Um estudo para avaliar os resultados cardiovasculares após o tratamento com omarigliptina (MK-3102) em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (MK-3102-018)
10 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os resultados cardiovasculares após o tratamento com MK-3102 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
O objetivo deste estudo é avaliar o perfil de segurança cardiovascular (CV) da omarigliptina em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
A hipótese principal é que o tratamento com omarigliptina 25 mg uma vez por semana não é inferior ao tratamento com placebo e comparadores ativos em todo o programa de omarigliptina no que diz respeito ao risco de desenvolver um evento confirmado no desfecho CV primário composto.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi alterado para estender a duração do estudo a fim de atender aos requisitos do FDA para a avaliação pós-aprovação da segurança cardiovascular (CV).
O estudo agora contém 2 intervalos de tempo: Período 1 e Período 2. O Período 1 refere-se ao intervalo de tempo até esta recente alteração do protocolo e o Período 2, o intervalo de tempo desta alteração do protocolo até o final do estudo.
Os participantes no Período 1 serão autorizados novamente e continuarão no Período 2. Se necessário, participantes adicionais serão inscritos no Período 2. O Estágio 1 refere-se ao requisito de pré-registro da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (US FDA) para descartar 80% aumento do risco CV.
O estágio 2 refere-se ao requisito pós-comercialização do FDA dos EUA para descartar um aumento de 30% no risco CV.
A avaliação da Fase 1 do risco CV ocorreu durante o Período 1 e foi baseada em uma meta-análise de eventos CV adversos graves (MACE) e angina instável no programa de Fase 2/Fase 3 de omarigliptina.
A avaliação do Estágio 2 será baseada apenas no MACE no P018, incluindo eventos CV do Período 1 e do Período 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4202
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2
Está em um dos seguintes regimes de tratamento para diabetes estável por pelo menos 12 semanas (exceto para pioglitazona por pelo menos 16 semanas) e está dentro da faixa de A1C associada para esse regime de tratamento:
- A1C >= 6,5% e <= 10,0% (>=48 mmol/mol e <=86 mmol/mol) em: (a) dieta ou exercício sozinho (não em agente anti-hiperglicêmico [AHA] por >= 12 semanas) OU ( b) monoterapia com metformina (MF), pioglitazona (PIO) ou um inibidor de alfa-glicosidase (AGI) ou um inibidor do cotransportador sódio-glicose (SGLT2i) OU (c) terapia combinada dupla com MF, PIO, AGI ou SGLT2i OU
- A1C >= 7,0% e <=10,0% (>=53 mmol/mol e <=86 mmol/mol) em (a) monoterapia com sulfonilureia ou meglitinida OU (b) terapia de combinação dupla com sulfonilureia ou meglitinida e MF, PIO, AGI ou SGLT2i OU
- A1C >=7,0% e <=10,0% (>=53 mmol/mol e <=86 mmol/mol) em um dos seguintes regimes de insulina (com ou sem metformina): (a) insulina basal (por exemplo, insulina glargina, insulina detemir, insulina NPH, degludec) OU ( b) insulina prandial (ex. regular, aspártico, lispro, glulisina) OU (c) regime de insulina basal/prandial consistindo em injeções de dose múltipla de insulina basal e prandial ou o uso de insulina pré-misturada (por exemplo, Novolog 70/30®, Novolin 70/30® , Humalog 75/25® ou Humulin 70/30®
- Doença vascular pré-existente (doença arterial coronariana, doença cerebrovascular isquêmica, doença arterial periférica aterosclerótica)
- (1) Masculino; (2) fêmea sem potencial reprodutivo; ou (3) mulher com potencial reprodutivo que concorda em permanecer abstinente ou usar sozinha ou em conjunto com seu parceiro 2 métodos de contracepção para prevenir a gravidez durante o estudo e por 21 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose
- Tratado com rosiglitazona, um inibidor da dipeptidil peptidase-IV (DPP-4) ou um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) dentro de 12 semanas antes da participação no estudo ou previamente tratado com omarigliptina
- Em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção ou tomou medicação para perda de peso nos últimos 6 meses ou foi submetido a cirurgia bariátrica nos 12 meses anteriores à participação no estudo
- Histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conforme avaliado pelo histórico médico
- Doença cardíaca coronária nova ou agravada, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio, angina instável, intervenção na artéria coronária, acidente vascular cerebral ou doença neurológica isquémica transitória nos últimos 3 meses
- História de malignidade <= 5 anos antes da participação no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
- Distúrbio hematológico clinicamente importante (como anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia)
- Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou doar óvulos durante o estudo, incluindo 21 dias após a última dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Omarigliptina
Omarigliptina (MK-3102) 25 mg cápsula ou comprimido administrado por via oral uma vez por semana
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Omarigliptina (MK-3102) 25 mg cápsula ou comprimido administrado por via oral uma vez por semana
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Comparador de Placebo: Placebo
Combinação de placebo com cápsula ou comprimido de omarigliptina administrado por via oral uma vez por semana
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Combinação de placebo com cápsula ou comprimido de omarigliptina administrado por via oral uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com MACE-plus (morte relacionada a doenças cardiovasculares [CV], infarto do miocárdio não fatal [IM], acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização devido a angina instável)
Prazo: Até 156 semanas
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Participantes com eventos MACE-plus confirmados (morte cardiovascular confirmada, infarto do miocárdio [IM] não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização devido a angina instável).
No estudo MK-3102-018, os eventos MACE plus tiveram uma data limite de dados de 15 de abril de 2015.
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Até 156 semanas
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Número de participantes com um evento de MACE (morte relacionada ao CV confirmada, IM fatal e não fatal e AVC fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com um Evento de MACE (morte cardiovascular confirmada, infarto do miocárdio fatal e não fatal [IM] e acidente vascular cerebral fatal e não fatal).
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 pessoas-ano para o primeiro evento de MACE (morte relacionada ao CV confirmada, IM fatal e não fatal e AVC fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com um evento de MACE (morte cardiovascular confirmada, CV, infarto do miocárdio fatal e não fatal [IM] e acidente vascular cerebral fatal e não fatal).
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o primeiro evento.
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Até 179 semanas
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Mudança da linha de base na hemoglobina A1C (A1C) na semana 18
Prazo: Linha de base e Semana 18
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Essa alteração da linha de base reflete o A1C da semana 18 menos o A1C da semana 0.
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Linha de base e Semana 18
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Mudança da linha de base em A1C na semana 18 em um subestudo de participantes tomando insulina (com ou sem metformina)
Prazo: Linha de base e Semana 18
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Essa alteração da linha de base reflete o A1C da semana 18 menos o A1C da semana 0.
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Linha de base e Semana 18
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso em um subestudo de participantes que tomaram insulina excluindo dados após alteração do agente anti-hiperglicêmico (AHA) de base
Prazo: Até a semana 18
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até a semana 18
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso em um subestudo de participantes que tomaram insulina excluindo dados após alteração de AHA de fundo
Prazo: Até a semana 18
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até a semana 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com um evento de morte relacionada ao CV
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com EAs julgados e confirmados de morte cardiovascular.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 pessoas-anos de morte relacionada ao CV
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com EAs julgados e confirmados de morte cardiovascular.
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o evento.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento de primeiro IM (fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com EAs julgados e confirmados de IM fatal e não fatal.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 anos-pessoa do primeiro IM (fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com EAs julgados e confirmados de IM fatal e não fatal.
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o primeiro evento.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento de acidente vascular cerebral (fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com AEs julgados e confirmados AVC fatal e não fatal.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 pessoas-anos do primeiro AVC (fatal e não fatal)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com AEs julgados e confirmados AVC fatal e não fatal.
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o evento.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento de morte geral
Prazo: Até 179 semanas
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A morte por qualquer causa era a morte por qualquer causa.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 pessoas-ano do evento de morte por qualquer causa
Prazo: Até 179 semanas
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A morte por qualquer causa era a morte por qualquer causa.
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o evento.
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Até 179 semanas
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Mudança da linha de base em A1C na semana 142
Prazo: Linha de base e Semana 142
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
Essa alteração da linha de base reflete a semana 142 A1C menos a semana 0 A1C.
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Linha de base e Semana 142
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Porcentagem de participantes que atingiram uma meta de A1C <7,0% (53 mmol/Mol) em 4 meses
Prazo: 4 meses
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
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4 meses
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Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) em 4 meses
Prazo: Linha de base e 4 meses
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Esta alteração da linha de base reflete o FPG do Mês 4 menos o FPG da Semana 0.
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Linha de base e 4 meses
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Tempo para o início da terapia de insulina de longo prazo em participantes que não receberam insulina na linha de base
Prazo: Até 179 semanas
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A terapia com insulina de longo prazo foi definida como um período contínuo de uso de insulina por mais de 3 meses.
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Até 179 semanas
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso
Prazo: Até 234 semanas
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até 234 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 212 semanas
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico, independentemente de ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico, que ocorre durante o curso de o estudo.
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Até 212 semanas
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Mudança da linha de base em FPG na semana 18 em um subestudo de participantes que tomam insulina
Prazo: Linha de base e Semana 18
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Esta alteração da linha de base reflete o FPG da semana 18 menos o FPG da semana 0.
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Linha de base e Semana 18
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Porcentagem de participantes que atingiram um alvo de A1C <7,0% (53 mmol/Mol) na semana 18 em um subestudo de participantes tomando insulina
Prazo: 18 semanas
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A1C é um marcador sanguíneo usado para relatar os níveis médios de glicose no sangue durante períodos prolongados de tempo e é relatado como uma porcentagem (%).
A análise foi realizada com imputação múltipla de dados.
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18 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com um evento de primeira internação por insuficiência cardíaca (exploratório)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com eventos julgados e confirmados de primeira internação por insuficiência cardíaca.
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Até 179 semanas
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Número de participantes com um evento por 100 pessoas-ano do evento da primeira internação por insuficiência cardíaca (exploratório)
Prazo: Até 179 semanas
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Participantes com eventos julgados e confirmados de primeira internação por insuficiência cardíaca.
Pessoas-anos foram calculadas como a soma do tempo de acompanhamento de todos os participantes até o evento.
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Até 179 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
13 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
22 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3102-018
- 2012-002414-39 (Número EudraCT)
- MK-3102-018 (Outro identificador: Merck study number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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