Cortisoldaten positiv verzerrt waren, wurden die Cortisolmessungen über eine logarithmische Transformation normalisiert, bevor die Fläche unter der Kurve berechnet wurde.

Die Fläche unter der Kurve in Bezug auf den Boden (AUCG) wird berechnet AUC_g=(((cort2_log + cort1_log) * cort_t1_time) / 2)+(((cort3_log+cort2_log)*cort_t2_time)/2)+(((cort4_log+cort3_log) *cort_t3_time)/2)+(((cort5_log+cort4_log)*cort_t4_time)/2). Cort_logs sind die logarithmisch transformierten Cortisol-Ausgangsdaten (ng/ml) und die cort_times sind die Zeitspannen zwischen den einzelnen Cortisol-Bewertungen.
3-stündige EEG-Sitzung (Sitzung 4)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mclean Hospital

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)
Massachusetts General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Diego Pizzagalli, PhD, McLean Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012P002593
  • 5R01MH095809 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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