Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere kardiovaskulære utfall etter behandling med omarigliptin (MK-3102) hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (MK-3102-018)

10. oktober 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere kardiovaskulære utfall etter behandling med MK-3102 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Formålet med denne studien er å evaluere den kardiovaskulære (CV) sikkerhetsprofilen til omarigliptin hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM). Den primære hypotesen er at behandling med omarigliptin 25 mg én gang ukentlig ikke er dårligere enn behandling med placebo og aktive komparatorer på tvers av omarigliptinprogrammet med hensyn til risikoen for å utvikle en bekreftet hendelse i det primære CV-sammensatte endepunktet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket ble endret for å forlenge lengden på forsøket for å oppfylle FDA-kravene for vurdering av kardiovaskulær (CV) sikkerhet etter godkjenning. Forsøket inneholder nå 2 tidsintervaller: Periode 1 og Periode 2. Periode 1 refererer til tidsintervallet frem til denne nylige protokollendringen og periode 2, tidsintervallet fra denne protokollendringen til slutten av studien. Deltakere i periode 1 vil få nytt samtykke og fortsette inn i periode 2. Om nødvendig vil flere deltakere bli registrert i periode 2. Trinn 1 refererer til det forhåndsdefinerte kravet til United States Food and Drug Administration (US FDA) for å utelukke 80 % økt CV risiko. Trinn 2 refererer til det amerikanske FDA-kravet etter markedsføring for å utelukke en 30 % økt CV-risiko. Fase 1-vurderingen av CV-risiko skjedde i løpet av periode 1 og var basert på en metaanalyse av alvorlige uønskede CV-hendelser (MACE) og ustabil angina på tvers av omarigliptin fase 2/fase 3-programmet. Trinn 2-vurderingen vil være basert på MACE i P018 alene, inkludert CV-hendelser fra både periode 1 og periode 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4202

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med type 2 diabetes mellitus

  • Er på ett av følgende diabetesbehandlingsregimer som er stabilt i minst 12 uker (bortsett fra pioglitazon i minst 16 uker) og er innenfor det tilhørende A1C-intervallet for det behandlingsregimet:

    1. A1C >= 6,5 % og <= 10,0 % (>=48 mmol/mol og <=86 mmol/mol) på: (a) diett eller trening alene (ikke på antihyperglykemisk middel [AHA] i >= 12 uker) ELLER ( b) monoterapi med metformin (MF), pioglitazon (PIO) eller en alfa-glukosidasehemmer (AGI) eller en natrium-glukose kotransporter hemmer (SGLT2i) ELLER (c) dobbel kombinasjonsbehandling med MF, PIO, AGI eller SGLT2i ELLER
    2. A1C >= 7,0 % og <=10,0 % (>=53 mmol/mol og <=86 mmol/mol) på (a) monoterapi med et sulfonylurea eller meglitinid ELLER (b) dobbel kombinasjonsbehandling med et sulfonylurea eller et meglitinid og MF, PIO, AGI eller SGLT2i OR
    3. A1C >=7,0 % og <=10,0 % (>=53 mmol/mol og <=86 mmol/mol) på ett av følgende insulinregimer (med eller uten metformin): (a) basal insulin (f.eks. insulin glargin, insulin detemir, NPH insulin, degludec) ELLER ( b) prandialt insulin (f.eks. vanlig, aspart, lispro, glulisin) ELLER (c) basal/prandial insulinkur bestående av flere doser insulininjeksjoner av basal og prandial insulin eller bruk av ferdigblandet insulin (f.eks. Novolog 70/30®, Novolin 70/30® , Humalog 75/25® eller Humulin 70/30®
  • Eksisterende vaskulær sykdom (koronararteriesykdom, iskemisk cerebrovaskulær sykdom, aterosklerotisk perifer arteriesykdom)
  • (1) Mann; (2) kvinner som ikke har reproduksjonspotensial; eller (3) kvinner med reproduktivt potensiale som godtar å forbli avholdende eller bruke alene eller sammen med partneren 2 prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet under studien og i 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller ketoacidose
  • Behandlet med rosiglitazon, en dipeptidylpeptidase-IV (DPP-4) hemmer, eller en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist innen 12 uker før studiedeltakelse eller tidligere behandlet med omarigliptin
  • På et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen eller har vært på vekttapsmedisin de siste 6 månedene eller har gjennomgått fedmekirurgi innen 12 måneder før studiedeltakelsen
  • Medisinsk historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk aktiv hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller symptomatisk galleblæresykdom
  • Humant immunsviktvirus (HIV) vurdert av medisinsk historie
  • Ny eller forverret koronar hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar intervensjon, hjerneslag eller forbigående iskemisk nevrologisk lidelse i løpet av de siste 3 månedene
  • Anamnese med malignitet <=5 år før studiedeltakelse, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ livmorhalskreft
  • Klinisk viktig hematologisk lidelse (som aplastisk anemi, myeloproliferative eller myelodysplastiske syndromer, trombocytopeni)
  • Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller donere egg under forsøket, inkludert 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Omarigliptin
Omarigliptin (MK-3102) 25 mg kapsel eller tablett administrert oralt en gang i uken
Legemiddel: Omarigliptin
Omarigliptin (MK-3102) 25 mg kapsel eller tablett administrert oralt en gang i uken
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo med omarigliptin kapsel eller tablett administrert oralt en gang i uken
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo med omarigliptin kapsel eller tablett administrert oralt en gang i uken

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med MACE-pluss (bekreftet kardiovaskulær [CV]-relatert død, ikke-dødelig hjerteinfarkt [MI], ikke-dødelig hjerneslag eller sykehusinnleggelse på grunn av ustabil angina)
Tidsramme: Opptil 156 uker
Deltakere med bekreftede MACE-pluss-hendelser (bekreftet kardiovaskulær, CV-relatert død, ikke-fatalt hjerteinfarkt [MI], ikke-dødelig hjerneslag eller sykehusinnleggelse på grunn av ustabil angina). I MK-3102-018-studien hadde MACE plus-hendelser en dataavskjæringsdato 15. april 2015.
Opptil 156 uker
Antall deltakere med en hendelse av MACE (bekreftet CV-relatert død, dødelig og ikke-dødelig MI, og dødelig og ikke-dødelig hjerneslag)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med en hendelse av MACE (bekreftet kardiovaskulær, CV-relatert død, fatalt og ikke-fatalt hjerteinfarkt [MI] og dødelig og ikke-dødelig hjerneslag).
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår for første hendelse av MACE (bekreftet CV-relatert død, dødelig og ikke-dødelig MI, og dødelig og ikke-dødelig hjerneslag)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med en hendelse av MACE (bekreftet kardiovaskulær, CV-relatert død, fatalt og ikke-fatalt hjerteinfarkt [MI] og dødelig og ikke-dødelig hjerneslag). Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til første arrangement.
Opptil 179 uker
Endring fra baseline i hemoglobin A1C (A1C) ved uke 18
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 18
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%). Denne endringen fra baseline gjenspeiler uke 18 A1C minus uke 0 A1C.
Utgangspunkt og uke 18
Endring fra baseline i A1C ved uke 18 i en delstudie av deltakere som tar insulin (med eller uten metformin)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 18
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%). Denne endringen fra baseline gjenspeiler uke 18 A1C minus uke 0 A1C.
Utgangspunkt og uke 18
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én uønsket hendelse i en delstudie av deltakere som tok insulin ekskludert data etter endring i bakgrunnen av antihyperglykemisk middel (AHA)
Tidsramme: Frem til uke 18
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Frem til uke 18
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en bivirkning i en delstudie av deltakere som tok insulin unntatt data etter bakgrunns-AHA-endring
Tidsramme: Frem til uke 18
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Frem til uke 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en hendelse med CV-relatert død
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømte og bekreftede bivirkninger av kardiovaskulær-relatert død.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår med CV-relatert død
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømte og bekreftede bivirkninger av kardiovaskulær-relatert død. Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til arrangement.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse med første MI (fatal og ikke-dødelig)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømt og bekreftet AE av fatal og ikke-dødelig MI.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår av første MI (fatal og ikke-dødelig)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømt og bekreftet AE av fatal og ikke-dødelig MI. Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til første arrangement.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med et slag (fatalt og ikke-dødelig)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømt og bekreftet AE med dødelig og ikke-dødelig hjerneslag.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår med første slag (dødelig og ikke-dødelig)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømt og bekreftet AE med dødelig og ikke-dødelig hjerneslag. Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til arrangement.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse med dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 179 uker
Død av alle årsaker var død uansett årsak.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår av dødsfallet av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 179 uker
Død av alle årsaker var død uansett årsak. Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til arrangement.
Opptil 179 uker
Endring fra baseline i A1C i uke 142
Tidsramme: Grunnlinje og uke 142
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%). Denne endringen fra baseline gjenspeiler uke 142 A1C minus uke 0 A1C.
Grunnlinje og uke 142
Prosentandel av deltakere som oppnår et A1C-mål <7,0 % (53 mmol/mol) etter 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%).
4 måneder
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) etter 4 måneder
Tidsramme: Baseline og 4 måneder
Denne endringen fra baseline gjenspeiler måned 4 FPG minus uke 0 FPG.
Baseline og 4 måneder
Tid til oppstart av langvarig insulinterapi hos deltakere som ikke får insulin ved baseline
Tidsramme: Opptil 179 uker
Langvarig insulinbehandling ble definert som en sammenhengende periode med insulinbruk på mer enn 3 måneder.
Opptil 179 uker
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Opptil 234 uker
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Opptil 234 uker
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiemedisinen på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil 212 uker
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Opptil 212 uker
Endring fra baseline i FPG ved uke 18 i en delstudie av deltakere som tar insulin
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 18
Denne endringen fra baseline reflekterer uke 18 FPG minus uke 0 FPG.
Utgangspunkt og uke 18
Prosentandel av deltakere som oppnår et mål for A1C <7,0 % (53 mmol/mol) ved uke 18 i en delstudie av deltakere som tar insulin
Tidsramme: 18 uker
A1C er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%). Analyse ble utført med multiple dataimputering.
18 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en hendelse med første sykehusinnleggelse for hjertesvikt (utforskende)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømte og bekreftede hendelser ved første sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
Opptil 179 uker
Antall deltakere med en hendelse per 100 personår av hendelsen ved første sykehusinnleggelse for hjertesvikt (utforskende)
Tidsramme: Opptil 179 uker
Deltakere med bedømte og bekreftede hendelser ved første sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Personår ble beregnet som summen av alle deltakernes oppfølgingstid til arrangement.
Opptil 179 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

22. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3102-018
  • 2012-002414-39 (EudraCT-nummer)
  • MK-3102-018 (Annen identifikator: Merck study number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere