En doseeskaleringsstudie av OMP-52M51 hos personer med lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Lymfoid malignitet som har fått tilbakefall eller er refraktær etter to eller flere behandlinger som er godkjent av FDA eller som vanligvis brukes klinisk.
2. Pasienter må ha progressiv sykdom som krever behandling. Emner som kun er kandidater for observasjon er ikke kvalifisert.
3. Forsøkspersonene anses enten ikke foreløpig å være kandidater eller nekter potensielt helbredende behandlinger inkludert perifer stamcelle- eller benmargstransplantasjon
4. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom i henhold til sykdomsspesifikke kriterier
5. Må ha mottatt sin siste kjemoterapi-, biologiske-, stråle- eller undersøkelsesbehandling minst 4 uker før påmelding; 12 uker etter siste radioimmunterapi; 3 måneder hvis siste behandling var benmarg/perifer stamcelletransplantasjon.
6. Alder >18 år
7. ECOG-ytelsesstatus <2
8. Normal ejeksjonsfraksjon på EKHO-skanning

9. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Absolutt nøytrofiltall >1000/mL Blodplater >75 000/mL For forsøkspersoner med kjent marginfiltrasjon, ANC ≥500 og blodplater ≥30 000 Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (<2X ULN for forsøkspersoner med Gilberts syndrom) syndrom (SGOT) og ALT (SGPT) <3 X institusjonell ULN (for forsøkspersoner med leverinvolvering <5 X institusjonell ULN) PT/INR og aPTT innenfor 1,5 X institusjonell ULN Kreatinin <1,5 X institusjonell ULN ELLER Kreatininclearance >60 mL/min/ 1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

10. Kvinner i fertil alder må ha hatt en tidligere hysterektomi eller ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon før studiestart og må godta å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Menn må også godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Dersom en kvinne som er registrert i studien eller en kvinnelig partner til en mann som er registrert i studien blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter avslutning av studien, bør hun informere etterforskeren umiddelbart.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Mottar for tiden enhver terapeutisk behandling for lymfoide maligniteter, inkludert andre undersøkelsesmidler
2. Tidligere behandling med gammasekretasehemmere eller andre Notch 1-hemmere
3. Aktiv CNS-involvering, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
4. Anamnese med en grad 4 allergisk reaksjon tilskrevet humanisert eller human monoklonalt antistoffbehandling
5. Betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Pågående maligniteter eller maligniteter i remisjon <3 år andre enn lymfoide maligniteter inkludert i denne studien. Pasienter med tidligere kjente hudkreftformer inkludert ikke-melanotiske hudkreft innen de siste 3 årene vil ikke bli inkludert i denne studien. Følgende tidligere maligniteter er tillatt uavhengig av når de oppsto: in situ karsinom i livmorhalsen, in situ ductal brystkreft og lavgradig lokal blærekreft.
8. Personer med kjent HIV-infeksjon
9. Kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati
10. Pasienter som får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, bortsett fra personer på lavmolekylært heparin for DVT/PE-profylakse. Merk: Personer kan få lavdose aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. New York Heart Association-klassifisering II, III eller IV
12. Personer med et blodtrykk på >140/90 mmHg som ikke reagerer på medisinsk behandling. Personer som tar antihypertensive medisiner må ta ≤2 medisiner for å oppnå dette nivået av blodtrykkskontroll.
13. Personer med EKG-bevis på iskemi eller ≥Grad 2 ventrikulær arytmi, personer som har hatt akutt hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder, eller personer med ustabil angina.
14. Personer med kjent klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom
15. Personer med diaré på tidspunktet for registrering eller har et pågående behov for antidiarébehandling