Een studie om cardiovasculaire resultaten te beoordelen na behandeling met omarigliptine (MK-3102) bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (MK-3102-018)
10 oktober 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om cardiovasculaire resultaten te beoordelen na behandeling met MK-3102 bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2
Het doel van deze studie is het cardiovasculaire (CV) veiligheidsprofiel van omarigliptine te evalueren bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM).
De primaire hypothese is dat behandeling met omarigliptine 25 mg eenmaal per week niet-inferieur is aan behandeling met placebo en actieve comparatoren in het hele omarigliptineprogramma wat betreft het risico op het ontwikkelen van een bevestigd voorval in het primaire CV samengestelde eindpunt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef werd aangepast om de duur van de proef te verlengen om te voldoen aan de FDA-vereisten voor de beoordeling van cardiovasculaire (CV) veiligheid na goedkeuring.
De proef bevat nu 2 tijdsintervallen: Periode 1 en Periode 2. Periode 1 verwijst naar het tijdsinterval tot aan deze recente protocolwijziging en Periode 2, het tijdsinterval vanaf deze protocolwijziging tot het einde van het onderzoek.
Deelnemers in Periode 1 krijgen opnieuw toestemming en gaan door naar Periode 2. Indien nodig worden extra deelnemers ingeschreven in Periode 2. Fase 1 verwijst naar de prefiling-vereiste van de Amerikaanse Food and Drug Administration (US FDA) om een 80% uit te sluiten verhoogd CV risico.
Fase 2 verwijst naar de post-marketingvereiste van de Amerikaanse FDA om een 30% verhoogd CV-risico uit te sluiten.
De fase 1-beoordeling van CV risico vond plaats tijdens periode 1 en was gebaseerd op een meta-analyse van ernstige nadelige CV events (MACE) en onstabiele angina in het omarigliptine fase 2/fase 3-programma.
De Fase 2-beoordeling zal alleen gebaseerd zijn op MACE in P018, inclusief CV-gebeurtenissen uit zowel Periode 1 als Periode 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4202
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2
Een van de volgende diabetesbehandelingsregimes volgt die gedurende ten minste 12 weken stabiel is (behalve pioglitazon gedurende ten minste 16 weken) en binnen het bijbehorende A1C-bereik voor dat behandelingsregime valt:
- A1C >= 6,5% en <= 10,0% (>=48 mmol/mol en <=86 mmol/mol) bij: (a) dieet of lichaamsbeweging alleen (niet op antihyperglycemisch middel [AHA] gedurende >= 12 weken) OF ( b) monotherapie met metformine (MF), pioglitazon (PIO) of een alfa-glucosidaseremmer (AGI) of een natrium-glucose-cotransporterremmer (SGLT2i) OF (c) duale combinatietherapie met MF, PIO, AGI of SGLT2i OF
- A1C >= 7,0% en <=10,0% (>=53 mmol/mol en <=86 mmol/mol) op (a) monotherapie met een sulfonylureum of meglitinide OF (b) duale combinatietherapie met een sulfonylureum of een meglitinide en MF, PIO, AGI of SGLT2i OF
- A1C >=7,0% en <=10,0% (>=53 mmol/mol en <=86 mmol/mol) op een van de volgende insulineregimes (met of zonder metformine): (a) basale insuline (bijv. insuline glargine, insuline detemir, NPH insuline, degludec) OF ( b) prandiale insuline (bijv. regulier, aspart, lispro, glulisine) OF (c) basaal/prandiaal insulineregime bestaande uit meerdere doses insuline-injecties van basale en prandiale insuline of het gebruik van voorgemengde insuline (bijv. Novolog 70/30®, Novolin 70/30® , Humalog 75/25® of Humuline 70/30®
- Reeds bestaande vasculaire ziekte (coronaire hartziekte, ischemische cerebrovasculaire ziekte, atherosclerotische perifere arterieziekte)
- (1) Mannelijk; (2) vrouw niet van reproductief potentieel; of (3) een vruchtbare vrouw die ermee instemt zich te onthouden of alleen of samen met hun partner 2 anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een geschiedenis van ketoacidose
- Behandeld met rosiglitazon, een dipeptidylpeptidase-IV (DPP-4)-remmer of een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of eerder behandeld met omarigliptine
- Een afslankprogramma volgt en zich niet in de onderhoudsfase bevindt of in de afgelopen 6 maanden afslankmedicatie heeft gebruikt of bariatrische chirurgie heeft ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische actieve hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of symptomatische galblaasaandoening
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zoals beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis
- Nieuwe of verslechterende coronaire hartziekte, congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire interventie, beroerte of voorbijgaande ischemische neurologische aandoening in de afgelopen 3 maanden
- Voorgeschiedenis van maligniteit <= 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ baarmoederhalskanker
- Klinisch belangrijke hematologische aandoening (zoals aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodysplastische syndromen, trombocytopenie)
- Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden of eicellen te doneren tijdens het onderzoek, inclusief 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Omarigliptine
Omarigliptine (MK-3102) 25 mg capsule of tablet eenmaal per week oraal toegediend
|
Omarigliptine (MK-3102) 25 mg capsule of tablet eenmaal per week oraal toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo met omarigliptinecapsule of -tablet eenmaal per week oraal toegediend
|
Overeenkomende placebo met omarigliptinecapsule of -tablet eenmaal per week oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met MACE-plus (bevestigde cardiovasculaire [CV]-gerelateerde dood, niet-fataal myocardinfarct [MI], niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname vanwege instabiele angina pectoris)
Tijdsspanne: Tot 156 weken
|
Deelnemers met bevestigde MACE-plus events (bevestigde cardiovasculaire, CV-gerelateerde sterfte, niet-fataal myocardinfarct [MI], niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname vanwege instabiele angina pectoris).
In de MK-3102-018-studie hadden MACE plus-gebeurtenissen een data-afsluitdatum van 15 april 2015.
|
Tot 156 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis van MACE (bevestigde CV-gerelateerde dood, fatale en niet-fatale MI, en fatale en niet-fatale beroerte)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met een gebeurtenis van MACE (bevestigde cardiovasculaire, CV-gerelateerde dood, fataal en niet-fataal myocardinfarct [MI], en fatale en niet-fatale beroerte).
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een voorval per 100 persoonsjaren voor het eerste voorval van MACE (bevestigd CV-gerelateerd overlijden, fataal en niet-fataal MI, en fataal en niet-fataal beroerte)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met een gebeurtenis van MACE (bevestigde cardiovasculaire, CV-gerelateerde dood, fataal en niet-fataal myocardinfarct [MI], en fatale en niet-fatale beroerte).
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het eerste evenement.
|
Tot 179 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1C (A1C) in week 18
Tijdsspanne: Basislijn en week 18
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
Deze verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de A1C van week 18 min de A1C van week 0.
|
Basislijn en week 18
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in A1C in week 18 in een substudie van deelnemers die insuline gebruikten (met of zonder metformine)
Tijdsspanne: Basislijn en week 18
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
Deze verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de A1C van week 18 min de A1C van week 0.
|
Basislijn en week 18
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft ervaren in een subonderzoek van deelnemers die insuline gebruikten Exclusief gegevens na verandering van achtergrondantihyperglycemisch middel (AHA)
Tijdsspanne: Tot week 18
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die zich voordoet in de loop van de studie.
|
Tot week 18
|
|
Percentage deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking in een subonderzoek van deelnemers die insuline gebruikten Exclusief gegevens na achtergrond AHA-verandering
Tijdsspanne: Tot week 18
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die zich voordoet in de loop van de studie.
|
Tot week 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis van CV-gerelateerd overlijden
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde bijwerkingen van cardiovasculair gerelateerd overlijden.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren CV-gerelateerd overlijden
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde bijwerkingen van cardiovasculair gerelateerd overlijden.
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het evenement.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een voorval van eerste MI (fataal en niet-fataal)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde bijwerkingen van fataal en niet-fataal MI.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren van eerste MI (fataal en niet-fataal)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde bijwerkingen van fataal en niet-fataal MI.
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het eerste evenement.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een beroerte (fataal en niet-fataal)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde AE's fatale en niet-fatale beroerte.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren eerste beroerte (fataal en niet-fataal)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met vastgestelde en bevestigde AE's fatale en niet-fatale beroerte.
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het evenement.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis van overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Dood door alle oorzaken was dood door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren van de gebeurtenis van overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Dood door alle oorzaken was dood door welke oorzaak dan ook.
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het evenement.
|
Tot 179 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in A1C in week 142
Tijdsspanne: Basislijn en week 142
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
Deze verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de A1C van week 142 min de A1C van week 0.
|
Basislijn en week 142
|
|
Percentage deelnemers dat een doel bereikt A1C <7,0% (53 mmol/mol) na 4 maanden
Tijdsspanne: 4 maanden
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
|
4 maanden
|
|
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) na 4 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 4 maanden
|
Deze wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de FPG van maand 4 minus de FPG van week 0.
|
Basislijn en 4 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van langdurige insulinetherapie bij deelnemers die bij baseline geen insuline kregen
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Langdurige insulinetherapie werd gedefinieerd als een aaneengesloten periode van meer dan 3 maanden insulinegebruik.
|
Tot 179 weken
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot 234 weken
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die zich voordoet in de loop van de studie.
|
Tot 234 weken
|
|
Percentage deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 212 weken
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan de medische behandeling of procedure, die zich voordoet in de loop van de studie.
|
Tot 212 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FPG in week 18 in een substudie van deelnemers die insuline gebruikten
Tijdsspanne: Basislijn en week 18
|
Deze wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de FPG van week 18 min de FPG van week 0.
|
Basislijn en week 18
|
|
Percentage deelnemers dat een doel bereikt A1C <7,0% (53 mmol/mol) in week 18 in een substudie van deelnemers die insuline gebruikten
Tijdsspanne: 18 weken
|
A1C is een bloedmarker die wordt gebruikt om gemiddelde bloedglucosewaarden over langere tijd te rapporteren en wordt gerapporteerd als een percentage (%).
Analyse werd uitgevoerd met meerdere data-imputatie.
|
18 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een voorval van eerste ziekenhuisopname wegens hartfalen (verkennend)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met beoordeelde en bevestigde gebeurtenissen van eerste ziekenhuisopname voor hartfalen.
|
Tot 179 weken
|
|
Aantal deelnemers met een gebeurtenis per 100 persoonsjaren van de gebeurtenis van de eerste ziekenhuisopname voor hartfalen (verkennend)
Tijdsspanne: Tot 179 weken
|
Deelnemers met beoordeelde en bevestigde gebeurtenissen van eerste ziekenhuisopname voor hartfalen.
Persoonjaren werden berekend als de som van de follow-uptijd van alle deelnemers tot het evenement.
|
Tot 179 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 mei 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
10 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3102-018
- 2012-002414-39 (EudraCT-nummer)
- MK-3102-018 (Andere identificatie: Merck study number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .