Fosbretabulina ou placebo em combinação com carboplatina/paclitaxel em câncer anaplásico de tireoide (FACT2)

Critério de inclusão:

• ATC irressecável, residual, recorrente ou persistente, confirmado histológica ou citologicamente
• Regime terapêutico citotóxico anterior como terapia primária para intenção curativa ou terapias direcionadas anteriores (TKIs) são elegíveis (é permitido tratamento prévio com taxano ou platina)
• ATC não tratada após biópsia, cirurgia para intenção curativa, paliação ou após radioterapia ter sido considerada ou administrada com ou sem quimioterapia radiossensibilizante
• Doença presente no exame clínico (mensurável ou não mensurável)
• Metástases distantes (estágio IVC) devem ter apenas confirmação histológica de ATC da lesão primária original ou de um local metastático
• Terapia neoadjuvante com radiação e quimioterapia radiossensibilizante seguida de cirurgia para intenção curativa, paliação ou biópsia são elegíveis se ATC residual ou persistente estiver presente
• Indivíduos com traqueostomia são elegíveis
• ECOG PS 2 ou inferior
• Medula óssea adequada, função renal e hepática, eletrólitos WNL para a instituição

Critério de exclusão:

• Doença que pode ser completamente ressecada com margens microscópicas negativas e sem nenhuma doença residual no corpo
• Metástases cerebrais ativas, incluindo envolvimento sintomático, evidência de edema cerebral por TC ou RM prévia, evidência radiográfica de metástase cerebral desde a terapia definitiva ou necessidade contínua de corticosteroides para edema cerebral
• História de outras malignidades além da ACT, exceto malignidade prévia de tireoide de baixo grau, carcinoma basocelular tratado curativamente e melanoma in situ da pele, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata localizado, carcinoma in situ da mama
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida à fosbretabulina, paclitaxel, carboplatina ou a qualquer um de seus componentes
• Receber terapia experimental concomitante ou ter recebido terapia experimental para qualquer indicação dentro de 28 dias do primeiro dia programado de dosagem
• Neuropatia periférica de grau 3 ou maior
• História de evento cerebrovascular prévio, incluindo ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial >150/100 mm Hg apesar da medicação
• Doença vascular sintomática (por ex. claudicação intermitente)
• História de padrão de angina pectoris instável, infarto do miocárdio (incluindo onda não Q) nos últimos 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA
• História de torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou síndrome congênita do QT longo.
• Bradicardia patológica (<60 b/m ou bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de 1º grau, consistindo apenas em prolongamento do intervalo PR)
• Achados de ECG de arritmia ventricular clinicamente significativa, nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG (PVCs não são excluídos).
• Intervalo QTc 480 ms ou mais
• Exigência de tratamento concomitante com qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc, incluindo medicamentos antiarrítmicos
• Concentrações de potássio e/ou magnésio abaixo da faixa normal para o laboratório de referência
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea