Fosbretabuline of placebo in combinatie met carboplatine/paclitaxel bij anaplastische schildklierkanker (FACT2)

Inclusiecriteria:

• Inoperabele, resterende, recidiverende of persistente ATC, histologisch of cytologisch bevestigd
• Voorafgaand cytotoxisch therapeutisch regime als primaire therapie voor curatieve intentie of eerdere gerichte therapieën (TKI's) komen in aanmerking (eerdere taxaan- of platinatherapie is toegestaan)
• Onbehandelde ATC na biopsie, chirurgische ingreep, palliatie of nadat bestralingstherapie is overwogen of toegediend met of zonder radiosensibiliserende chemotherapie
• Ziekte aanwezig op klinisch onderzoek (meetbaar of niet-meetbaar)
• Alleen metastasen op afstand (stadium IVC) moeten histologische bevestiging van ATC hebben, hetzij van de oorspronkelijke primaire laesie, hetzij van een metastatische plaats
• Neoadjuvante therapie met bestraling en ofwel radiosensibiliserende chemotherapie gevolgd door een curatieve operatie, palliatie of biopsie komen in aanmerking als resterende of persistente ATC aanwezig is
• Onderwerpen met tracheostomie komen in aanmerking
• ECOG PS 2 of minder
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, elektrolyten WNL voor de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte die volledig kan worden weggesneden met negatieve microscopisch kleine marges en zonder enige resterende ziekte in het lichaam
• Actieve hersenmetastasen, inclusief symptomatische betrokkenheid, bewijs van hersenoedeem door eerdere CT of MRI, radiografisch bewijs van hersenmetastase sinds definitieve therapie, of aanhoudende behoefte aan corticosteroïden voor hersenoedeem
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan ACT behalve eerdere maligniteiten van de lagere graad van de schildklier, curatief behandeld basaalcelcarcinoom en in-situ melanoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie, gelokaliseerde prostaatkanker, in-situ carcinoom van de borst
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor fosbretabuline, paclitaxel, carboplatine of een van hun componenten
• Gelijktijdige onderzoekstherapie ontvangen of onderzoekstherapie hebben gekregen voor welke indicatie dan ook binnen 28 dagen na de eerste geplande dag van toediening
• Graad 3 of hoger perifere neuropathie
• Voorgeschiedenis van eerdere cerebrovasculaire voorvallen, inclusief voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk >150/100 mm Hg ondanks medicatie
• Symptomatische vasculaire ziekte (bijv. claudicatio intermittens)
• Geschiedenis van onstabiel angina pectorispatroon, myocardinfarct (inclusief non-Q-golf) in de afgelopen 6 maanden, of NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
• Geschiedenis van torsade de pointes, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of congenitaal lang QT-syndroom.
• Pathologische bradycardie (<60 b/m of hartblok (exclusief 1e graads blok, alleen bestaande uit PR-intervalverlenging)
• ECG-bevindingen van klinisch significante ventriculaire aritmie, nieuwe verhoging of verlaging van het ST-segment, of nieuwe Q-golf op ECG (PVC's zijn niet uitgesloten).
• QTc-interval 480 ms of meer
• Vereiste van gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, inclusief antiaritmica
• Kalium- en/of magnesiumconcentraties onder het normale bereik voor het referentielaboratorium
• Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie