Une étude pour évaluer les résultats cardiovasculaires après un traitement par l'omarigliptine (MK-3102) chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 (MK-3102-018)
10 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer les résultats cardiovasculaires après un traitement avec MK-3102 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2
Le but de cette étude est d'évaluer le profil d'innocuité cardiovasculaire (CV) de l'omarigliptine chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).
L'hypothèse principale est que le traitement par omarigliptine 25 mg une fois par semaine est non inférieur au traitement par placebo et comparateurs actifs dans l'ensemble du programme omarigliptine en ce qui concerne le risque de développer un événement confirmé dans le critère d'évaluation principal composite CV.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai a été modifié pour prolonger la durée de l'essai afin de répondre aux exigences de la FDA en matière d'évaluation post-approbation de la sécurité cardiovasculaire (CV).
L'essai contient maintenant 2 intervalles de temps : Période 1 et Période 2. La Période 1 fait référence à l'intervalle de temps jusqu'à cette récente modification du protocole et la Période 2, l'intervalle de temps entre cette modification du protocole et la fin de l'étude.
Les participants à la période 1 recevront un nouveau consentement et continueront dans la période 2. Si nécessaire, des participants supplémentaires seront inscrits à la période 2. L'étape 1 fait référence à l'exigence de pré-dépôt de la Food and Drug Administration des États-Unis (US FDA) pour exclure un 80% augmentation du risque CV.
L'étape 2 fait référence à l'exigence post-commercialisation de la FDA des États-Unis d'exclure un risque CV accru de 30 %.
L'évaluation de stade 1 du risque CV a eu lieu au cours de la période 1 et était basée sur une méta-analyse des événements CV indésirables majeurs (MACE) et de l'angor instable dans l'ensemble du programme de phase 2/phase 3 de l'omarigliptine.
L'évaluation de l'étape 2 sera basée sur MACE en P018 seul, y compris les événements CV de la période 1 et de la période 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4202
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec le diabète sucré de type 2
Est sous l'un des régimes de traitement du diabète suivants qui est stable pendant au moins 12 semaines (à l'exception de la pioglitazone pendant au moins 16 semaines) et se situe dans la plage d'A1C associée à ce régime de traitement :
- A1C >= 6,5 % et <= 10,0 % (>= 48 mmol/mol et <= 86 mmol/mol) sous : (a) régime ou exercice seul (sans antihyperglycémiant [AHA] pendant >= 12 semaines) OU ( b) monothérapie avec metformine (MF), pioglitazone (PIO) ou un inhibiteur de l'alpha-glucosidase (AGI) ou un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose (SGLT2i) OU (c) bithérapie avec MF, PIO, AGI ou SGLT2i OU
- A1C >= 7,0 % et <= 10,0 % (>=53 mmol/mol et <=86 mmol/mol) sous (a) monothérapie avec une sulfonylurée ou méglitinide OU (b) bithérapie avec une sulfonylurée ou un méglitinide et MF, PIO, AGI ou SGLT2i OU
- A1C >=7,0 % et <=10,0 % (>=53 mmol/mol et <=86 mmol/mol) sous l'un des régimes d'insuline suivants (avec ou sans metformine) : (a) insuline basale (par exemple ; insuline glargine, insuline détémir, insuline NPH, degludec) OU ( b) insuline prandiale (par ex. régulière, asparte, lispro, glulisine) OU (c) régime d'insuline basale/prandiale consistant en des injections d'insuline à doses multiples d'insuline basale et prandiale ou en l'utilisation d'insuline prémélangée (par exemple, Novolog 70/30®, Novolin 70/30® , Humalog 75/25® ou Humulin 70/30®
- Maladie vasculaire préexistante (maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ischémique, maladie artérielle périphérique athéroscléreuse)
- (1) Homme ; (2) femelle sans potentiel reproducteur; ou (3) femme en âge de procréer qui accepte de rester abstinente ou d'utiliser seule ou en conjonction avec son partenaire 2 méthodes de contraception pour prévenir la grossesse pendant l'étude et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de diabète sucré de type 1 ou antécédents d'acidocétose
- Traité avec de la rosiglitazone, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) ou un agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dans les 12 semaines précédant la participation à l'étude ou déjà traité avec de l'omarigliptine
- Sur un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien ou a pris un médicament de perte de poids au cours des 6 derniers mois ou a subi une chirurgie bariatrique dans les 12 mois précédant la participation à l'étude
- Antécédents médicaux de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique active B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie symptomatique de la vésicule biliaire
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) tel qu'évalué par les antécédents médicaux
- Maladie coronarienne nouvelle ou aggravée, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, angor instable, intervention coronarienne, accident vasculaire cérébral ou trouble neurologique ischémique transitoire au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de malignité <= 5 ans avant la participation à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
- Trouble hématologique cliniquement important (tel que l'anémie aplasique, les syndromes myéloprolifératifs ou myélodysplasiques, la thrombocytopénie)
- Enceinte ou allaitante, ou s'attend à concevoir ou à donner des ovules pendant l'essai, y compris 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Omarigliptine
Omarigliptine (MK-3102) Capsule ou comprimé de 25 mg administré par voie orale une fois par semaine
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Omarigliptine (MK-3102) Capsule ou comprimé de 25 mg administré par voie orale une fois par semaine
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant à la gélule ou au comprimé d'omarigliptine administré par voie orale une fois par semaine
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Placebo correspondant à la gélule ou au comprimé d'omarigliptine administré par voie orale une fois par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants atteints de MACE-plus (décès confirmé d'origine cardiovasculaire [CV], infarctus du myocarde [IM] non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation due à une angine instable)
Délai: Jusqu'à 156 semaines
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Participants présentant des événements MACE-plus confirmés (décès cardiovasculaire confirmé, décès lié au CV, infarctus du myocarde [IM] non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation en raison d'une angine de poitrine instable).
Dans l'étude MK-3102-018, les événements MACE plus avaient une date limite de données du 15 avril 2015.
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Jusqu'à 156 semaines
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Nombre de participants avec un événement de MACE (décès confirmé d'origine CV, IDM mortel et non mortel, et accident vasculaire cérébral mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec un événement de MACE (décès cardiovasculaire confirmé, décès lié au CV, infarctus du myocarde [IM] mortel et non mortel et accident vasculaire cérébral mortel et non mortel).
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement par 100 années-personnes pour le premier événement de MACE (décès CV confirmé, IDM mortel et non mortel, et accident vasculaire cérébral mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec un événement de MACE (décès cardiovasculaire confirmé, décès lié au CV, infarctus du myocarde [IM] mortel et non mortel et accident vasculaire cérébral mortel et non mortel).
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'au premier événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine A1C (A1C) à la semaine 18
Délai: Ligne de base et Semaine 18
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A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
Ce changement par rapport au départ reflète l'A1C de la semaine 18 moins l'A1C de la semaine 0.
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Ligne de base et Semaine 18
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'A1C à la semaine 18 dans une sous-étude de participants prenant de l'insuline (avec ou sans metformine)
Délai: Ligne de base et Semaine 18
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A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
Ce changement par rapport au départ reflète l'A1C de la semaine 18 moins l'A1C de la semaine 0.
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Ligne de base et Semaine 18
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Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable dans une sous-étude sur les participants prenant de l'insuline, à l'exclusion des données après un changement d'agent antihyperglycémiant (AHA) de fond
Délai: Jusqu'à la semaine 18
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
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Jusqu'à la semaine 18
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Pourcentage de participants qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable dans une sous-étude de participants prenant de l'insuline à l'exclusion des données après un changement de fond de l'AHA
Délai: Jusqu'à la semaine 18
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
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Jusqu'à la semaine 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un événement de décès d'origine CV
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés de décès d'origine cardiovasculaire.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement par 100 années-personnes de décès liés au CV
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés de décès d'origine cardiovasculaire.
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'à l'événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement de premier IM (mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés d'IDM mortels et non mortels.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement par 100 années-personnes du premier IM (mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés d'IDM mortels et non mortels.
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'au premier événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement d'AVC (mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés AVC mortels et non mortels.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement par 100 années-personnes du premier AVC (mortel et non mortel)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des EI jugés et confirmés AVC mortels et non mortels.
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'à l'événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement de décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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La mort toutes causes confondues était la mort quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement pour 100 années-personnes de l'événement de décès toutes causes confondues
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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La mort toutes causes confondues était la mort quelle qu'en soit la cause.
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'à l'événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'A1C à la semaine 142
Délai: Ligne de base et Semaine 142
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A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
Ce changement par rapport au départ reflète l'A1C de la semaine 142 moins l'A1C de la semaine 0.
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Ligne de base et Semaine 142
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Pourcentage de participants atteignant un A1C cible <7,0 % (53 mmol/Mol) à 4 mois
Délai: 4 mois
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A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
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4 mois
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) à 4 mois
Délai: Base de référence et 4 mois
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Ce changement par rapport à la ligne de base reflète le FPG du mois 4 moins le FPG de la semaine 0.
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Base de référence et 4 mois
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Délai avant le début de l'insulinothérapie à long terme chez les participants ne recevant pas d'insuline au départ
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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L'insulinothérapie à long terme a été définie comme une période continue d'utilisation d'insuline de plus de 3 mois.
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Jusqu'à 179 semaines
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Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 234 semaines
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
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Jusqu'à 234 semaines
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Pourcentage de participants qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 212 semaines
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Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude.
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Jusqu'à 212 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du FPG à la semaine 18 dans une sous-étude de participants prenant de l'insuline
Délai: Ligne de base et Semaine 18
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Ce changement par rapport à la ligne de base reflète le FPG de la semaine 18 moins le FPG de la semaine 0.
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Ligne de base et Semaine 18
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Pourcentage de participants atteignant un A1C cible <7,0 % (53 mmol/Mol) à la semaine 18 dans une sous-étude de participants prenant de l'insuline
Délai: 18 semaines
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A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
L'analyse a été effectuée avec imputation de données multiples.
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18 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec un événement de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (exploratoire)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des événements jugés et confirmés de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
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Jusqu'à 179 semaines
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Nombre de participants avec un événement par 100 années-personnes de l'événement de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (exploratoire)
Délai: Jusqu'à 179 semaines
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Participants avec des événements jugés et confirmés de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Les années-personnes ont été calculées comme la somme du temps de suivi de tous les participants jusqu'à l'événement.
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Jusqu'à 179 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
13 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
22 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2012
Première publication (Estimation)
10 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3102-018
- 2012-002414-39 (Numéro EudraCT)
- MK-3102-018 (Autre identifiant: Merck study number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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