En dosiseskaleringsundersøgelse af OMP-52M51 hos forsøgspersoner med lymfoide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Lymfoid malignitet, der har fået tilbagefald eller er refraktær efter to eller flere behandlinger, der er godkendt af FDA eller almindeligvis anvendes klinisk.
2. Forsøgspersoner skal have progressiv sygdom, der kræver behandling. Emner, der kun er kandidater til observation, er ikke kvalificerede.
3. Forsøgspersoner anses enten ikke i øjeblikket for at være kandidater eller afviser potentielt helbredende behandlinger, herunder perifer stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
4. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til sygdomsspecifikke kriterier
5. Skal have modtaget deres sidste kemoterapi, biologiske, strålebehandling eller forsøgsbehandling mindst 4 uger før tilmelding; 12 uger fra deres sidste radioimmunterapi; 3 måneder, hvis den sidste behandling var knoglemarvs-/perifer stamcelletransplantation.
6. Alder >18 år
7. ECOG ydeevnestatus <2
8. Normal ejektionsfraktion på EKHO-scanning

9. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut neutrofiltal >1000/mL Blodplader >75.000/ml For forsøgspersoner med kendt marvinfiltration, ANC ≥500 og blodplader ≥30.000 Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (<2X ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom) syndrom (SGOT) og ALT (SGPT) <3 X institutionel ULN (for forsøgspersoner med leverinvolvering <5 X institutionel ULN) PT/INR og aPTT inden for 1,5 X institutionel ULN Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER Kreatininclearance >60 mL/min/ 1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention inden studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er tilmeldt undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltog i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, skal hun straks informere investigator.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Modtager i øjeblikket enhver terapeutisk behandling for lymfoide maligniteter inklusive andre forsøgsmidler
2. Tidligere behandling med gammasekretasehæmmere eller andre Notch 1-hæmmere
3. Aktiv CNS-involvering, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
4. Anamnese med en grad 4 allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller humant monoklonalt antistofterapi
5. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
6. Gravide eller ammende
7. Igangværende maligniteter eller maligniteter i remission <3 år andre end de lymfoide maligniteter inkluderet i dette forsøg. Patienter med tidligere kendte hudkræftformer, herunder ikke-melanotiske hudkræftformer inden for de seneste 3 år, vil ikke blive inkluderet i dette forsøg. Følgende tidligere maligniteter er tilladt, uanset hvornår de opstod: in situ carcinom i livmoderhalsen, in situ ductal brystcancer og lavgradig lokal blærecancer.
8. Personer med kendt HIV-infektion
9. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
10. Forsøgspersoner, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, undtagen forsøgspersoner på lavmolekylært heparin til DVT/PE-profylakse. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. New York Heart Association Klassifikation II, III eller IV
12. Personer med et blodtryk på >140/90 mmHg, som ikke reagerer på medicinsk behandling. Personer, der tager antihypertensiv medicin, skal tage ≤2 medicin for at opnå dette niveau af blodtrykskontrol.
13. Personer med EKG-bevis for iskæmi eller ≥Grade 2 ventrikulær arytmi, forsøgspersoner, som har haft akut myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder, eller forsøgspersoner med ustabil angina.
14. Individer med kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom
15. Forsøgspersoner med diarré på tidspunktet for indskrivningen eller har et løbende behov for anti-diarrébehandling