Studie eskalace dávky OMP-52M51 u subjektů s lymfoidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Lymfoidní malignita, která relabovala nebo je refrakterní po dvou nebo více léčbách, které jsou schváleny FDA nebo se běžně klinicky používají.
2. Subjekty musí mít progresivní onemocnění vyžadující terapii. Subjekty, které jsou kandidáty pouze na pozorování, nejsou způsobilé.
3. Subjekty buď nejsou v současné době považovány za kandidáty, nebo odmítají potenciálně léčebné terapie včetně transplantace periferních kmenových buněk nebo kostní dřeně
4. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií specifických pro onemocnění
5. Musí podstoupit poslední chemoterapii, biologickou, radioterapii nebo experimentální terapii nejméně 4 týdny před zařazením do studie; 12 týdnů od jejich poslední radioimunoterapie; 3 měsíce, pokud byla poslední terapií transplantace kostní dřeně/periferních kmenových buněk.
6. Věk >18 let
7. Stav výkonu ECOG <2
8. Normální ejekční frakce na ECHO skenu

9. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet neutrofilů > 1000/ml Trombocyty > 75 000/ml U subjektů se známou infiltrací dřeně, ANC ≥ 500 a trombocyty ≥ 30 000 Celkový bilirubin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (< 2 násobek ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem) (SGOT) a ALT (SGPT) <3X ústavní ULN (pro subjekty s jaterním postižením <5X ústavní ULN) PT/INR a aPTT v rámci 1,5X ústavní ULN Kreatinin <1,5X ústavní ULN NEBO Clearance kreatininu >60 ml/min/ 1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

10. Ženy ve fertilním věku musí mít předchozí hysterektomii nebo mít negativní těhotenský test v séru a používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení podávání studovaného léku. Muži musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a od vstupu do studie po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem. Pokud žena zařazená do studie nebo partnerka muže zařazeného do studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii nebo do 6 měsíců po ukončení studie, měla by o tom okamžitě informovat zkoušejícího.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti ve studii:

1. V současné době podstupuje jakoukoli terapeutickou léčbu lymfoidních malignit včetně jiných zkoumaných látek
2. Předchozí léčba inhibitory gama sekretázy nebo jinými inhibitory Notch 1
3. Aktivní postižení CNS, nekontrolované záchvatové onemocnění nebo aktivní neurologické onemocnění
4. Anamnéza alergické reakce 4. stupně připisovaná terapii humanizovanými nebo lidskými monoklonálními protilátkami
5. Významné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
6. Těhotné ženy nebo kojící ženy
7. Probíhající malignity nebo malignity v remisi < 3 roky jiné než lymfoidní malignity zahrnuté v této studii. Do této studie nebudou zahrnuti pacienti s anamnézou známé rakoviny kůže, včetně nemelanózních rakovin kůže během posledních 3 let. Následující předchozí malignity jsou přípustné bez ohledu na to, kdy k nim došlo: in situ karcinom děložního čípku, in situ duktální karcinom prsu a lokální karcinom močového měchýře nízkého stupně.
8. Subjekty se známou infekcí HIV
9. Známá porucha krvácení nebo koagulopatie
10. Subjekty užívající heparin, warfarin nebo jiná podobná antikoagulancia, s výjimkou subjektů užívajících nízkomolekulární heparin pro profylaxi DVT/PE. Poznámka: Subjekty mohou dostávat nízké dávky aspirinu a/nebo nesteroidní protizánětlivé látky.
11. New York Heart Association klasifikace II, III nebo IV
12. Subjekty s krevním tlakem >140/90 mmHg, který nereaguje na lékařskou terapii. Subjekty užívající antihypertenzní léky musí užívat ≤2 léky, aby dosáhly této úrovně kontroly krevního tlaku.
13. Subjekty s průkazem ischemie na EKG nebo komorové arytmie ≥2. stupně, subjekty, které mají v anamnéze akutní infarkt myokardu během 6 měsíců, nebo subjekty s nestabilní anginou pectoris.
14. Subjekty se známým klinicky významným gastrointestinálním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, zánětlivého onemocnění střev
15. Subjekty s průjmem v době zařazení nebo mají pokračující potřebu protiprůjmové terapie