Fosbretabulin eller placebo i kombinasjon med karboplatin/paklitaksel ved anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen (FACT2)

Inklusjonskriterier:

• Uopererbar, gjenværende, tilbakevendende eller vedvarende ATC, histologisk eller cytologisk bekreftet
• Tidligere cytotoksisk terapeutisk regime som primær terapi for kurativ hensikt eller tidligere målrettede terapier (TKI) er kvalifisert (tidligere taxan- eller platinaterapi er tillatt)
• Ubehandlet ATC etter biopsi, kirurgi for kurativ hensikt, palliasjon eller etter at strålebehandling har blitt vurdert eller administrert med eller uten strålesensibiliserende kjemoterapi
• Sykdom tilstede ved klinisk undersøkelse (målbar eller ikke-målbar)
• Fjernmetastaser (stadium IVC) må kun ha histologisk bekreftelse av ATC enten fra den opprinnelige primære lesjonen eller et metastatisk sted
• Neoadjuvant terapi med stråling og enten radiosensibiliserende kjemoterapi etterfulgt av kirurgi for kurativ hensikt, palliasjon eller biopsi er kvalifisert hvis gjenværende eller vedvarende ATC er tilstede
• Personer med trakeostomi er kvalifisert
• ECOG PS 2 eller mindre
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, elektrolytter WNL for institusjonen

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom som er i stand til å fjernes fullstendig med negative mikroskopiske marginer og uten gjenværende sykdom i kroppen
• Aktive hjernemetastaser, inkludert symptomatisk involvering, tegn på hjerneødem ved tidligere CT eller MR, radiografiske bevis på hjernemetastaser siden endelig behandling, eller fortsatt behov for kortikosteroider for hjerneødem
• Anamnese med andre maligniteter enn ACT unntatt tidligere malignitet i skjoldbruskkjertelen av lavere grad, kurativt behandlet basalcellekarsinom og in-situ melanom i huden, cervikal intraepitelial neoplasi, lokalisert prostatakreft, in-situ karsinom i brystet
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor fosbretabulin, paklitaksel, karboplatin eller noen av deres komponenter
• Får samtidig undersøkelsesbehandling eller har mottatt undersøkelsesbehandling for enhver indikasjon innen 28 dager etter den første planlagte doseringsdagen
• Grad 3 eller høyere perifer nevropati
• Anamnese med tidligere cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
• Ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk >150/100 mm Hg til tross for medisinering
• Symptomatisk vaskulær sykdom (f. claudicatio intermittens)
• Anamnese med ustabilt angina pectoris-mønster, hjerteinfarkt (inkludert ikke-Q-bølge) i løpet av de siste 6 månedene, eller kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV
• Anamnese med torsade de pointes, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller medfødt lang QT-syndrom.
• Patologisk bradykardi (<60 b/m eller hjerteblokk (unntatt 1. grads blokkering, kun bestående av PR-intervallforlengelse)
• EKG-funn av klinisk signifikant ventrikulær arytmi, ny ST-segmentheving eller depresjon, eller ny Q-bølge på EKG (PVC er ikke ekskludert).
• QTc-intervall 480 ms eller mer
• Krav om samtidig behandling med medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, inkludert antiarytmiske medisiner
• Kalium- og/eller magnesiumkonsentrasjoner under normalområdet for referanselaboratoriet
• Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon