Une étude d'escalade de dose d'OMP-52M51 chez des sujets atteints de tumeurs malignes lymphoïdes

Critère d'intégration:

1. Malignité lymphoïde qui a rechuté ou qui est réfractaire après deux traitements ou plus approuvés par la FDA ou couramment utilisés en clinique.
2. Les sujets doivent avoir une maladie évolutive nécessitant un traitement. Les sujets qui ne sont candidats qu'à l'observation ne sont pas éligibles.
3. Les sujets ne sont actuellement pas considérés comme candidats ou refusent des thérapies potentiellement curatives, y compris la greffe de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse
4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères spécifiques à la maladie
5. Doit avoir reçu sa dernière chimiothérapie, biologique, radiothérapie ou thérapie expérimentale au moins 4 semaines avant l'inscription ; 12 semaines à compter de leur dernière radioimmunothérapie ; 3 mois si le dernier traitement était une greffe de moelle osseuse/cellules souches périphériques.
6. Âge >18 ans
7. Statut de performance ECOG <2
8. Fraction d'éjection normale sur le balayage ECHO

9. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mL Plaquettes > 75 000/mL Pour les sujets présentant une infiltration médullaire connue, ANC ≥ 500 et plaquettes ≥ 30 000 Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (< 2 X LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) AST (SGOT) et ALT (SGPT) <3 X LSN institutionnelle (pour les sujets présentant une atteinte hépatique <5 X LSN institutionnelle) PT/INR et aPTT dans 1,5 X LSN institutionnelle Créatinine <1,5 X LSN institutionnelle OU Clairance de la créatinine >60 mL/min/ 1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir déjà subi une hystérectomie ou avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et depuis l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Si une femme inscrite à l'étude ou une partenaire féminine d'un homme inscrit à l'étude tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'étude, elle doit en informer immédiatement l'investigateur.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Recevant actuellement un traitement thérapeutique pour les tumeurs malignes lymphoïdes, y compris d'autres agents expérimentaux
2. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la gamma sécrétase ou d'autres inhibiteurs de Notch 1
3. Atteinte active du SNC, trouble convulsif incontrôlé ou maladie neurologique active
4. Antécédents de réaction allergique de grade 4 attribuée à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou humains
5. Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
6. Femmes enceintes ou femmes allaitantes
7. Malignités en cours ou malignités en rémission < 3 ans autres que les malignités lymphoïdes incluses dans cet essai. Les patients ayant des antécédents de cancers de la peau connus, y compris des cancers de la peau non mélaniques au cours des 3 dernières années, ne seront pas inclus dans cet essai. Les tumeurs malignes antérieures suivantes sont admissibles, quel que soit le moment où elles se sont produites : carcinome in situ du col de l'utérus, cancer du sein canalaire in situ et cancer local de la vessie de bas grade.
8. Sujets infectés par le VIH
9. Trouble hémorragique connu ou coagulopathie
10. Sujets recevant de l'héparine, de la warfarine ou d'autres anticoagulants similaires, à l'exception des sujets sous héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la TVP/EP. Remarque : Les sujets peuvent recevoir de l'aspirine à faible dose et/ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
11. Classification II, III ou IV de la New York Heart Association
12. Sujets ayant une pression artérielle > 140/90 mmHg qui ne répond pas au traitement médical. Les sujets prenant des médicaments antihypertenseurs doivent prendre ≤ 2 médicaments pour obtenir ce niveau de contrôle de la pression artérielle.
13. Sujets présentant des signes d'ischémie à l'électrocardiogramme ou d'arythmie ventriculaire de grade ≥ 2, sujets ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ou sujets souffrant d'angor instable.
14. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin
15. Sujets souffrant de diarrhée au moment de l'inscription ou ayant besoin d'un traitement anti-diarrhéique continu