Een dosisescalatiestudie van OMP-52M51 bij proefpersonen met lymfoïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Lymfoïde maligniteit die is teruggevallen of refractair is na twee of meer behandelingen die door de FDA zijn goedgekeurd of die vaak klinisch worden gebruikt.
2. Proefpersonen moeten een progressieve ziekte hebben die therapie vereist. Proefpersonen die alleen kandidaat zijn voor observatie komen niet in aanmerking.
3. Proefpersonen worden momenteel niet als kandidaten beschouwd of weigeren potentieel genezende therapieën, waaronder perifere stamcel- of beenmergtransplantatie
4. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens ziektespecifieke criteria
5. Moeten hun laatste chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of experimentele therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben gekregen; 12 weken na hun laatste radio-immunotherapie; 3 maanden als de laatste therapie een beenmerg-/perifere stamceltransplantatie was.
6. Leeftijd >18 jaar
7. ECOG-prestatiestatus <2
8. Normale uitwerpfractie op ECHO-scan

9. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   Absoluut aantal neutrofielen >1000/ml Bloedplaatjes >75.000/ml Voor proefpersonen met bekende beenmerginfiltratie, ANC ≥500 en bloedplaatjes ≥30.000 Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (<2x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert) ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <3 X institutionele ULN (voor proefpersonen met leverbetrokkenheid <5 X institutionele ULN) PT/INR en aPTT binnen 1,5 X institutionele ULN Creatinine <1,5 X institutionele ULN OF Creatinineklaring >60 ml/min/ 1.73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten eerder een hysterectomie hebben ondergaan of een negatieve serumzwangerschapstest hebben ondergaan en moeten geschikte anticonceptie gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en ze moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de start van de studie tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Mannen moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het begin van het onderzoek en vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw die aan de studie meedoet of een vrouwelijke partner van een man die aan de studie meedoet, zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt of binnen 6 maanden na stopzetting van de studie, moet ze de onderzoeker hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Ontvangt momenteel een therapeutische behandeling voor lymfoïde maligniteiten, inclusief andere onderzoeksmiddelen
2. Eerdere behandeling met gammasecretaseremmers of andere Notch 1-remmers
3. Actieve betrokkenheid van het CZS, ongecontroleerde convulsies of actieve neurologische ziekte
4. Geschiedenis van een graad 4 allergische reactie toegeschreven aan therapie met gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen
5. Aanzienlijke bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
7. Aanhoudende maligniteiten of maligniteiten in remissie <3 jaar anders dan de lymfoïde maligniteiten die in deze studie zijn opgenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende huidkanker waaronder niet-melanotische huidkanker in de afgelopen 3 jaar zullen niet in deze studie worden opgenomen. De volgende eerdere maligniteiten zijn toegestaan, ongeacht wanneer ze zijn opgetreden: in situ carcinoom van de baarmoederhals, in situ ductale borstkanker en laaggradige lokale blaaskanker.
8. Proefpersonen met een bekende hiv-infectie
9. Bekende bloedingsstoornis of coagulopathie
10. Proefpersonen die heparine, warfarine of andere soortgelijke anticoagulantia krijgen, behalve proefpersonen die laagmoleculaire heparine gebruiken voor profylaxe van DVT/PE. Opmerking: proefpersonen krijgen mogelijk een lage dosis aspirine en/of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
11. Classificatie II, III of IV van de New York Heart Association
12. Proefpersonen met een bloeddruk van >140/90 mmHg die niet reageert op medische therapie. Proefpersonen die antihypertensiva gebruiken, moeten ≤2 medicijnen gebruiken om dit niveau van bloeddrukcontrole te bereiken.
13. Proefpersonen met ECG-bewijs van ischemie of ≥Graad 2 ventriculaire aritmie, proefpersonen met een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, of proefpersonen met instabiele angina pectoris.
14. Proefpersonen met bekende klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen
15. Onderwerpen met diarree op het moment van inschrijving of die voortdurend behoefte hebben aan therapie tegen diarree