Az OMP-52M51 dóziseszkalációs vizsgálata limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Nyirokmirigy rosszindulatú daganat, amely két vagy több, az FDA által jóváhagyott vagy klinikailag általánosan használt kezelés után kiújult vagy refrakter.
2. Az alanyoknak progresszív, terápiát igénylő betegségben kell szenvedniük. Azok az alanyok, akik csak megfigyelésre jelöltek, nem jogosultak.
3. Az alanyok jelenleg nem tekinthetők jelöltnek, vagy elutasítják a potenciálisan gyógyító terápiákat, beleértve a perifériás őssejt- vagy csontvelő-transzplantációt
4. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a betegségspecifikus kritériumok szerint
5. Az utolsó kemoterápiás, biológiai, sugárterápiás vagy vizsgálati kezelésben részesülniük kell legalább 4 héttel a beiratkozás előtt; 12 héttel az utolsó radioimmunterápia után; 3 hónap, ha az utolsó kezelés csontvelő/perifériás őssejt-transzplantáció volt.
6. Életkor > 18 év
7. ECOG teljesítmény állapota <2
8. Normál kilökődési frakció az ECHO szkenneléskor

9. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   Abszolút neutrofilszám >1000/ml Thrombocyta >75 000/ml Ismert csontvelői beszűrődéssel rendelkező alanyok esetén, ANC ≥500 és vérlemezkeszám ≥30 000 Összes bilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (<2X ULN Gilbert-szindrómás betegeknél) (SGOT) és ALT (SGPT) <3 X intézményi ULN (májérintett betegeknél <5 X intézményi ULN) PT/INR és aPTT 1,5 X intézményi ULN-en belül Kreatinin <1,5 X intézményi ULN VAGY Kreatinin clearance >60 ml/perc/ 1.73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

10. A fogamzóképes korú nőknek korábban méheltávolításon kellett átesnie, vagy negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 6 hónapig. A férfiaknak továbbá bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való belépéstől számított legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer abbahagyása után. Ha a vizsgálatba bevont nő vagy a vizsgálatba bevont férfi partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálat abbahagyását követő 6 hónapon belül, azonnal értesítenie kell a vizsgálót.
11. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Jelenleg bármilyen terápiás kezelésben részesül a limfoid rosszindulatú daganatok miatt, beleértve más vizsgálati szereket is
2. Előzetes kezelés gamma szekretáz inhibitorokkal vagy más Notch 1 gátlókkal
3. Aktív központi idegrendszeri érintettség, kontrollálatlan rohamzavar vagy aktív neurológiai betegség
4. A humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonított 4. fokozatú allergiás reakció anamnézisében
5. Jelentős interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
6. Terhes nők vagy szoptató nők
7. Folyamatos rosszindulatú vagy 3 év alatti remisszióban lévő rosszindulatú daganatok, kivéve a limfoid rosszindulatú daganatokat, amelyek ebben a vizsgálatban szerepelnek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert bőrrák, beleértve a nem melanotikus bőrrákot az elmúlt 3 évben, nem vesznek részt ebben a vizsgálatban. A következő rosszindulatú daganatok előfordulásának időpontjától függetlenül megengedettek: méhnyak in situ karcinóma, in situ duktális emlőrák és alacsony fokú helyi hólyagrák.
8. Ismert HIV-fertőzött alanyok
9. Ismert vérzési rendellenesség vagy koagulopátia
10. Heparint, warfarint vagy más hasonló véralvadásgátlót kapó alanyok, kivéve a kis molekulatömegű heparint MVT/PE profilaxis céljából. Megjegyzés: Az alanyok alacsony dózisú aszpirint és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket kaphatnak.
11. A New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályozása
12. Olyan alanyok, akiknek a vérnyomása >140/90 Hgmm, és nem reagál az orvosi terápiára. A vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő alanyoknak ≤2 gyógyszert kell szedniük ahhoz, hogy elérjék ezt a vérnyomáskontrollt.
13. Olyan alanyok, akiknél EKG iszkémia vagy ≥2. fokozatú kamrai arrhythmia jellemez, akiknek a kórtörténetében 6 hónapon belül akut miokardiális infarktus szerepel, vagy instabil anginában szenvedő alanyok.
14. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget
15. Hasmenésben szenvedő alanyok a beiratkozáskor, vagy akiknek folyamatosan szükségük van hasmenés elleni terápiára