Fosbretabulin o Placebo en Combinación con Carboplatino/Paclitaxel en Cáncer Anaplásico de Tiroides (FACT2)

Criterios de inclusión:

• ATC no resecable, residual, recurrente o persistente, confirmado histológica o citológicamente
• Son elegibles los regímenes terapéuticos citotóxicos previos como terapia primaria con intención curativa o las terapias dirigidas previas (TKI) (se permite la terapia previa con taxanos o platino)
• ATC no tratado después de una biopsia, cirugía con intención curativa, paliación o después de que se haya considerado o administrado radioterapia con o sin quimioterapia radiosensibilizadora
• Enfermedad presente en el examen clínico (medible o no medible)
• Las metástasis a distancia (etapa IVC) solo deben tener confirmación histológica de ATC, ya sea de la lesión primaria original o de un sitio metastásico.
• La terapia neoadyuvante con radiación y quimioterapia radiosensibilizante seguida de cirugía con intención curativa, paliación o biopsia son elegibles si hay ATC residual o persistente.
• Los sujetos con traqueotomía son elegibles
• ECOG PS 2 o menos
• Médula ósea adecuada, función renal y hepática, electrolitos WNL para la institución

Criterio de exclusión:

• Enfermedad que se puede resecar completamente con márgenes microscópicos negativos y sin ninguna enfermedad residual en el cuerpo.
• Metástasis cerebrales activas, incluida la afectación sintomática, evidencia de edema cerebral por CT o MRI previas, evidencia radiográfica de metástasis cerebral desde la terapia definitiva o necesidad continua de corticosteroides para el edema cerebral
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas de ACT, excepto neoplasias malignas de tiroides de menor grado previas, carcinoma de células basales tratados curativamente y melanoma de piel in situ, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata localizado, carcinoma de mama in situ
• Intolerancia o hipersensibilidad conocida a fosbretabulin, paclitaxel, carboplatin o cualquiera de sus componentes
• Recibir terapia de investigación concurrente o haber recibido terapia de investigación para cualquier indicación dentro de los 28 días del primer día programado de dosificación
• Neuropatía periférica de grado 3 o mayor
• Antecedentes de evento cerebrovascular previo, incluido ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial >150/100 mm Hg a pesar de la medicación
• Enfermedad vascular sintomática (p. claudicación intermitente)
• Antecedentes de patrón de angina de pecho inestable, infarto de miocardio (incluida la onda no Q) en los últimos 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
• Antecedentes de torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o síndrome de QT prolongado congénito.
• Bradicardia patológica (<60 b/m o bloqueo cardíaco (excluyendo el bloqueo de primer grado, que consiste solo en la prolongación del intervalo PR)
• Hallazgos ECG de arritmia ventricular clínicamente significativa, nueva elevación o depresión del segmento ST, o nueva onda Q en el ECG (no se excluyen las PVC).
• Intervalo QTc 480 ms o más
• Requerimiento de tratamiento concurrente con cualquier medicamento que prolongue el intervalo QTc, incluidos los medicamentos antiarrítmicos
• Concentraciones de potasio y/o magnesio por debajo del rango normal para el laboratorio de referencia
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea