- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01701856
Désescalade du natalizumab vers l'interféron-bêta-1b chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente
Désescalade du natalizumab vers l'interféron-bêta-1b chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente : une étude multicentrique suisse Étude prospective, contrôlée, à un seul bras, en ouvert, multicentrique, de phase IV
La sclérose en plaques (SEP) est le trouble neurologique le plus courant entraînant une incapacité chez les jeunes adultes, affectant environ 1 personne sur 1 000 dans les pays occidentaux. Les manifestations cliniques commencent généralement à l'âge de 20 à 40 ans avec un âge médian de 28 ans au début avec des épisodes aigus de dysfonctionnement neurologique, suivis de périodes de rémission partielle ou complète et de stabilité clinique entre les rechutes. Cette phase récurrente-rémittente (RR-MS) de la maladie est généralement suivie d'une incapacité clinique progressive (phase secondaire progressive, SP-MS).
À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre la SEP. Sur la base du concept pathologique selon lequel la neuroinflammation est l'élément commun conduisant ou contribuant aux changements neurodégénératifs, des interventions immunitaires ont été introduites dans la pratique clinique telles que le Natalizumab (Tysabri), un anticorps monoclonal humanisé. Le natalizumab (Tysabri) est indiqué comme monothérapie modificatrice de la maladie de la SEP récurrente hautement active. Les risques associés, notamment la leucoencéphalopathie multifocale progressive, nécessitent une surveillance active des patients et une discussion permanente sur l'utilisation optimale de ce médicament. En pratique clinique, la question de la prise en charge des patients sous natalizumab à haut risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive reste non résolue.
Cette étude prospective, contrôlée (comparaison avec la période précédant le traitement par natalizumab), à un seul bras, en ouvert, multicentrique, de phase IV vise à évaluer le concept de désescalade du natalizumab vers l'interféron-bêta-1b e.o.d chez les patients en rechute les patients atteints de sclérose en plaques en phase rémittente, qui envisagent d'arrêter le natalizumab en raison d'une évaluation du rapport bénéfice/risque. En particulier, pour évaluer si le traitement par l'interféron bêta-1b peut être en mesure de surmonter la récurrence d'une activité clinique et radiologique significative après l'arrêt du natalizumab et peut mieux contrôler l'activité de la maladie par rapport à la période précédant le natalizumab.
La population de l'étude comprend des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) traités depuis au moins 12 mois par natalizumab et ayant décidé d'arrêter le traitement par natalizumab et de désamorcer leur traitement vers un traitement de première intention par interféron bêta-1b. Ils seront traités pendant 12 mois avec de l'interféron-bêta 1b 250 mcg administrés par voie sous-cutanée un jour sur deux. Une période de suivi de 12 mois avec le même traitement est prévue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Suisse, 6903
- Ospedale Regionale di Lugano - Civico
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients féminins ou masculins atteints de formes récurrentes-rémittentes de sclérose en plaques (selon les critères de McDonald's);
- Âge compris entre 18 et 70 ans ;
- Traitement au natalizumab pendant au moins 12 mois conformément aux directives suisses actuelles pour l'initiation du traitement ;
- Traité avec un traitement modificateur de la maladie autre que l'interféron bêta-1b pendant au moins 12 mois avant l'instauration du natalizumab ;
- Jamais traité avec l'interféron bêta-1b ;
- Les patients éligibles sont cliniquement stables (exempts de rechutes et de progression du handicap confirmée sur 6 mois pendant au moins 6 mois) pendant le traitement par natalizumab et ne présentent aucun rehaussement au Gd lors de leur dernière IRM réalisée sous Tysabri ;
Chez les patients éligibles, des IRM ont été réalisées dans le passé comme suit
- 6-18 mois avant le traitement par natalizumab
- au début du natalizumab
- 12 mois après le début du natalizumab ;
- Bons dossiers en ce qui concerne l'activité clinique de la maladie (taux de rechute, progression EDSS) dans l'année précédant le natalizumab et pendant le natalizumab ;
- Patients qui décident d'arrêter le traitement par natalizumab après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque. Le risque de LEMP augmente avec la durée d'exposition au natalizumab, le prétraitement avec un agent immunosuppresseur ou le statut sérologique de positivité anti-JC virus ;
- Les patients qui, dans le contexte de l'arrêt du natalizumab, ont décidé, après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque, de poursuivre le traitement de leur SEP par l'interféron bêta-1b ;
- Femmes en âge de procréer avec des méthodes contraceptives actives ;
- Les patients qui sont prêts à subir des procédures d'étude ;
- Les patients qui sont prêts à subir une IRM ;
- Patients désireux et capables de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont déjà participé à cette étude ;
- Traitement par natalizumab pendant moins de 12 mois conformément aux directives suisses actuelles pour l'initiation du traitement ;
- Traitement antérieur par interféron bêta-1b (toujours interféron bêta-1b) ;
- Signe d'activité clinique de la maladie dans les 6 mois ;
- Une ou plusieurs rechutes et/ou progression confirmée du handicap sur 6 mois au cours des 6 mois précédant l'étude ;
- SEP progressive secondaire ;
- SP progressive primaire ;
- Grossesse - Test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage positif - ou allaitement ;
- Maladies cardiaques non contrôlées et cliniquement significatives, telles que les arythmies, l'angine de poitrine ou l'insuffisance cardiaque congestive non compensée ;
- Antécédents de dépression sévère ou tentative de suicide ou idées suicidaires actuelles ;
- Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité de donner un consentement éclairé, de se conformer au protocole ou de terminer l'étude ;
- Trouble convulsif incontrôlé ;
- Myopathie ou maladie hépatique cliniquement significative ;
- Incapacité, de l'avis du chercheur principal ou du personnel, de se conformer aux exigences du protocole pendant la durée de l'étude ;
- Hypersensibilité connue à l'interféron bêta ou à d'autres protéines humaines, y compris l'albumine ;
- Toute contre-indication à l'IRM ou à l'administration de produit de contraste ;
- Antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
- Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 30 jours précédant le jour 1 : corticostéroïdes systémiques, ACTH ou autres médicaments expérimentaux ;
- Participation à toute autre étude impliquant des produits expérimentaux ou commercialisés, de manière concomitante ou dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ;
- Participation actuelle à d'autres essais cliniques ;
- Traitement avec des médicaments susceptibles d'interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude au cours du protocole d'étude, tels que les immunomodulateurs, les immunosuppresseurs autres que l'interféron bêta-1b ;
- Probabilité de nécessiter un traitement pendant la période d'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole d'étude tels que les immunomodulateurs, les immunosuppresseurs autres que l'interféron bêta-1b.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Interféron bêta-1b
Interféron bêta-1b 250 mcg s.c.
tous les autres jours
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250 mcg, s.c., un autre jour pendant 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 12 mois
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12 mois
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|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 15 mois
|
15 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 18 mois
|
18 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 21 mois
|
21 mois
|
|
Taux de rechute annualisé dans l'étude comparé au taux de rechute annualisé au cours de l'année précédant l'initiation du natalizumab sous traitement modificateur de la maladie de première intention (mois 24 à -12)
Délai: 24mois
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gravité des rechutes
Délai: 3 mois
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3 mois
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Gravité des rechutes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Gravité des rechutes
Délai: 9 mois
|
9 mois
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|
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Gravité des rechutes
Délai: 12 mois
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12 mois
|
|
|
Gravité des rechutes
Délai: 15 mois
|
15 mois
|
|
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Gravité des rechutes
Délai: 18 mois
|
18 mois
|
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|
Gravité des rechutes
Délai: 21 mois
|
21 mois
|
|
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Gravité des rechutes
Délai: 24mois
|
24mois
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 3 mois
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3 mois
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 6 mois
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6 mois
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 9 mois
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9 mois
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 15 mois
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15 mois
|
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 18 mois
|
18 mois
|
|
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Proportion de patients sans rechute
Délai: 21 mois
|
21 mois
|
|
|
Proportion de patients sans rechute
Délai: 24mois
|
24mois
|
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 3 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
3 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 6 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
6 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 9 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
9 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 12 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
12 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 15 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
15 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 18 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
18 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 21 mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
21 mois
|
|
Progression EDSS confirmée sur 3 mois
Délai: 24mois
|
d'au moins 1,0 point si score < 5,5, d'au moins 0,5 point si score ≥ 5,5
|
24mois
|
|
MSFC
Délai: 3 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
3 mois
|
|
MSFC
Délai: 6 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
6 mois
|
|
MSFC
Délai: 9 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
9 mois
|
|
MSFC
Délai: 12 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
12 mois
|
|
MSFC
Délai: 18 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
18 mois
|
|
MSFC
Délai: 21 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
21 mois
|
|
MSFC
Délai: 24
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
24
|
|
Évolution du score EDSS par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 3 mois
|
3 mois
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|
Évolution du score EDSS par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 6 mois
|
6 mois
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|
Évolution du score EDSS par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 9 mois
|
9 mois
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Évolution du score EDSS par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 12 mois
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12 mois
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Évolution du score MSFC par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
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Évolution du score MSFC par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 6 mois
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6 mois
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Évolution du score MSFC par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
|
|
Évolution du score MSFC par rapport à l'année précédant le traitement par natalizumab (mois -24 à -12
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Nombre de lésions hyperintenses en T2 nouvelles/en expansion
Délai: 6 mois
|
IRM
|
6 mois
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Nombre de lésions hyperintenses en T2 nouvelles/en expansion
Délai: 12 mois
|
IRM
|
12 mois
|
|
Nombre de lésions hyperintenses en T2 nouvelles/en expansion
Délai: 24mois
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IRM
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24mois
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|
Nombre de lésions rehaussant le Gd
Délai: 6 mois
|
IRM
|
6 mois
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Nombre de lésions rehaussant le Gd
Délai: 12 mois
|
IRM
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12 mois
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|
Nombre de lésions rehaussant le Gd
Délai: 24mois
|
IRM
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24mois
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EQ-5D
Délai: 6 mois
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Questionnaire de qualité de vie
|
6 mois
|
|
EQ-5D
Délai: 12 mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
12 mois
|
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EQ-5D
Délai: 24mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
24mois
|
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FAMS
Délai: 6 mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
6 mois
|
|
FAMS
Délai: 24mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
24mois
|
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MSFC
Délai: 15 mois
|
Instrument en trois parties composé d'une marche chronométrée de 25 pieds (7,62 m), d'un test de cheville à 9 trous (9 HPT), d'un test d'addition en série auditif rythmé de 3 '' (PASAT).
|
15 mois
|
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EQ-5D
Délai: 18 mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
18 mois
|
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FAMS
Délai: 12 mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
12 mois
|
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FAMS
Délai: 18 mois
|
Questionnaire de qualité de vie
|
18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claudio Gobbi, MD, Ospedale Regionale di Lugano - Civico
Publications et liens utiles
Publications générales
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG); Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Kappos L, Bates D, Edan G, Eraksoy M, Garcia-Merino A, Grigoriadis N, Hartung HP, Havrdova E, Hillert J, Hohlfeld R, Kremenchutzky M, Lyon-Caen O, Miller A, Pozzilli C, Ravnborg M, Saida T, Sindic C, Vass K, Clifford DB, Hauser S, Major EO, O'Connor PW, Weiner HL, Clanet M, Gold R, Hirsch HH, Radu EW, Sorensen PS, King J. Natalizumab treatment for multiple sclerosis: updated recommendations for patient selection and monitoring. Lancet Neurol. 2011 Aug;10(8):745-58. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70149-1.
- Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Edan G, Hartung HP, Miller DH, Montalban X, Barkhof F, Radu EW, Metzig C, Bauer L, Lanius V, Sandbrink R, Pohl C; BENEFIT Study Group. Long-term effect of early treatment with interferon beta-1b after a first clinical event suggestive of multiple sclerosis: 5-year active treatment extension of the phase 3 BENEFIT trial. Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):987-97. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70237-6. Epub 2009 Sep 10.
- Putzki N, Yaldizli O, Buhler R, Schwegler G, Curtius D, Tettenborn B. Natalizumab reduces clinical and MRI activity in multiple sclerosis patients with high disease activity: results from a multicenter study in Switzerland. Eur Neurol. 2010;63(2):101-6. doi: 10.1159/000276400. Epub 2010 Jan 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Interférons
- Interféron bêta
- Interféron bêta-1b
Autres numéros d'identification d'étude
- EOC.NSI.11.01
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