Um estudo de escalonamento de dose de OMP-52M51 em indivíduos com malignidades linfóides

Critério de inclusão:

1. Malignidade linfoide que recidivou ou é refratária após dois ou mais tratamentos aprovados pela FDA ou comumente usados ​​clinicamente.
2. Os indivíduos devem ter doença progressiva que requer terapia. Indivíduos que são candidatos apenas para observação não são elegíveis.
3. Os indivíduos não são atualmente considerados candidatos ou recusam terapias potencialmente curativas, incluindo células-tronco periféricas ou transplante de medula óssea
4. Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com os critérios específicos da doença
5. Deve ter recebido sua última quimioterapia, biológica, radioterapia ou terapia experimental pelo menos 4 semanas antes da inscrição; 12 semanas desde a última radioimunoterapia; 3 meses se a última terapia foi transplante de medula óssea/células-tronco periféricas.
6. Idade >18 anos
7. Estado de desempenho ECOG <2
8. Fração de ejeção normal na varredura de ECO

9. Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   Contagem absoluta de neutrófilos >1000/mL Plaquetas >75.000/mL Para indivíduos com infiltração medular conhecida, CAN ≥500 e plaquetas ≥30.000 Bilirrubina total <1,5 X limite superior normal institucional (LSN) (<2X LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert) AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 X LSN institucional (para indivíduos com envolvimento hepático <5 X LSN institucional) PT/INR e aPTT dentro de 1,5 X LSN institucional Creatinina <1,5 X LSN institucional OU depuração de creatinina >60 mL/min/ 1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional

10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter feito uma histerectomia anterior ou ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada antes da entrada no estudo e devem concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Caso uma mulher inscrita no estudo ou a parceira de um homem inscrito no estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do estudo, ela deve informar o Investigador imediatamente.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Atualmente recebendo qualquer tratamento terapêutico para malignidades linfoides, incluindo outros agentes em investigação
2. Tratamento prévio com inibidores da gama secretase ou outros inibidores Notch 1
3. Envolvimento ativo do SNC, distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
4. História de uma reação alérgica de Grau 4 atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano
5. Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
6. Mulheres grávidas ou lactantes
7. Malignidades em curso ou malignidades em remissão <3 anos, exceto as malignidades linfoides incluídas neste estudo. Pacientes com histórico de câncer de pele conhecido, incluindo câncer de pele não melanótico, nos últimos 3 anos, não serão incluídos neste estudo. As seguintes malignidades anteriores são permitidas independentemente de quando ocorreram: carcinoma in situ do colo do útero, câncer de mama ductal in situ e câncer de bexiga local de baixo grau.
8. Indivíduos com infecção por HIV conhecida
9. Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
10. Indivíduos recebendo heparina, varfarina ou outros anticoagulantes semelhantes, exceto indivíduos em heparina de baixo peso molecular para profilaxia de TVP/EP. Nota: Os indivíduos podem estar recebendo aspirina em baixa dose e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
11. Classificação II, III ou IV da New York Heart Association
12. Indivíduos com pressão arterial >140/90 mmHg que não responde à terapia médica. Indivíduos que tomam medicamentos anti-hipertensivos devem tomar ≤2 medicamentos para obter esse nível de controle da pressão arterial.
13. Indivíduos com evidência de EKG de isquemia ou arritmia ventricular ≥Grau 2, indivíduos com histórico de infarto agudo do miocárdio em 6 meses ou indivíduos com angina instável.
14. Indivíduos com doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal
15. Indivíduos com diarreia no momento da inscrição ou com necessidade contínua de terapia antidiarreica