Deeskalation von Natalizumab auf Interferon-beta-1b bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Patienten mit schubförmig verlaufender Multipler Sklerose (nach McDonald's-Kriterien);
• Alter zwischen 18 und 70 Jahren;
• Natalizumab-Behandlung für mindestens 12 Monate nach den aktuellen Schweizer Leitlinien zur Behandlungseinleitung;
• Behandlung mit einer anderen krankheitsmodifizierenden Therapie als Interferon beta-1b für mindestens 12 Monate, bevor Natalizumab begonnen wurde;
• Nie mit Interferon beta-1b behandelt;
• Geeignete Patienten sind während der Natalizumab-Behandlung klinisch stabil (frei von Schüben und seit mindestens 6 Monaten bestätigter Behinderungsprogression) und zeigen keine Gd-Anreicherung bei ihrer letzten MRT, die während der Behandlung mit Tysabri durchgeführt wurde;

• Bei geeigneten Patienten wurde in der Vergangenheit eine MRT wie folgt durchgeführt

  • 6-18 Monate vor der Natalizumab-Behandlung
  • bei Natalizumab-Start
  • 12 Monate nach Natalizumab-Initiation;
• gute Aufzeichnungen bezüglich klinischer Krankheitsaktivität (Schubrate, EDSS-Progression) im Jahr vor Natalizumab und während Natalizumab;
• Patienten, die sich nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung entscheiden, die Behandlung mit Natalizumab abzubrechen. Das PML-Risiko steigt mit der Dauer der Natalizumab-Exposition, der Vorbehandlung mit einem Immunsuppressivum oder dem serologischen Status der Anti-JC-Virus-Positivität;
• Patienten, die sich im Zusammenhang mit dem Absetzen von Natalizumab nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung entschieden haben, die Behandlung ihrer MS mit Interferon beta-1b fortzusetzen;
• Frauen im gebärfähigen Alter mit aktiven Verhütungsmethoden;
• Patienten, die bereit sind, sich Studienverfahren zu unterziehen;
• Patienten, die bereit sind, sich einer MRT zu unterziehen;
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben;
• Natalizumab-Behandlung für weniger als 12 Monate nach den aktuellen Schweizer Leitlinien für die Behandlungseinleitung;
• Vorbehandlung mit Interferon beta-1b (immer Interferon beta-1b);
• Anzeichen einer klinischen Krankheitsaktivität innerhalb von 6 Monaten;
• Ein oder mehrere Schübe und/oder 6 Monate bestätigte Behinderungsprogression in den 6 Monaten vor der Studie;
• Sekundär progrediente MS;
• primär progrediente MS;
• Schwangerschaft - Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch positiv- oder Stillzeit;
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Herzerkrankungen wie Arrhythmien, Angina pectoris oder unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz;
• Anamnese schwerer Depression oder Suizidversuch oder aktuelle Suizidgedanken;
• Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Protokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen;
• unkontrollierte Anfallsleiden;
• Myopathie oder klinisch signifikante Lebererkrankung;
• Unfähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des Personals, die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Interferon-beta oder andere menschliche Proteine, einschließlich Albumin;
• Jegliche Kontraindikation für MRT oder Kontrastmittelgabe;
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den 6 Monaten vor dem Screening;
• Behandlung mit einem der folgenden Mittel in den 30 Tagen vor Tag 1: systemische Kortikosteroide, ACTH oder andere Prüfpräparate;
• Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten, gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie;
• Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien;
• Behandlung mit Medikamenten, die die Bewertung der Studienmedikamente während des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten, wie z. B. Immunmodulatoren, andere Immunsuppressiva als Interferon beta-1b;
• Wahrscheinlichkeit, dass während der Studiendauer eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im Studienprotokoll nicht zugelassen sind, wie z. B. Immunmodulatoren, andere Immunsuppressiva als Interferon beta-1b.