Фосбретабулин или плацебо в комбинации с карбоплатином/паклитакселом при анапластическом раке щитовидной железы (FACT2)

Критерии включения:

• Нерезектабельный, остаточный, рецидивирующий или персистирующий АТХ, подтвержденный гистологически или цитологически
• Предварительная цитотоксическая терапия в качестве первичной терапии для лечебных целей или предварительная таргетная терапия (TKI) являются подходящими (разрешена предварительная терапия таксаном или платиной)
• Нелеченый АТС после биопсии, хирургического вмешательства с лечебной целью, паллиативной терапии или после того, как рассматривалась или проводилась лучевая терапия с радиосенсибилизирующей химиотерапией или без нее
• Заболевание, присутствующее при клиническом осмотре (измеримое или неизмеримое)
• Только отдаленные метастазы (стадия IVC) должны иметь гистологическое подтверждение ATC либо из исходного первичного поражения, либо из места метастазирования.
• Неоадъювантная терапия с лучевой терапией и либо радиосенсибилизирующей химиотерапией с последующей хирургической операцией с лечебной целью, паллиативной терапией или биопсией подходит, если присутствует резидуальный или персистирующий АТХ.
• Субъекты с трахеостомой имеют право
• ECOG PS 2 или меньше
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени, электролиты WNL для учреждения

Критерий исключения:

• Заболевание, которое может быть полностью удалено с отрицательными микроскопическими краями и без какой-либо остаточной болезни в организме
• Активные метастазы в головной мозг, в том числе симптоматическое поражение, признаки отека головного мозга по данным предшествующей КТ или МРТ, рентгенологические признаки метастазов в головной мозг после радикальной терапии или постоянная потребность в кортикостероидах при отеке головного мозга
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ACT, за исключением предшествующего злокачественного новообразования щитовидной железы более низкой степени, радикально пролеченной базально-клеточной карциномы и меланомы кожи in situ, интраэпителиальной неоплазии шейки матки, локализованного рака предстательной железы, карциномы молочной железы in situ.
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к фосбретабулину, паклитакселу, карбоплатину или любому из их компонентов.
• Получающие одновременно исследуемую терапию или получавшие исследуемую терапию по любому показанию в течение 28 дней после первого запланированного дня дозирования
• Периферическая невропатия 3 степени или выше
• История предшествующего цереброваскулярного события, включая транзиторную ишемическую атаку в течение последних 6 месяцев
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление >150/100 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение.
• Симптоматическое сосудистое заболевание (например, перемежающаяся хромота)
• Нестабильная стенокардия в анамнезе, инфаркт миокарда (включая отсутствие зубца Q) в течение последних 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA
• История torsade de pointes, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
• Патологическая брадикардия (<60 уд/м или блокада сердца (за исключением блокады 1-й степени, состоящей только из удлинения интервала PR)
• ЭКГ-признаки клинически значимой желудочковой аритмии, новая элевация или депрессия сегмента ST или новый зубец Q на ЭКГ (не исключены ЖЭС).
• Интервал QTc 480 мс и более
• Необходимость одновременного лечения любыми препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, включая антиаритмические препараты.
• Концентрации калия и/или магния ниже нормы для эталонной лаборатории
• Пересадка паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе