Fosbretabulin eller placebo i kombination med carboplatin/paclitaxel ved anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (FACT2)

Inklusionskriterier:

• Ikke-operable, resterende, tilbagevendende eller vedvarende ATC, histologisk eller cytologisk bekræftet
• Tidligere cytotoksisk terapeutisk regime som primær terapi for helbredende formål eller tidligere målrettede terapier (TKI'er) er kvalificerede (tidligere taxan- eller platinterapi er tilladt)
• Ubehandlet ATC efter biopsi, kirurgi for helbredende formål, palliation eller efter strålebehandling er blevet overvejet eller administreret med eller uden radiosensibiliserende kemoterapi
• Sygdom til stede ved klinisk undersøgelse (målbar eller ikke-målbar)
• Fjernmetastaser (stadie IVC) skal kun have histologisk bekræftelse af ATC enten fra den oprindelige primære læsion eller et metastatisk sted
• Neoadjuverende terapi med stråling og enten radiosensibiliserende kemoterapi efterfulgt af kirurgi for helbredende formål, palliation eller biopsi er berettiget, hvis resterende eller vedvarende ATC er til stede
• Personer med trakeostomi er berettigede
• ECOG PS 2 eller mindre
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, elektrolytter WNL til institutionen

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom, der kan fjernes fuldstændigt med negative mikroskopiske marginer og uden restsygdom i kroppen
• Aktive hjernemetastaser, inklusive symptomatisk involvering, tegn på cerebralt ødem ved tidligere CT eller MR, radiografisk bevis for hjernemetastaser siden endelig behandling eller fortsat behov for kortikosteroider til cerebralt ødem
• Anamnese med andre maligniteter end ACT undtagen tidligere malignitet i skjoldbruskkirtlen af ​​lavere grad, kurativt behandlet basalcellecarcinom og in-situ melanom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi, lokaliseret prostatacancer, in-situ carcinom i brystet
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for fosbretabulin, paclitaxel, carboplatin eller nogen af ​​deres komponenter
• Modtager samtidig forsøgsbehandling eller har modtaget forsøgsbehandling for enhver indikation inden for 28 dage efter den første planlagte doseringsdag
• Grad 3 eller højere perifer neuropati
• Anamnese med tidligere cerebrovaskulær hændelse, inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk >150/100 mm Hg trods medicin
• Symptomatisk vaskulær sygdom (f. claudicatio intermittens)
• Anamnese med ustabilt angina pectoris-mønster, myokardieinfarkt (inklusive non-Q-bølge) inden for de seneste 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse III eller IV
• Anamnese med torsade de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller medfødt langt QT-syndrom.
• Patologisk bradykardi (<60 b/m eller hjerteblok (eksklusive 1. grads blokering, kun bestående af forlængelse af PR-interval)
• EKG-fund af klinisk signifikant ventrikulær arytmi, ny ST-segmentforhøjelse eller depression eller ny Q-bølge på EKG (PVC'er er ikke udelukket).
• QTc-interval 480 ms eller mere
• Krav om samtidig behandling med lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, inklusive antiarytmiske medicin
• Kalium- og/eller magnesiumkoncentrationer under normalområdet for referencelaboratoriet
• Historie om solid organ- eller knoglemarvstransplantation