Fosbretabuline ou placebo en association avec le carboplatine/paclitaxel dans le cancer anaplasique de la thyroïde (FACT2)

Critère d'intégration:

• ATC non résécable, résiduel, récurrent ou persistant, confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Un schéma thérapeutique cytotoxique antérieur en tant que thérapie primaire à visée curative ou des thérapies ciblées antérieures (ITK) sont éligibles (une thérapie antérieure au taxane ou au platine est autorisée)
• ATC non traité suite à une biopsie, une intervention chirurgicale à visée curative, palliative, ou après que la radiothérapie a été envisagée ou administrée avec ou sans chimiothérapie radiosensibilisante
• Maladie présente à l'examen clinique (mesurable ou non mesurable)
• Les métastases à distance (stade IVC) doivent uniquement avoir une confirmation histologique de l'ATC soit à partir de la lésion primaire d'origine, soit d'un site métastatique
• La thérapie néoadjuvante avec radiothérapie et soit une chimiothérapie radiosensibilisante suivie d'une intervention chirurgicale à visée curative, palliative ou biopsie sont éligibles si un ATC résiduel ou persistant est présent
• Les sujets avec trachéotomie sont éligibles
• ECOG PS 2 ou moins
• Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, électrolytes WNL pour l'établissement

Critère d'exclusion:

• Maladie pouvant être complètement réséquée avec des marges microscopiques négatives et sans aucune maladie résiduelle dans le corps
• Métastases cérébrales actives, y compris atteinte symptomatique, preuve d'un œdème cérébral par une TDM ou une IRM antérieure, preuve radiographique d'une métastase cérébrale depuis le traitement définitif ou besoin continu de corticostéroïdes pour un œdème cérébral
• Antécédents de tumeurs malignes autres que l'ACT, à l'exception d'une tumeur maligne de la thyroïde de grade inférieur, d'un carcinome basocellulaire et d'un mélanome in situ de la peau traités curativement, d'une néoplasie cervicale intra-épithéliale, d'un cancer localisé de la prostate, d'un carcinome in situ du sein
• Intolérance ou hypersensibilité connue à la fosbretabuline, au paclitaxel, au carboplatine ou à l'un de leurs composants
• Recevoir un traitement expérimental concomitant ou avoir reçu un traitement expérimental pour toute indication dans les 28 jours suivant le premier jour prévu de dosage
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou plus
• Antécédents d'événement cérébrovasculaire, y compris accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle > 150/100 mm Hg malgré la prise de médicaments
• Maladie vasculaire symptomatique (par ex. la claudication intermittente)
• Antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde (y compris sans onde Q) au cours des 6 derniers mois ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA
• Antécédents de torsade de pointes, de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire ou de syndrome du QT long congénital.
• Bradycardie pathologique (<60 b/m ou bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, consistant en un allongement de l'intervalle PR uniquement)
• Résultats ECG d'arythmie ventriculaire cliniquement significative, nouvelle élévation ou dépression du segment ST, ou nouvelle onde Q à l'ECG (les PVC ne sont pas exclus).
• Intervalle QTc 480 ms ou plus
• Nécessité d'un traitement concomitant avec tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc, y compris les médicaments anti-arythmiques
• Concentrations de potassium et/ou de magnésium inférieures à la plage normale pour le laboratoire de référence
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse