OMP-52M51:n annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lymfaattinen pahanlaatuisuus, joka on uusiutunut tai on tulenkestävä kahden tai useamman hoidon jälkeen, jotka ovat FDA:n hyväksymiä tai joita käytetään yleisesti kliinisesti.
2. Koehenkilöillä on oltava hoitoa vaativa etenevä sairaus. Koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita vain havainnointiin, eivät ole kelvollisia.
3. Potilaita joko ei pidetä tällä hetkellä ehdokkaina tai he kieltäytyvät mahdollisesti parantavista hoidoista, mukaan lukien perifeeristen kantasolujen tai luuytimen siirto
4. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti
5. Heidän on täytynyt saada viimeinen kemoterapia, biologinen, sädehoito tai tutkimushoito vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; 12 viikkoa viimeisestä radioimmunoterapiasta; 3 kuukautta, jos viimeinen hoito oli luuytimen/perifeerinen kantasolusiirto.
6. Ikä > 18 vuotta
7. ECOG-suorituskykytila ​​<2
8. Normaali ejektiofraktio ECHO-skannauksessa

9. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/ml Verihiutaleet > 75 000/ml Koehenkilöille, joilla on tunnettu luuytimen infiltraatio, ANC ≥ 500 ja verihiutaleet ≥ 30 000 Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (< 2 X ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä) (SGOT) ja ALT (SGPT) < 3 X laitoksen ULN (potilailla, joilla on maksan vaikutus < 5 X laitoksen ULN) PT/INR ja aPTT 1,5 X laitoksen ULN sisällä Kreatiniini < 1,5 X laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/ 1.73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on täytynyt olla aiemmin kohdunpoisto tai heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos tutkimukseen osallistuva nainen tai tutkimukseen osallistuneen miehen naispuolinen kumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen keskeyttämisestä, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi tutkijalle.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Saat tällä hetkellä mitä tahansa terapeuttista hoitoa lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, mukaan lukien muut tutkittavat aineet
2. Aiempi hoito gammasekretaasiestäjillä tai muilla Notch 1 -estäjillä
3. Aktiivinen keskushermostosairaus, hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus
4. Aiemmin asteen 4 allerginen reaktio, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
5. Merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
7. Käynnissä olevat tai alle 3 vuoden remissiossa olevat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta tähän tutkimukseen sisältyviä lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaita, joilla on aiemmin ollut tunnettuja ihosyöpiä, mukaan lukien ei-melanoottinen ihosyöpä, viimeisen kolmen vuoden aikana ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. Seuraavat aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja niiden esiintymisajasta riippumatta: in situ kohdunkaulan syöpä, in situ duktaalinen rintasyöpä ja matala-asteinen paikallinen virtsarakon syöpä.
8. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
9. Tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia
10. Potilaat, jotka saavat hepariinia, varfariinia tai muita vastaavia antikoagulantteja, paitsi henkilöt, jotka saavat pienen molekyylipainon hepariinia syvän laskimotukoksen/PE:n ennaltaehkäisyyn. Huomautus: Potilaat saattavat saada pieniä annoksia aspiriinia ja/tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.
11. New York Heart Associationin luokitus II, III tai IV
12. Potilaat, joiden verenpaine on > 140/90 mmHg, joka ei reagoi lääkehoitoon. Verenpainelääkkeitä käyttävien potilaiden on otettava ≤2 lääkettä saavuttaakseen tämän tason verenpaineen hallinnassa.
13. Potilaat, joilla on EKG-merkkejä iskemiasta tai ≥ asteen 2 kammion rytmihäiriöistä, henkilöt, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, tai henkilöt, joilla on epästabiili angina pectoris.
14. Kohteet, joilla on tunnettu kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus
15. Potilaat, joilla on ripuli ilmoittautumisen yhteydessä tai joilla on jatkuva ripulihoidon tarve