En dosupptrappningsstudie av OMP-52M51 hos patienter med lymfoida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Lymfoid malignitet som har återfallit eller är refraktär efter två eller flera behandlingar som är godkända av FDA eller som vanligtvis används kliniskt.
2. Försökspersoner måste ha progressiv sjukdom som kräver terapi. Ämnen som är kandidater endast för observation är inte behöriga.
3. Försökspersoner anses för närvarande inte vara kandidater eller vägrar potentiellt botande terapier inklusive perifer stamcells- eller benmärgstransplantation
4. Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt sjukdomsspecifika kriterier
5. Måste ha fått sin senaste kemoterapi, biologisk behandling, strålbehandling eller undersökningsterapi minst 4 veckor före inskrivningen; 12 veckor från deras senaste radioimmunterapi; 3 månader om den senaste behandlingen var benmärgs-/perifer stamcellstransplantation.
6. Ålder >18 år
7. ECOG-prestandastatus <2
8. Normal ejektionsfraktion på EKHO-skanning

9. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   Absolut antal neutrofiler >1000/ml Trombocyter >75 000/ml För försökspersoner med känd märgsinfiltration, ANC ≥500 och trombocyter ≥30 000 Total bilirubin <1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (<2X ULN för patienter med Gilberts syndrom) syndrom (SGOT) och ALT (SGPT) <3 X institutionell ULN (för patienter med leverpåverkan <5 X institutionell ULN) PT/INR och aPTT inom 1,5 X institutionell ULN Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER Kreatininclearance >60 mL/min/ 1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal

10. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel. Om en kvinna som registrerats i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingår i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studien avslutats, ska hon omedelbart informera utredaren.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till deltagande i studien:

1. Får för närvarande all terapeutisk behandling för lymfoida maligniteter inklusive andra prövningsmedel
2. Tidigare behandling med gammasekretashämmare eller andra Notch 1-hämmare
3. Aktivt CNS-engagemang, okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
4. Historik av en allergisk reaktion av grad 4 tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi
5. Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
6. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
7. Pågående maligniteter eller maligniteter i remission <3 år andra än de lymfoida maligniteter som ingår i denna studie. Patienter med tidigare kända hudcancerformer inklusive icke-melanotiska hudcancer under de senaste 3 åren kommer inte att inkluderas i denna studie. Följande tidigare maligniteter är tillåtna oavsett när de inträffade: in situ cancer i livmoderhalsen, in situ ductal bröstcancer och låggradig lokal blåscancer.
8. Försökspersoner med känd HIV-infektion
9. Känd blödningsstörning eller koagulopati
10. Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia, förutom försökspersoner på lågmolekylärt heparin för DVT/PE-profylax. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
11. New York Heart Association klassificering II, III eller IV
12. Patienter med ett blodtryck på >140/90 mmHg som inte svarar på medicinsk behandling. Personer som tar blodtryckssänkande mediciner måste ta ≤2 mediciner för att uppnå denna nivå av blodtryckskontroll.
13. Patienter med EKG-bevis på ischemi eller ≥Grad 2 ventrikulär arytmi, försökspersoner som har en historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader, eller försökspersoner med instabil angina.
14. Patienter med känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom
15. Försökspersoner med diarré vid tidpunkten för inskrivningen eller har ett pågående behov av antidiarrébehandling