Un estudio para evaluar los resultados cardiovasculares después del tratamiento con omarigliptina (MK-3102) en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (MK-3102-018)
10 de octubre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los resultados cardiovasculares después del tratamiento con MK-3102 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2
El propósito de este estudio es evaluar el perfil de seguridad cardiovascular (CV) de la omarigliptina en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
La hipótesis principal es que el tratamiento con 25 mg de omarigliptina una vez a la semana no es inferior al tratamiento con placebo y comparadores activos en todo el programa de omarigliptina con respecto al riesgo de desarrollar un evento confirmado en el criterio principal de valoración CV compuesto.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo se modificó para extender la duración del ensayo a fin de cumplir con los requisitos de la FDA para la evaluación posterior a la aprobación de la seguridad cardiovascular (CV).
El ensayo ahora contiene 2 intervalos de tiempo: Período 1 y Período 2. El Período 1 se refiere al intervalo de tiempo hasta esta modificación reciente del protocolo y el Período 2, el intervalo de tiempo desde esta modificación del protocolo hasta el final del estudio.
Los participantes en el Período 1 volverán a recibir su consentimiento y continuarán en el Período 2. Si es necesario, se inscribirán participantes adicionales en el Período 2. La Etapa 1 se refiere al requisito de presentación previa de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (US FDA) para descartar un 80% mayor riesgo CV.
La etapa 2 se refiere al requisito posterior a la comercialización de la FDA de EE. UU. para descartar un aumento del riesgo CV del 30 %.
La evaluación de la Etapa 1 del riesgo CV se realizó durante el Período 1 y se basó en un metanálisis de eventos CV adversos mayores (MACE) y angina inestable en todo el programa de Fase 2/Fase 3 de omarigliptina.
La evaluación de la Etapa 2 se basará solo en MACE en P018, incluidos los eventos de CV tanto del Período 1 como del Período 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4202
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2
Está en uno de los siguientes regímenes de tratamiento de la diabetes que es estable durante al menos 12 semanas (excepto pioglitazona durante al menos 16 semanas) y está dentro del rango de A1C asociado para ese régimen de tratamiento:
- A1C >= 6,5 % y <= 10,0 % (>= 48 mmol/mol y <= 86 mmol/mol) con: (a) dieta o ejercicio solos (sin un agente antihiperglucémico [AHA] durante >= 12 semanas) O ( b) monoterapia con metformina (MF), pioglitazona (PIO) o un inhibidor de alfa-glucosidasa (AGI) o un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa (SGLT2i) O (c) terapia de combinación dual con MF, PIO, AGI o SGLT2i O
- A1C >= 7,0% y <=10,0% (>=53 mmol/mol y <=86 mmol/mol) en (a) monoterapia con una sulfonilurea o meglitinida O (b) terapia de combinación dual con una sulfonilurea o meglitinida y MF, PIO, AGI o SGLT2i O
- A1C >=7.0% y <=10.0% (>=53 mmol/mol y <=86 mmol/mol) en uno de los siguientes regímenes de insulina (con o sin metformina): (a) insulina basal (p. ej., insulina glargina, insulina detemir, insulina NPH, degludec) O ( b) insulina prandial (p. regular, aspart, lispro, glulisina) O (c) régimen de insulina basal/prandial que consiste en inyecciones de dosis múltiples de insulina basal y prandial o el uso de insulina premezclada (p. ej., Novolog 70/30®, Novolin 70/30® , Humalog 75/25® o Humulin 70/30®
- Enfermedad vascular preexistente (enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular isquémica, enfermedad arterial periférica aterosclerótica)
- (1) Hombre; (2) hembra sin potencial reproductivo; o (3) mujer con potencial reproductivo que acepta permanecer abstinente o usar sola o junto con su pareja 2 métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo durante el estudio y durante 21 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis
- Tratado con rosiglitazona, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-4) o un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en las 12 semanas anteriores a la participación en el estudio o tratado previamente con omarigliptina
- Está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento o ha estado tomando un medicamento para bajar de peso en los últimos 6 meses o se ha sometido a una cirugía bariátrica dentro de los 12 meses anteriores a la participación en el estudio
- Antecedentes médicos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C activa crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según la evaluación de la historia clínica
- Enfermedad coronaria nueva o que empeora, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, angina inestable, intervención de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular o trastorno neurológico isquémico transitorio en los últimos 3 meses
- Antecedentes de malignidad <= 5 años antes de la participación en el estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ
- Trastorno hematológico clínicamente importante (como anemia aplásica, síndromes mieloproliferativos o mielodisplásicos, trombocitopenia)
- Está embarazada o amamantando, o está esperando concebir o donar óvulos durante el ensayo, incluidos los 21 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Omarigliptina
Omarigliptina (MK-3102) cápsula o tableta de 25 mg administrada por vía oral una vez a la semana
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Omarigliptina (MK-3102) cápsula o tableta de 25 mg administrada por vía oral una vez a la semana
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Comparador de placebos: Placebo
Comparación del placebo con la cápsula o tableta de omarigliptina administrada por vía oral una vez a la semana
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Comparación del placebo con la cápsula o tableta de omarigliptina administrada por vía oral una vez a la semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con MACE-plus (muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares [CV] confirmadas, infarto de miocardio [IM] no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización debido a angina inestable)
Periodo de tiempo: Hasta 156 semanas
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Participantes con eventos MACE-plus confirmados (cardiovascular confirmado, muerte relacionada con CV, infarto de miocardio [IM] no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización debido a angina inestable).
En el estudio MK-3102-018, los eventos MACE plus tenían una fecha límite de datos del 15 de abril de 2015.
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Hasta 156 semanas
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Número de participantes con un evento de MACE (muerte relacionada con CV confirmada, IM fatal y no fatal y accidente cerebrovascular fatal y no fatal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con un Evento de MACE (cardiovascular confirmado, muerte relacionada con CV, infarto de miocardio fatal y no fatal [IM] y accidente cerebrovascular fatal y no fatal).
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento por 100 años-persona para el primer evento de MACE (muerte relacionada con CV confirmada, infarto de miocardio fatal y no fatal y accidente cerebrovascular fatal y no fatal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con un evento de MACE (muerte cardiovascular confirmada, relacionada con CV, infarto de miocardio [IM] fatal y no fatal y accidente cerebrovascular fatal y no fatal).
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el primer evento.
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Hasta 179 semanas
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1C (A1C) en la semana 18
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
Este cambio desde el inicio refleja el A1C de la semana 18 menos el A1C de la semana 0.
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Línea de base y semana 18
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Cambio desde el inicio en A1C en la semana 18 en un subestudio de participantes que tomaban insulina (con o sin metformina)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
Este cambio desde el inicio refleja el A1C de la semana 18 menos el A1C de la semana 0.
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Línea de base y semana 18
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso en un subestudio de participantes que tomaban insulina Excluyendo los datos después del cambio de fondo del agente antihiperglucémico (AHA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre durante el curso de el estudio.
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Hasta la semana 18
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso en un subestudio de participantes que tomaban insulina Exclusión de datos después del cambio de fondo de la AHA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 18
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Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre durante el curso de el estudio.
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Hasta la semana 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con un evento de muerte relacionada con CV
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos adjudicados y confirmados de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento por cada 100 años-persona de muerte relacionada con CV
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos adjudicados y confirmados de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares.
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el evento.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento de primer IM (mortal y no mortal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos adjudicados y confirmados de infarto de miocardio mortal y no mortal.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento por 100 años-persona del primer IM (mortal y no mortal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos adjudicados y confirmados de infarto de miocardio mortal y no mortal.
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el primer evento.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento de accidente cerebrovascular (mortal y no mortal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos fatales y no fatales adjudicados y confirmados.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento por 100 años-persona del primer accidente cerebrovascular (mortal y no mortal)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adversos fatales y no fatales adjudicados y confirmados.
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el evento.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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La muerte por todas las causas era la muerte por cualquier causa.
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Hasta 179 semanas
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Número de participantes con un evento por cada 100 años-persona del evento de muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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La muerte por todas las causas era la muerte por cualquier causa.
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el evento.
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Hasta 179 semanas
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Cambio desde el inicio en A1C en la semana 142
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 142
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
Este cambio desde el valor inicial refleja el A1C de la semana 142 menos el A1C de la semana 0.
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Línea de base y semana 142
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Porcentaje de participantes que alcanzan un objetivo de A1C <7,0 % (53 mmol/Mol) a los 4 meses
Periodo de tiempo: 4 meses
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
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4 meses
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) a los 4 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Este cambio desde el inicio refleja el FPG del mes 4 menos el FPG de la semana 0.
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Línea de base y 4 meses
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Tiempo hasta el inicio de la terapia de insulina a largo plazo en participantes que no reciben insulina al inicio
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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La terapia de insulina a largo plazo se definió como un período continuo de uso de insulina de más de 3 meses.
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Hasta 179 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 234 semanas
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Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre durante el curso de el estudio.
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Hasta 234 semanas
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Porcentaje de participantes que abandonaron el fármaco del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 212 semanas
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Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad asociada con el uso de un tratamiento o procedimiento médico, independientemente de si se considera relacionado con el tratamiento o procedimiento médico, que ocurre durante el curso de el estudio.
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Hasta 212 semanas
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Cambio desde el inicio en FPG en la semana 18 en un subestudio de participantes que tomaban insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
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Este cambio desde el inicio refleja el FPG de la semana 18 menos el FPG de la semana 0.
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Línea de base y semana 18
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Porcentaje de participantes que alcanzaron un objetivo de A1C <7,0 % (53 mmol/Mol) en la semana 18 en un subestudio de participantes que tomaban insulina
Periodo de tiempo: 18 semanas
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A1C es un marcador de sangre que se utiliza para informar los niveles promedio de glucosa en sangre durante períodos prolongados y se informa como un porcentaje (%).
El análisis se realizó con imputación múltiple de datos.
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18 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con evento de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca (exploratoria)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adjudicados y confirmados de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca.
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Hasta 179 semanas
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Número de Participantes Con Evento por 100 Años-Persona del Evento de Primera Hospitalización por Insuficiencia Cardiaca (Exploratorio)
Periodo de tiempo: Hasta 179 semanas
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Participantes con eventos adjudicados y confirmados de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Los años-persona se calcularon como la suma del tiempo de seguimiento de todos los participantes hasta el evento.
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Hasta 179 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
13 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
22 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3102-018
- 2012-002414-39 (Número EudraCT)
- MK-3102-018 (Otro identificador: Merck study number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .